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Phase II ABT-888 avec cyclophosphamide

16 mars 2017 mis à jour par: Alice Chen, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Essai randomisé de phase II sur l'ABT-888 en association avec le cyclophosphamide oral métronomique dans l'ovaire BRCA positif réfractaire, le péritonéal primaire, le carcinome séreux de haut grade de l'ovaire, le cancer des trompes de Fallope ou le cancer du sein triple négatif

Fond:

- Le médicament expérimental ABT-888 (Veliparib) pour le traitement du cancer agit en empêchant la réparation de l'acide désoxyribonucléique (ADN) dans les cellules tumorales. Le cyclophosphamide est un médicament de traitement du cancer qui agit en causant des dommages à l'ADN dans les cellules, y compris les cellules cancéreuses, entraînant la mort cellulaire. Cependant, étant donné que le cyclophosphamide a des effets secondaires forts et désagréables, les chercheurs souhaitent trouver des médicaments pouvant être administrés en association avec le cyclophosphamide qui permettront d'administrer une dose plus faible de cyclophosphamide avec des effets similaires. La combinaison d'ABT-88 et de cyclophosphamide peut être un traitement efficace pour certains types de cancer, tels que certains types de cancer du sein ou de l'ovaire et le lymphome non hodgkinien qui souvent ne répondent pas aux thérapies standard.

Objectifs:

- Évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'ABT-888 et du cyclophosphamide dans les cancers de l'ovaire et du sein et dans les lymphomes non hodgkiniens qui n'ont pas répondu aux traitements standards.

Admissibilité:

- Les personnes âgées d'au moins 18 ans qui ont été diagnostiquées avec (1) (Cancer du sein 1/2) un cancer de l'ovaire BRCA1/2, un carcinome primitif péritonéal ou ovarien de haut grade ou un cancer des trompes de Fallope ; (2) cancer du sein triple négatif (ne répondant pas à l'hormonothérapie) ; ou (3) lymphome non hodgkinien de bas grade.

Concevoir:

  • Les participants seront sélectionnés avec des antécédents médicaux complets et un examen physique, des analyses de sang et d'urine et des études d'imagerie tumorale. Les participants seront divisés en deux groupes avec différents sous-groupes de traitement.
  • Groupe 1 : Participants atteints d'un cancer de l'ovaire BRCA positif, d'un carcinome séreux primitif péritonéal ou ovarien de haut grade ou d'un cancer des trompes de Fallope
  • Les participants recevront soit la combinaison d'ABT-888 et de cyclophosphamide, soit du cyclophosphamide seul.
  • Les participants prendront le médicament à l'étude par voie orale une fois par jour pendant des cycles de traitement de 21 jours et tiendront un journal pour enregistrer les doses de médicament et tout effet secondaire.
  • Les participants auront des visites à la clinique avec des analyses de sang et d'urine, des études d'imagerie et d'autres examens les jours 1, 2, 7 et 14 du cycle 1, et le premier jour de tous les autres cycles.
  • Groupe 2 : Participants atteints d'un cancer du sein triple négatif ou d'un lymphome non hodgkinien
  • Les participants recevront soit la combinaison d'ABT-888 et de cyclophosphamide, soit du cyclophosphamide seul.
  • Les participants prendront le médicament à l'étude par voie orale une fois par jour pendant des cycles de traitement de 21 jours et tiendront un journal pour enregistrer les doses de médicament et tout effet secondaire.
  • Les participants auront des visites à la clinique avec des analyses de sang et d'urine, des études d'imagerie et d'autres examens les jours 1, 2, 7 et 14 du cycle 1, et le premier jour de tous les autres cycles.
  • Les participants recevant uniquement du cyclophosphamide qui montrent des signes de progression de la maladie après des études d'imagerie tumorale peuvent recevoir la combinaison d'ABT-888 avec du cyclophosphamide.
  • Le traitement se poursuivra tant que les participants tolèrent les médicaments et que la maladie ne progresse pas.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Fond:

  • La famille d'enzymes poly (ADP-ribose) polymérase (PARP) est essentielle au maintien de la stabilité génomique en régulant divers mécanismes de réparation de l'ADN.
  • Les personnes présentant des mutations délétères dans les gènes suppresseurs de tumeur BRCA1 ou BRCA2 ont un risque accru de développer des cancers du sein et de l'ovaire en raison d'une réparation altérée ou défectueuse des dommages à l'ADN ; ces personnes ont une sensibilité accrue aux agents endommageant l'ADN et aux inhibiteurs de PARP. L'inhibition de PARP inhibe la réparation des dommages à l'ADN causés par des agents alkylants tels que le cyclophosphamide.
  • Le cyclophosphamide métronomique a démontré son efficacité dans plusieurs types de tumeurs. Il a été démontré que l'inhibiteur de PARP ABT-888 potentialise l'action du cyclophosphamide dans les modèles de xénogreffe. Cette combinaison est bien tolérée dans une étude de phase I et montre une activité prometteuse.

