Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Fase II ABT-888 con ciclofosfamida

16 de marzo de 2017 actualizado por: Alice Chen, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Ensayo aleatorizado de fase II de ABT-888 en combinación con ciclofosfamida oral metronómica en cáncer de ovario refractario positivo para BRCA, peritoneal primario, carcinoma seroso de alto grado de ovario, cáncer de las trompas de Falopio o cáncer de mama triple negativo

Fondo:

- El fármaco experimental para el tratamiento del cáncer ABT-888 (Veliparib) actúa evitando la reparación del ácido desoxirribonucleico (ADN) en las células tumorales. La ciclofosfamida es un fármaco para el tratamiento del cáncer que actúa provocando daños en el ADN de las células, incluidas las células cancerosas, lo que provoca la muerte celular. Sin embargo, debido a que la ciclofosfamida tiene efectos secundarios fuertes y desagradables, los investigadores están interesados ​​en encontrar medicamentos que se puedan administrar en combinación con ciclofosfamida que permitan administrar una dosis más baja de ciclofosfamida con efectos similares. La combinación de ABT-88 y ciclofosfamida puede ser un tratamiento eficaz para algunos tipos de cáncer, como ciertos tipos de cáncer de mama o de ovario y el linfoma no Hodgkin, que a menudo no responden a las terapias estándar.

Objetivos:

- Evaluar la seguridad y eficacia de ABT-888 y ciclofosfamida en cáncer de ovario y mama y en linfoma no Hodgkin que no han respondido a los tratamientos estándar.

Elegibilidad:

- Individuos de al menos 18 años de edad que hayan sido diagnosticados con (1) (cáncer de mama 1/2) BRCA1/2 cáncer de ovario, peritoneal primario o carcinoma de ovario de alto grado o cáncer de las trompas de Falopio; (2) cáncer de mama triple negativo (que no responde a la terapia relacionada con hormonas); o (3) linfoma no Hodgkin de bajo grado.

Diseño:

  • Los participantes serán evaluados con un historial médico completo y un examen físico, análisis de sangre y orina y estudios de diagnóstico por imágenes del tumor. Los participantes se dividirán en dos grupos con diferentes subgrupos de tratamiento.
  • Grupo 1: Participantes que tienen cáncer de ovario positivo para BRCA, carcinoma seroso primario de ovario o peritoneal de alto grado o cáncer de las trompas de Falopio
  • Los participantes recibirán la combinación de ABT-888 y ciclofosfamida o ciclofosfamida sola.
  • Los participantes tomarán el fármaco del estudio por vía oral una vez al día durante ciclos de tratamiento de 21 días y llevarán un diario para registrar las dosis del fármaco y cualquier efecto secundario.
  • Los participantes tendrán visitas a la clínica con análisis de sangre y orina, estudios de imágenes y otros exámenes los días 1, 2, 7 y 14 del ciclo 1, y el primer día de todos los demás ciclos.
  • Grupo 2: Participantes que tienen cáncer de mama triple negativo o linfoma no Hodgkin
  • Los participantes recibirán la combinación de ABT-888 y ciclofosfamida o ciclofosfamida sola.
  • Los participantes tomarán el fármaco del estudio por vía oral una vez al día durante ciclos de tratamiento de 21 días y llevarán un diario para registrar las dosis del fármaco y cualquier efecto secundario.
  • Los participantes tendrán visitas a la clínica con análisis de sangre y orina, estudios de imágenes y otros exámenes los días 1, 2, 7 y 14 del ciclo 1, y el primer día de todos los demás ciclos.
  • Los participantes que reciben solo ciclofosfamida y muestran signos de progresión de la enfermedad después de los estudios de diagnóstico por imágenes del tumor pueden recibir la combinación de ABT-888 con ciclofosfamida.
  • El tratamiento continuará mientras los participantes toleren los medicamentos y la enfermedad no progrese.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Fondo:

  • La familia de enzimas poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP) es fundamental para mantener la estabilidad genómica mediante la regulación de una variedad de mecanismos de reparación del ADN.
  • Las personas con mutaciones nocivas en los genes supresores de tumores BRCA1 o BRCA2 tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama y de ovario debido a una reparación dañada o defectuosa del ADN; estos individuos tienen una mayor susceptibilidad a los agentes que dañan el ADN ya los inhibidores de PARP. La inhibición de PARP inhibe la reparación del daño en el ADN causado por agentes alquilantes como la ciclofosfamida.
  • La ciclofosfamida metronómica ha demostrado eficacia en varios tipos de tumores. Se ha demostrado que el inhibidor de PARP ABT-888 potencia la acción de la ciclofosfamida en modelos de xenoinjerto. Esta combinación se tolera bien en un estudio de Fase I y muestra una actividad prometedora.

