Фаза II ABT-888 с циклофосфамидом

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

• Пациенты с гистологически подтвержденными:

  • BRCA-положительный рак яичников (задокументированная вредная мутация BRCA1/2 или показатель BRCAPRO больше или равен 30%)
  • первичная серозная карцинома брюшины или яичников высокой степени злокачественности или рак маточной трубы (статус BRCA не требуется)
  • трижды негативный рак молочной железы (задокументированный отрицательный результат по рецептору эстрогена (ER), отрицательный по рецептору прогестерона (PR) и отрицательный по рецептору эпидермального фактора роста 2 (Her2/neu) согласно исходному отчету о патологии, если он считается адекватным, или согласно Американскому обществу клинических Руководство онкологии/Колледжа американских патологов (ASCO/CAP) (47, 48)) с метастазами в отдаленные органы

  • Лимфоидные злокачественные новообразования низкой степени злокачественности (НХЛ), как описано ниже, у которых заболевание прогрессировало после хотя бы одной линии стандартной терапии:

    • Лимфома фолликулярного центра, фолликулярная или диффузно-рецидивирующая/рефрактерная
    • В-клеточная лимфома маргинальной зоны: селезеночная, узловая, экстранодальная (включая лимфоидную ткань, ассоциированную со слизистой оболочкой (MALT)) - рецидивирующая/рефрактерная
    • Лимфоплазмоцитарная лимфома - рецидивирующая/рефрактерная
    • Малая лимфоцитарная лимфома (SLL) (абсолютное количество лимфоцитов ниже 5000)

Патология должна быть подтверждена регистрирующим учреждением. Для пациентов, которые имеют право на участие в исследовании из-за мутации BRCA1/2 в анамнезе, до включения в исследование необходимо предоставить документальное подтверждение их мутационного статуса.

• У пациентов должно быть измеримое заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, подлежащий регистрации), которое больше или равно 20 мм с помощью обычных методов или больше или равно 10 мм с помощью спиральная компьютерная томография (КТ).
• Любая предыдущая терапия или лучевая терапия должны быть завершены более или равно 4 неделям (более 6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в протокол, и участник должен восстановиться до приемлемого уровня после предшествующей токсичности. Пациенты должны быть больше или равны 2 неделям после введения любого исследуемого агента в рамках исследования фазы 0, и они должны восстановиться до приемлемого уровня после любой токсичности.
• Пациенты, ранее получавшие лечение любыми ингибиторами PARP, имеют право на участие, если только ингибитор PARP не вводили в комбинации с циклофосфамидом.
• Пациенты с метастазами в костях или гиперкальциемией, получающие лечение бисфосфонатами, имеют право на участие.
• Возраст больше или равен 18 годам. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании ABT-888 у пациентов в возрасте до 18 лет, дети исключены из этого исследования, но могут иметь право на участие в будущих педиатрических комбинированных испытаниях фазы I.
• Состояние производительности Карновского больше или равно 70%.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.

• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/мкл (мкл)
  • тромбоциты больше или равны 100 000/мкл (мкл)
  • общий билирубин менее чем в 1,5 раза превышает установленный верхний предел нормы
  • Аспартатаминотрансаминаза (АСТ) сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT)/аланинаминотрансаминаза (АЛТ) сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) меньше или равна 2,5-кратному установленному верхнему пределу нормы
  • креатинин менее чем в 1,5 раза превышает установленный верхний предел нормы

ИЛИ

- клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин для пациентов с креатинином

уровни, превышающие или равные 1,5-кратному установленному верхнему пределу нормы.

• Воздействие ABT-888 на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также потому, что гидрохлорид циклофосфамида известен как тератогенный, женщины детородного возраста и мужчины должны договориться об использовании адекватной контрацепции (воздержание, использование женщинами гормональных методов или барьерных методов контроля над рождаемостью, использование мужчинами презерватива) до начала исследования. въезд, на время участия в исследовании и в течение 3 месяцев после завершения обучения. Поскольку существует риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери циклофосфамидом, грудное вскармливание следует прекратить, пока пациентка находится в этом испытании, и в течение 30 дней после завершения лечения в этом испытании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациентки с герминогенными и пограничными эпителиальными опухолями яичников.
• Пациентов, ранее получавших циклофосфамид, не следует исключать только из-за предшествующего приема циклофосфамида.
• Пациенты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) в анамнезе, получившие лечение, получавшие стабильные дозы противосудорожных препаратов и не имевшие приступов в течение 3 месяцев, будут иметь право на участие.
• Исключаются пациенты с желудочно-кишечными заболеваниями, которые могут предрасполагать к непереносимости или плохой абсорбции лекарств (например, неспособность принимать пероральные препараты или необходимость внутривенного (в/в) питания, предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на абсорбцию, синдром мальабсорбции и активная пептическая язва). Субъекты с язвенным колитом, воспалительным заболеванием кишечника или частичной или полной непроходимостью тонкой кишки также исключаются, как и любые пациенты, которые не могут проглотить капсулу целиком. Капсулы нельзя измельчать или жевать; введение назогастрального или гастростомического зонда (G-трубки) не допускается.

ВКЛЮЧЕНИЕ ЖЕНЩИН И МЕНЬШИНСТВ:

- Мужчины и женщины всех рас и этнических групп имеют право участвовать в этом испытании.