Objectifs:

  • Comparer le taux de réponse (réponse complète (RC) + réponse partielle (PR)) de la combinaison d'ABT-888 avec le cyclophosphamide oral métronomique au taux de réponse (RC+PR) du cyclophosphamide oral métronomique chez les patientes présentant des mutations délétères BRCA et des ovaires réfractaires cancer ou patients atteints d'un carcinome séreux primitif péritonéal ou ovarien de haut grade ou d'un cancer des trompes de Fallope.
  • Comparer le taux de réponse (RC+PR) de la combinaison d'ABT-888 avec le cyclophosphamide oral métronomique au taux de réponse (RC+PR) du cyclophosphamide oral en monothérapie chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique triple négatif, stratifié pour la mutation délétère BRCA .
  • Comparez le taux de réponse (RC+PR) de la combinaison d'ABT-888 avec le cyclophosphamide oral métronomique au taux de réponse (RC+PR) du cyclophosphamide oral métronomique en monothérapie chez les patients atteints de lymphomes réfractaires de bas grade.

Objectifs secondaires :

- Déterminer les niveaux de PAR dans les biopsies tumorales, évaluer dans les tissus d'archives si les tumeurs des patients présentent des mutations dans les gènes impliqués dans la réparation des dommages à l'ADN (par exemple, BRCA/anémie de Fanconi/protéine 53 (p53)), effectuer un profilage exploratoire de l'expression génique pour corréler l'acide ribonucléique messager PARP (ARNm) ou statut de mutation BRCA avec réponse au traitement, compter les cellules tumorales circulantes (CTC) et déterminer les niveaux de H2AX dans les CTC et les biopsies tumorales (centre clinique du National Cancer Institute (NCI) uniquement).

Admissibilité:

-Adultes atteints d'un cancer de l'ovaire BRCA positif réfractaire, d'un carcinome séreux primitif péritonéal ou ovarien de haut grade, d'un cancer des trompes de Fallope, d'un cancer du sein triple négatif ou d'une tumeur maligne lymphoïde de bas grade (lymphome non hodgkinien) dont la maladie a progressé après au moins un ligne de thérapie.

Étudier le design:

  • Il s'agit d'un essai randomisé de phase II multihistologique avec des patientes inscrites dans 3 cohortes : cancer de l'ovaire BRCA positif ou carcinome séreux péritonéal ou ovarien primitif de haut grade ou cancer des trompes de Fallope (A) ; cancer du sein triple négatif (B); ou lymphome non hodgkinien de bas grade (C). Les patients de la cohorte A seront randomisés pour recevoir l'association ABT-888 avec du cyclophosphamide oral métronomique ou du cyclophosphamide oral métronomique seul. Les patients de la cohorte B seront randomisés pour recevoir l'association ABT-888 avec du cyclophosphamide oral métronomique ou du cyclophosphamide oral métronomique seul. Les patients de la cohorte C seront randomisés pour recevoir l'association ABT-888 avec du cyclophosphamide oral métronomique ou du cyclophosphamide oral métronomique seul.
  • Le cyclophosphamide (50 mg) et l'ABT-888 (60 mg) seront administrés par voie orale une fois par jour, en continu, par cycles de 21 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

124

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Davis, California, États-Unis, 95616
        • University of California, Davis
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic, Rochester
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210-1240
        • Ohio State University
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030-4096
        • MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  • Patients avec histologiquement documentés :

    • Cancer de l'ovaire BRCA-positif (mutation délétère BRCA1/2 documentée ou score BRCAPRO supérieur ou égal à 30 %)
    • carcinome séreux primitif péritonéal ou ovarien de haut grade ou cancer des trompes de Fallope (pas d'exigence pour le statut BRCA)
    • cancer du sein triple négatif (récepteur des œstrogènes (ER) négatif, récepteur de la progestérone (PR) négatif et récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (Her2 / neu) négatif du rapport de pathologie original si jugé adéquat, ou selon l'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) guidelines (47, 48)) avec métastase à des sites distants

    • Tumeurs lymphoïdes malignes (LNH) de bas grade, telles que décrites ci-dessous, dont la maladie a progressé après au moins une ligne de traitement standard :

      • Lymphome du centre folliculaire, folliculaire ou diffus-récidivant/réfractaire
      • Lymphome à cellules B de la zone marginale : splénique, ganglionnaire, extraganglionnaire (cela inclut le tissu lymphoïde associé aux muqueuses (MALT)) - récurrent/réfractaire
      • Lymphome lymphoplasmocytaire - récurrent/réfractaire
      • Petit lymphome lymphocytaire (SLL) (nombre absolu de lymphocytes inférieur à 5 000)

La pathologie doit être confirmée par l'établissement d'inscription. Pour les patients éligibles à l'étude en raison d'antécédents de mutation BRCA1/2, des preuves documentées de leur statut mutationnel doivent être fournies avant de s'inscrire à l'étude.