Objetivos:

  • Compare la tasa de respuesta (respuesta completa (CR) + respuesta parcial (PR)) de la combinación de ABT-888 con ciclofosfamida oral metronómica con la tasa de respuesta (CR+PR) de ciclofosfamida oral metronómica en pacientes con mutaciones de BRCA perjudiciales y ovario refractario. cáncer o pacientes con carcinoma seroso primario peritoneal u ovárico de alto grado o cáncer de las trompas de Falopio.
  • Compare la tasa de respuesta (CR+PR) de la combinación de ABT-888 con ciclofosfamida oral metronómica con la tasa de respuesta (CR+PR) de la ciclofosfamida oral como agente único en pacientes con cáncer de mama metastásico triple negativo, estratificados por mutación BRCA deletérea .
  • Compare la tasa de respuesta (CR+PR) de la combinación de ABT-888 con ciclofosfamida oral metronómica con la tasa de respuesta (CR+PR) de la ciclofosfamida oral metronómica como agente único en pacientes con linfomas de bajo grado refractarios.

Objetivos secundarios:

- Determinar los niveles de PAR en biopsias tumorales, evaluar en tejido de archivo si los tumores de los pacientes tienen mutaciones en genes implicados en la reparación de daños en el ADN (p. ej., BRCA/anemia de Fanconi/proteína 53 (p53)), realizar perfiles exploratorios de expresión génica para correlacionar el ácido ribonucleico mensajero PARP (ARNm) o el estado de mutación de BRCA con respuesta a la terapia, contar las células tumorales circulantes (CTC) y determinar los niveles de H2AX en CTC y biopsias tumorales (centro clínico del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) únicamente).

Elegibilidad:

- Adultos con cáncer de ovario BRCA positivo refractario, carcinoma seroso primario de ovario o peritoneal de alto grado, cáncer de trompa de Falopio, cáncer de mama triple negativo o neoplasias linfoides malignas de bajo grado (linfoma no Hodgkin) cuya enfermedad ha progresado después de al menos un línea de terapia.

Diseño del estudio:

  • Este es un ensayo aleatorizado de fase II de múltiples histologías con pacientes inscritas en 3 cohortes: cáncer de ovario positivo para BRCA o carcinoma seroso primario peritoneal u ovárico de alto grado o cáncer de las trompas de Falopio (A); cáncer de mama triple negativo (B); o linfoma no Hodgkin de bajo grado (C). Los pacientes de la cohorte A serán asignados aleatoriamente a la combinación de ABT-888 con ciclofosfamida oral metronómica o ciclofosfamida oral metronómica sola. Los pacientes de la cohorte B serán asignados aleatoriamente a la combinación de ABT-888 con ciclofosfamida oral metronómica o ciclofosfamida oral metronómica sola. Los pacientes de la cohorte C serán asignados aleatoriamente a la combinación de ABT-888 con ciclofosfamida oral metronómica o ciclofosfamida oral metronómica sola.
  • La ciclofosfamida (50 mg) y ABT-888 (60 mg) se administrarán por vía oral una vez al día, de forma continua en ciclos de 21 días.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

124

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Estados Unidos
    • California
      • Davis, California, Estados Unidos, 95616
        • University of California, Davis
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic, Rochester
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210-1240
        • Ohio State University
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4096
        • MD Anderson Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

  • CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  • Pacientes con documentado histológicamente:

    • Cáncer de ovario BRCA positivo (mutación nociva BRCA1/2 documentada o una puntuación BRCAPRO mayor o igual al 30 %)
    • Carcinoma seroso primario peritoneal u ovárico de alto grado o cáncer de las trompas de Falopio (no se requiere el estado BRCA)
    • cáncer de mama triple negativo (receptor de estrógeno (ER) negativo documentado, receptor de progesterona (PR) negativo y receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (Her2/neu) negativo del informe patológico original si se considera adecuado, o según la Sociedad Estadounidense de Directrices de Oncología/Colegio de Patólogos Estadounidenses (ASCO/CAP) (47, 48)) con metástasis en sitios distantes

    • Neoplasias linfoides malignas de bajo grado (LNH), como se describe a continuación, cuya enfermedad ha progresado siguiendo al menos una línea de terapia estándar:

