Fase II ABT-888 med cyclophosphamid

• INKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter med histologisk dokumenteret:

  • BRCA-positiv ovariecancer (dokumenteret skadelig BRCA1/2-mutation eller en BRCAPRO-score på mere end eller lig med 30 %)
  • primær peritoneal eller ovarie højgradigt serøst carcinom eller æggeledercancer (intet krav om BRCA-status)
  • triple-negativ brystkræft (dokumenteret østrogenreceptor (ER) negativ, progesteronreceptor (PR) negativ og human epidermal vækstfaktor receptor 2 (Her2/neu) negativ fra den originale patologirapport, hvis den anses for tilstrækkelig, eller ifølge The American Society of Clinical Onkologi/College of American Pathologists (ASCO/CAP) retningslinjer (47, 48)) med metastasering til fjerne steder

  • Lavgradige lymfoide maligniteter (NHL), som beskrevet nedenfor, hvis sygdom har udviklet sig efter mindst én linje af standardterapi:

    • Follikelcenterlymfom, follikulært eller diffust-recurrent/refraktært
    • Marginal zone B-celle lymfom: milt, nodal, ekstranodal (dette inkluderer slimhinde-associeret lymfoidt væv (MALT)) - tilbagevendende/refraktær
    • Lymfoplasmacytisk lymfom - recidiverende/refraktær
    • Lille lymfocytisk lymfom (SLL) (absolut lymfocyttal under 5.000)

Patologi skal bekræftes af den registrerende institution. For patienter, der er kvalificerede til undersøgelsen på grund af en historie med BRCA1/2-mutation, skal der fremlægges dokumenteret dokumentation for deres mutationsstatus, før de tilmeldes undersøgelsen.

• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som større end eller lig med 20 mm med konventionelle teknikker eller som større end eller lig med 10 mm med spiral computertomografi (CT) scanning.
• Enhver tidligere terapi eller strålebehandling skal være afsluttet mere end eller lig med 4 uger (mere end 6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før tilmelding til protokollen, og deltageren skal være kommet sig til berettigelsesniveauer fra tidligere toksicitet. Patienterne skal være mere end eller lig med 2 uger siden ethvert forsøgsmiddel, der blev administreret som en del af et fase 0-studie, og bør være restitueret til egnethedsniveauer fra enhver toksicitet.
• Patienter, der tidligere har været i behandling med en hvilken som helst PARP-hæmmer, er kvalificerede, medmindre PARP-hæmmeren blev administreret i kombination med cyclophosphamid.
• Patienter med knoglemetastaser eller hypercalcæmi på bisfosfonatbehandling er berettiget til at deltage
• Alder større end eller lig med 18 år. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​ABT-888 til patienter under 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men kan være kvalificerede til fremtidige pædiatriske fase I kombinationsforsøg.
• Karnofsky præstationsstatus større end eller lig med 70 %.
• Forventet levetid større end 3 måneder.

• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mikroL (mcL)
  • blodplader større end eller lig med 100.000/microL (mcL)
  • total bilirubin mindre end 1,5 gange institutionel øvre normalgrænse
  • Aspartat aminotransaminase (AST) serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT)/alanin aminotransaminase (ALT) serum glutamin pyrodruesyre transaminase (SGPT) mindre end eller lig med 2,5 gange institutionel øvre normalgrænse
  • kreatinin mindre end 1,5 gange institutionel øvre normalgrænse

ELLER

- Kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min for patienter med kreatinin

niveauer større end eller lig med 1,5 gange den institutionelle øvre normalgrænse.

• Virkningerne af ABT-888 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund og fordi cyclophosphamidhydrochlorid er kendt for at være teratogent, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (abstinens; kvindelig brug af hormonelle metoder eller barrieremetoder til prævention; mandlig brug af kondom) forud for undersøgelsen indrejse, for varigheden af ​​studiedeltagelsen og i 3 måneder efter afsluttet studie. Da der er en risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med cyclophosphamid, bør amning afbrydes, mens patienten er i dette forsøg og i 30 dage efter afslutning af behandlingen i dette forsøg. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Patienter med kimcelle- og borderline-ovarieepitheltumorer.
• Patienter, der tidligere har fået cyclophosphamid, bør ikke udelukkes udelukkende på grund af tidligere behandling med cyclophosphamid.
• Patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS), som har modtaget behandling, og som har været på stabile doser af anti-anfaldsmedicin og ikke har haft anfald x 3 måneder, vil være berettigede.
• Patienter med gastrointestinale tilstande, der kan prædisponere for lægemiddelintolerabilitet eller dårlig lægemiddelabsorption (f.eks. manglende evne til at tage oral medicin eller behov for intravenøs (IV) næring, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorption, malabsorptionssyndrom og aktiv mavesår), er udelukket. Personer med colitis ulcerosa, inflammatorisk tarmsygdom eller en delvis eller fuldstændig tyndtarmsobstruktion er også udelukket, ligesom alle patienter, der ikke kan sluge kapslen hel. Kapsler må ikke knuses eller tygges; indgivelse af nasogastrisk eller gastrostomisonde (G-rør) er ikke tilladt.

INKLUSION AF KVINDER OG MINORITETER:

-Mænd og kvinder af alle racer og etniske grupper er berettigede til denne retssag.