  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) supérieure ou égale à 20 mm avec les techniques conventionnelles ou supérieure ou égale à 10 mm avec tomodensitométrie spirale (TDM).
  • Toute thérapie ou radiothérapie antérieure doit avoir été complétée pendant au moins 4 semaines (plus de 6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant l'inscription au protocole, et le participant doit avoir récupéré les niveaux d'éligibilité après une toxicité antérieure. Les patients doivent être supérieurs ou égaux à 2 semaines depuis tout agent expérimental administré dans le cadre d'une étude de phase 0, et doivent avoir récupéré aux niveaux d'éligibilité de toute toxicité.
  • Les patients qui ont déjà reçu un traitement avec des inhibiteurs de PARP sont éligibles, sauf si l'inhibiteur de PARP a été administré en association avec du cyclophosphamide.
  • Les patients présentant des métastases osseuses ou une hypercalcémie sous traitement aux bisphosphonates sont éligibles pour participer
  • Âge supérieur ou égal à 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de l'ABT-888 chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude, mais peuvent être éligibles pour de futurs essais pédiatriques de phase I combinés.
  • Statut de performance de Karnofsky supérieur ou égal à 70 %.
  • Espérance de vie supérieure à 3 mois.

  • Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

    • nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 500/microL (mcL)
    • plaquettes supérieures ou égales à 100 000/microL (mcL)
    • bilirubine totale inférieure à 1,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
    • Aspartate aminotransaminase (AST) glutamique oxaloacétique transaminase (SGOT)/alanine aminotransaminase (ALT) sérique glutamique pyruvique transaminase (SGPT) sérique inférieure ou égale à 2,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
    • créatinine inférieure à 1,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale

OU ALORS

-- clairance de la créatinine supérieure ou égale à 60 mL/min pour les patients atteints de créatinine

niveaux supérieurs ou égaux à 1,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale.

  • Les effets de l'ABT-888 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que le chlorhydrate de cyclophosphamide est connu pour être tératogène, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (abstinence ; utilisation par la femme de méthodes hormonales ou de méthodes contraceptives de barrière ; utilisation masculine d'un préservatif) avant l'étude entrée, pour la durée de la participation à l'étude et pendant 3 mois après la fin de l'étude. Étant donné qu'il existe un risque d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le cyclophosphamide, l'allaitement doit être interrompu pendant que la patiente participe à cet essai et pendant 30 jours après la fin du traitement dans cet essai. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Les femmes enceintes ou qui allaitent.
  • Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
  • Patientes atteintes de tumeurs germinales et épithéliales ovariennes borderline.
  • Les patients ayant déjà reçu du cyclophosphamide ne doivent pas être exclus uniquement parce qu'ils ont déjà reçu du cyclophosphamide.
  • Les patients ayant des antécédents de métastases du système nerveux central (SNC) qui ont reçu un traitement et qui ont reçu des doses stables de médicaments anti-épileptiques et n'ont eu aucune crise pendant 3 mois seront éligibles.
  • Les patients présentant des affections gastro-intestinales susceptibles de prédisposer à une intolérance aux médicaments ou à une mauvaise absorption des médicaments (par exemple, incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou nécessité d'une alimentation intraveineuse (IV), interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption, syndrome de malabsorption et ulcère peptique actif) sont exclus. Les sujets atteints de rectocolite hémorragique, de maladie inflammatoire de l'intestin ou d'obstruction partielle ou complète de l'intestin grêle sont également exclus, de même que tous les patients qui ne peuvent pas avaler la capsule entière. Les gélules ne doivent pas être écrasées ou mâchées ; l'administration d'une sonde nasogastrique ou de gastrostomie (sonde G) n'est pas autorisée.