      • Linfoma centrofolicular, folicular o difuso-recurrente/refractario
      • Linfoma de células B de la zona marginal: esplénico, ganglionar, extraganglionar (esto incluye tejido linfoide asociado a la mucosa [MALT]) - recurrente/refractario
      • Linfoma linfoplasmocitario - recurrente/refractario
      • Linfoma linfocítico pequeño (SLL) (recuento absoluto de linfocitos por debajo de 5000)

La patología debe ser confirmada por la institución registradora. Para los pacientes que son elegibles para el estudio debido a un historial de mutación BRCA1/2, se debe proporcionar evidencia documentada de su estado de mutación antes de inscribirse en el estudio.

  • Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) mayor o igual a 20 mm con técnicas convencionales o mayor o igual a 10 mm con tomografía computarizada (TC) espiral.
  • Cualquier terapia o radioterapia previa debe haber sido completada por más o igual a 4 semanas (más de 6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de la inscripción en el protocolo, y el participante debe haberse recuperado a los niveles de elegibilidad de la toxicidad previa. Los pacientes deben tener más de 2 semanas o más desde que se administró cualquier agente en investigación como parte de un estudio de Fase 0, y deben haberse recuperado a los niveles de elegibilidad de cualquier toxicidad.
  • Los pacientes que hayan recibido tratamiento previo con cualquier inhibidor de PARP son elegibles a menos que el inhibidor de PARP se haya administrado en combinación con ciclofosfamida.
  • Pueden participar pacientes con metástasis óseas o hipercalcemia en tratamiento con bisfosfonatos
  • Edad mayor o igual a 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de ABT-888 en pacientes menores de 18 años, los niños están excluidos de este estudio, pero pueden ser elegibles para futuros ensayos pediátricos de combinación de Fase I.
  • Estado funcional de Karnofsky mayor o igual al 70%.
  • Esperanza de vida mayor a 3 meses.

  • Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula, como se define a continuación:

    • recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/microL (mcL)
    • plaquetas mayores o iguales a 100,000/microL (mcL)
    • bilirrubina total inferior a 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
    • Aspartato aminotransaminasa (AST) transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT)/alanina aminotransaminasa (ALT) transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) inferior o igual a 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
    • creatinina inferior a 1,5 veces el límite superior institucional de lo normal

O

--aclaramiento de creatinina mayor o igual a 60 ml/min para pacientes con creatinina

niveles mayores o iguales a 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad.

  • Se desconocen los efectos de ABT-888 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que el clorhidrato de ciclofosfamida es teratogénico, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (abstinencia; uso femenino de métodos hormonales o métodos anticonceptivos de barrera; uso masculino de un condón) antes del estudio. ingreso, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización del estudio. Debido a que existe un riesgo de eventos adversos en los lactantes secundarios al tratamiento de la madre con ciclofosfamida, se debe interrumpir la lactancia mientras la paciente esté en este ensayo y durante los 30 días posteriores a la finalización del tratamiento en este ensayo. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
  • Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

  • Mujeres que están embarazadas o amamantando.
  • Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • Pacientes con tumores epiteliales de ovario de células germinales y borderline.
  • Los pacientes que hayan recibido ciclofosfamida previamente no deben ser excluidos únicamente por haber recibido ciclofosfamida previamente.
  • Serán elegibles los pacientes con antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) que hayan recibido tratamiento y que hayan recibido dosis estables de medicamentos anticonvulsivos y no hayan tenido convulsiones durante 3 meses.
  • Se excluyen los pacientes con afecciones gastrointestinales que puedan predisponer a la intolerancia o mala absorción del fármaco (p. ej., incapacidad para tomar medicamentos orales o necesidad de alimentación intravenosa (IV), procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción, síndrome de malabsorción y úlcera péptica activa) están excluidos. También se excluyen los sujetos con colitis ulcerosa, enfermedad inflamatoria intestinal u obstrucción parcial o total del intestino delgado, así como cualquier paciente que no pueda tragar la cápsula entera. Las cápsulas no deben triturarse ni masticarse; No se permite la administración por sonda nasogástrica o de gastrostomía (sonda G).