INCLUSION DES FEMMES ET DES MINORITÉS :

-Les hommes et les femmes de toutes races et groupes ethniques sont éligibles pour cet essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cancer du sein triple négatif : ABT-888 + Cyclophosphamide
Cyclophosphamide oral 50 mg par voie orale (PO) pendant 21 jours et ABT-888 oral 60 mg par voie orale (PO) selon un schéma continu.
Médicament: Cyclophosphamide
Autres noms:
  • Cytoxane
Médicament: ABT-888
Les enzymes PARP sont essentielles au maintien de la stabilité génomique en régulant divers mécanismes de réparation de l'ADN. Les personnes présentant des mutations délétères dans les gènes suppresseurs de tumeur BRCA1 ou BRCA2 ont un risque accru de développer des cancers du sein et de l'ovaire en raison d'une réparation altérée ou défectueuse des dommages à l'ADN ; ces personnes ont une sensibilité accrue aux agents endommageant l'ADN et aux inhibiteurs de PARP. L'inhibition de PARP inhibe la réparation des dommages à l'ADN causés par des agents alkylants tels que le cyclophosphamide. Le cyclophosphamide métronomique a démontré son efficacité dans plusieurs types de tumeurs. Il a été démontré que l'inhibiteur de PARP ABT-888 potentialise l'action du cyclophosphamide dans les modèles de xénogreffe. Cette combinaison est bien tolérée dans une étude de phase I et montre une activité prometteuse.
Autres noms:
  • Véliparib
Expérimental: Cancer du sein triple négatif : cyclophosphamide seul
Cyclophosphamide oral 50 mg par voie orale (PO) pendant 21 jours. Les participants du bras cyclophosphamide seul sont passés au bras ABT-888 plus cyclophosphamide au moment de la progression de la maladie.
Médicament: Cyclophosphamide
Autres noms:
  • Cytoxane
Expérimental: Cancer de l'ovaire BRCA positif : ABT-888 + Cyclophosphamide
Cyclophosphamide oral 50 mg par voie orale (PO) pendant 21 jours et ABT-888 oral 60 mg par voie orale (PO) selon un schéma continu.
Médicament: Cyclophosphamide
Autres noms:
  • Cytoxane
Médicament: ABT-888
Les enzymes PARP sont essentielles au maintien de la stabilité génomique en régulant divers mécanismes de réparation de l'ADN. Les personnes présentant des mutations délétères dans les gènes suppresseurs de tumeur BRCA1 ou BRCA2 ont un risque accru de développer des cancers du sein et de l'ovaire en raison d'une réparation altérée ou défectueuse des dommages à l'ADN ; ces personnes ont une sensibilité accrue aux agents endommageant l'ADN et aux inhibiteurs de PARP. L'inhibition de PARP inhibe la réparation des dommages à l'ADN causés par des agents alkylants tels que le cyclophosphamide. Le cyclophosphamide métronomique a démontré son efficacité dans plusieurs types de tumeurs. Il a été démontré que l'inhibiteur de PARP ABT-888 potentialise l'action du cyclophosphamide dans les modèles de xénogreffe. Cette combinaison est bien tolérée dans une étude de phase I et montre une activité prometteuse.
Autres noms:
  • Véliparib
Expérimental: Cancer de l'ovaire BRCA positif : cyclophosphamide seul
Cyclophosphamide oral 50 mg par voie orale (PO) pendant 21 jours. Les participants du bras cyclophosphamide seul sont passés au bras ABT-888 plus cyclophosphamide au moment de la progression de la maladie.
Médicament: Cyclophosphamide
Autres noms:
  • Cytoxane
Expérimental: Non hodgkiniens : ABT-888 + Cyclophosphamide
Cyclophosphamide oral 50 mg par voie orale (PO) pendant 21 jours et ABT-888 oral 60 mg par voie orale (PO) selon un schéma continu.
Médicament: Cyclophosphamide
Autres noms:
  • Cytoxane
Médicament: ABT-888
Les enzymes PARP sont essentielles au maintien de la stabilité génomique en régulant divers mécanismes de réparation de l'ADN. Les personnes présentant des mutations délétères dans les gènes suppresseurs de tumeur BRCA1 ou BRCA2 ont un risque accru de développer des cancers du sein et de l'ovaire en raison d'une réparation altérée ou défectueuse des dommages à l'ADN ; ces personnes ont une sensibilité accrue aux agents endommageant l'ADN et aux inhibiteurs de PARP. L'inhibition de PARP inhibe la réparation des dommages à l'ADN causés par des agents alkylants tels que le cyclophosphamide. Le cyclophosphamide métronomique a démontré son efficacité dans plusieurs types de tumeurs. Il a été démontré que l'inhibiteur de PARP ABT-888 potentialise l'action du cyclophosphamide dans les modèles de xénogreffe. Cette combinaison est bien tolérée dans une étude de phase I et montre une activité prometteuse.
Autres noms:
  • Véliparib
Expérimental: Non hodgkiniens : cyclophosphamide seul
Cyclophosphamide oral 50 mg par voie orale (PO) pendant 21 jours. Les participants du bras cyclophosphamide seul sont passés au bras ABT-888 plus cyclophosphamide au moment de la progression de la maladie.
Médicament: Cyclophosphamide
Autres noms:
  • Cytoxane

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec un taux de réponse global
Délai: une moyenne de 126 jours pour les ovaires ; 71 jours pour TNBC ; pour l'intervention croisée, les pts sont restés à l'étude pendant une moyenne de 134 jours pour les ovaires ; 50 jours pour TNBC.
Réponse complète (RC) + réponse partielle (RP)) de l'association d'ABT-888 avec du cyclophosphamide oral métronomique au taux de réponse (RC+RP) du cyclophosphamide oral métronomique chez des patientes présentant des mutations délétères BRCA et un cancer de l'ovaire réfractaire ou des patientes atteintes d'une carcinome séreux péritonéal ou ovarien de haut grade ou cancer des trompes de Fallope. CR + PR a été déterminé par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). La RC est la disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm). La réponse partielle est une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
une moyenne de 126 jours pour les ovaires ; 71 jours pour TNBC ; pour l'intervention croisée, les pts sont restés à l'étude pendant une moyenne de 134 jours pour les ovaires ; 50 jours pour TNBC.
Survie sans progression
Délai: Les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire sont restées à l'étude pendant 126 jours en moyenne et les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif pendant 71 jours en moyenne.
Temps de progression pour chaque participant pour l'intervention initiale.
Les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire sont restées à l'étude pendant 126 jours en moyenne et les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif pendant 71 jours en moyenne.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
Voici le nombre de participants avec des événements indésirables. Pour une liste détaillée des événements indésirables, voir le module sur les événements indésirables.
jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
Modification des niveaux de concentration de poly-ADP Ribose (PAR) par rapport à la ligne de base
Délai: Au départ (t=0h) et 4h après l'administration du médicament (t=4h)
Les niveaux de PAR (en pg/μg de protéine) ont été évalués dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) par dosage immunologique pour évaluer l'activité de la poly (ADP-ribose) polymérase (PARP). Une inhibition significative de l'activité PARP est associée à une réduction de 50 % ou plus des taux de PAR.
Au départ (t=0h) et 4h après l'administration du médicament (t=4h)
Changement dans ϓH2AX - Cellules tumorales circulantes positives (CTC) dans le sang total
Délai: Au départ (t=0h) et 24h après l'administration du médicament (t=24h)
Le nombre de CTC (évaluables définis comme ≥ 6 CTC) a été mesuré dans le sang total au cours du traitement pour déterminer les dommages induits par l'acide désoxyribonucléique dans les cellules tumorales.
Au départ (t=0h) et 24h après l'administration du médicament (t=24h)
Nombre de participants présentant des mutations délétères dans les gènes de réparation de l'ADN
Délai: Des biopsies tumorales facultatives ont été réalisées avant le début du traitement (ligne de base) et 6 mois
Le profilage de l'expression génique a été réalisé dans des tissus tumoraux d'archives pour un panel de 211 gènes à l'aide d'un réseau d'acide désoxyribonucléique (ADN) afin de déterminer les mutations délétères (c.-à-d. mutations non synonymes au niveau des régions codantes) des gènes. Les séquences ont été cartographiées à la référence du génome humain hg19. Des variantes ont été identifiées avec VarScan, annotées avec AVIA et masquées dans les régions exoniques ou exoniques:épissage des 211 gènes de réparation de l'ADN interrogés, avec des variantes non synonymes/décalage de cadre/stop-gain/stop-loss qui ont une fréquence de population de 1 % ou moins dans 1000G (2014_04) ou ExomeSequencingProject (ESP6500si_all) avec une fréquence de variation minimale de 10 % et au moins 20 lectures. Enfin, les variantes ont été inspectées manuellement pour détecter les erreurs de plate-forme et de mappage connues.
Des biopsies tumorales facultatives ont été réalisées avant le début du traitement (ligne de base) et 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alice Chen, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 janvier 2011

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

15 décembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 février 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 février 2011

Première publication (Estimation)

1 mars 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 avril 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 mars 2017

Dernière vérification

1 mars 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 110080
  • 11-C-0080

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

Les données sont partagées avec ce CT.gov rapport et deux publications évaluées par des pairs. Il n'est pas prévu de partager les résultats individuels des patients.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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