INCLUSIÓN DE MUJERES Y MINORÍAS:

-Los hombres y mujeres de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para esta prueba.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cáncer de mama triple negativo: ABT-888 + Ciclofosfamida
Ciclofosfamida oral 50 mg por vía oral (PO) durante 21 días y ABT-888 oral 60 mg por vía oral (PO) en un horario continuo.
Droga: Ciclofosfamida
Otros nombres:
  • Citoxano
Droga: ABT-888
Las enzimas PARP son críticas para mantener la estabilidad genómica al regular una variedad de mecanismos de reparación del ADN. Las personas con mutaciones nocivas en los genes supresores de tumores BRCA1 o BRCA2 tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama y de ovario debido a una reparación dañada o defectuosa del ADN; estos individuos tienen una mayor susceptibilidad a los agentes que dañan el ADN ya los inhibidores de PARP. La inhibición de PARP inhibe la reparación del daño en el ADN causado por agentes alquilantes como la ciclofosfamida. La ciclofosfamida metronómica ha demostrado eficacia en varios tipos de tumores. Se ha demostrado que el inhibidor de PARP ABT-888 potencia la acción de la ciclofosfamida en modelos de xenoinjerto. Esta combinación se tolera bien en un estudio de Fase I y muestra una actividad prometedora.
Otros nombres:
  • Veliparib
Experimental: Cáncer de mama triple negativo: ciclofosfamida sola
Ciclofosfamida oral 50 mg por vía oral (PO) durante 21 días. Los participantes en el brazo de ciclofosfamida sola cruzaron al brazo de ABT-888 más ciclofosfamida en el momento de la progresión de la enfermedad.
Droga: Ciclofosfamida
Otros nombres:
  • Citoxano
Experimental: Cáncer de ovario BRCA positivo: ABT-888 + ciclofosfamida
Ciclofosfamida oral 50 mg por vía oral (PO) durante 21 días y ABT-888 oral 60 mg por vía oral (PO) en un horario continuo.
Droga: Ciclofosfamida
Otros nombres:
  • Citoxano
Droga: ABT-888
Las enzimas PARP son críticas para mantener la estabilidad genómica al regular una variedad de mecanismos de reparación del ADN. Las personas con mutaciones nocivas en los genes supresores de tumores BRCA1 o BRCA2 tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama y de ovario debido a una reparación dañada o defectuosa del ADN; estos individuos tienen una mayor susceptibilidad a los agentes que dañan el ADN ya los inhibidores de PARP. La inhibición de PARP inhibe la reparación del daño en el ADN causado por agentes alquilantes como la ciclofosfamida. La ciclofosfamida metronómica ha demostrado eficacia en varios tipos de tumores. Se ha demostrado que el inhibidor de PARP ABT-888 potencia la acción de la ciclofosfamida en modelos de xenoinjerto. Esta combinación se tolera bien en un estudio de Fase I y muestra una actividad prometedora.
Otros nombres:
  • Veliparib
Experimental: Cáncer de ovario BRCA positivo: ciclofosfamida sola
Ciclofosfamida oral 50 mg por vía oral (PO) durante 21 días. Los participantes en el brazo de ciclofosfamida sola cruzaron al brazo de ABT-888 más ciclofosfamida en el momento de la progresión de la enfermedad.
Droga: Ciclofosfamida
Otros nombres:
  • Citoxano
Experimental: No Hodgkin: ABT-888 + Ciclofosfamida
Ciclofosfamida oral 50 mg por vía oral (PO) durante 21 días y ABT-888 oral 60 mg por vía oral (PO) en un horario continuo.
Droga: Ciclofosfamida
Otros nombres:
  • Citoxano
Droga: ABT-888
Las enzimas PARP son críticas para mantener la estabilidad genómica al regular una variedad de mecanismos de reparación del ADN. Las personas con mutaciones nocivas en los genes supresores de tumores BRCA1 o BRCA2 tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama y de ovario debido a una reparación dañada o defectuosa del ADN; estos individuos tienen una mayor susceptibilidad a los agentes que dañan el ADN ya los inhibidores de PARP. La inhibición de PARP inhibe la reparación del daño en el ADN causado por agentes alquilantes como la ciclofosfamida. La ciclofosfamida metronómica ha demostrado eficacia en varios tipos de tumores. Se ha demostrado que el inhibidor de PARP ABT-888 potencia la acción de la ciclofosfamida en modelos de xenoinjerto. Esta combinación se tolera bien en un estudio de Fase I y muestra una actividad prometedora.
Otros nombres:
  • Veliparib
Experimental: No Hodgkin: ciclofosfamida sola
Ciclofosfamida oral 50 mg por vía oral (PO) durante 21 días. Los participantes en el brazo de ciclofosfamida sola cruzaron al brazo de ABT-888 más ciclofosfamida en el momento de la progresión de la enfermedad.
Droga: Ciclofosfamida
Otros nombres:
  • Citoxano

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con una tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: un promedio de 126 días para ovario; 71 días para TNBC; para la intervención cruzada, los pacientes permanecieron en el estudio durante un promedio de 134 días para ovario; 50 días para TNBC.
Respuesta completa (RC) + respuesta parcial (PR)) de la combinación de ABT-888 con ciclofosfamida oral metronómica a la tasa de respuesta (CR+PR) de ciclofosfamida oral metronómica en pacientes con mutaciones deletéreas BRCA y cáncer de ovario refractario o pacientes con cáncer primario Carcinoma seroso de alto grado peritoneal u ovárico o cáncer de trompa de Falopio. CR + PR se determinó mediante los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST). CR es la desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm). La respuesta parcial es al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros de referencia.
un promedio de 126 días para ovario; 71 días para TNBC; para la intervención cruzada, los pacientes permanecieron en el estudio durante un promedio de 134 días para ovario; 50 días para TNBC.
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Los pacientes con cáncer de ovario permanecieron en el estudio durante un promedio de 126 días y los pacientes con cáncer de mama triple negativo durante un promedio de 71 días.
Tiempo hasta la progresión de cada participante para la intervención inicial.
Los pacientes con cáncer de ovario permanecieron en el estudio durante un promedio de 126 días y los pacientes con cáncer de mama triple negativo durante un promedio de 71 días.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
Este es el número de participantes con eventos adversos. Para obtener una lista detallada de eventos adversos, consulte el módulo de eventos adversos.
hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
Cambio en los niveles de concentración de poli-ADP ribosa (PAR) desde el inicio
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio (t=0h) y 4h después de la administración del fármaco (t=4h)
Los niveles de PAR (en pg/μg de proteína) se evaluaron en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) mediante inmunoensayo para evaluar la actividad poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP). La inhibición significativa de la actividad de PARP se asocia con una reducción del 50 % o más en los niveles de PAR.
Al inicio del estudio (t=0h) y 4h después de la administración del fármaco (t=4h)
Cambio en ϓH2AX- Células tumorales circulantes positivas (CTC) en sangre completa
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio (t=0h) y 24h después de la administración del fármaco (t=24h)
Se midió el número de CTC (definido evaluable como ≥ 6 CTC) en sangre completa durante el curso del tratamiento para determinar el daño del ácido desoxirribonucleico inducido por fármacos en las células tumorales.
Al inicio del estudio (t=0h) y 24h después de la administración del fármaco (t=24h)
Número de participantes con mutaciones nocivas en los genes de reparación del ADN
Periodo de tiempo: Se realizaron biopsias tumorales opcionales antes del inicio del tratamiento (línea de base) y 6 meses
El perfil de expresión génica se realizó en tejido tumoral de archivo para un panel de 211 genes utilizando una matriz de ácido desoxirribonucleico (ADN) para determinar mutaciones perjudiciales (es decir, mutaciones no sinónimas en regiones codificantes) de genes. Las secuencias se asignaron a la referencia del genoma humano hg19. Las variantes se identificaron con VarScan, se anotaron con AVIA y se enmascararon en las regiones exónicas o exónicas: de empalme de los 211 genes de reparación de ADN interrogados, con variantes no sinónimas/cambio de marco/stop-ganancia/stop-pérdida que tienen una frecuencia de población del 1% o menos en 1000G (2014_04) o ExomeSequencingProject (ESP6500si_all) con una frecuencia de variante mínima del 10 % y al menos 20 lecturas. Por último, las variantes se inspeccionaron manualmente en busca de errores conocidos de plataforma y mapeo.
Se realizaron biopsias tumorales opcionales antes del inicio del tratamiento (línea de base) y 6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Alice Chen, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de enero de 2011

Finalización primaria (Actual)

31 de diciembre de 2014

Finalización del estudio (Actual)

15 de diciembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de febrero de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de febrero de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

1 de marzo de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de abril de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de marzo de 2017

Última verificación

1 de marzo de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 110080
  • 11-C-0080

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Descripción del plan IPD

Los datos se comparten con este CT.gov informe y dos publicaciones revisadas por pares. No hay ningún plan para compartir los resultados de pacientes individuales.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Cáncer de ovarios

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir