Fase II ABT-888 met cyclofosfamide

• INSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënten met histologisch gedocumenteerd:

  • BRCA-positieve eierstokkanker (gedocumenteerde schadelijke BRCA1/2-mutatie of een BRCAPRO-score van meer dan of gelijk aan 30%)
  • primair peritoneaal of ovarium hooggradig sereus carcinoom of eileiderkanker (geen vereiste voor BRCA-status)
  • triple-negatieve borstkanker (gedocumenteerde oestrogeenreceptor (ER) negatief, progesteronreceptor (PR) negatief, en humane epidermale groeifactorreceptor 2 (Her2/neu) negatief uit het oorspronkelijke pathologierapport indien als adequaat beschouwd, of volgens The American Society of Clinical Richtlijnen oncologie/College of American Pathologists (ASCO/CAP) (47, 48) met uitzaaiingen naar locaties op afstand

  • Laaggradige lymfoïde maligniteiten (NHL), zoals hieronder beschreven, waarvan de ziekte is gevorderd na ten minste één lijn van standaardtherapie:

    • Follikelcentrumlymfoom, folliculair of diffuus terugkerend/refractair
    • B-cellymfoom in de marginale zone: milt, nodaal, extranodaal (dit omvat mucosa-geassocieerd lymfoïde weefsel (MALT)) - recidiverend/refractair
    • Lymfoplasmacytisch lymfoom - recidiverend/refractair
    • Klein lymfocytisch lymfoom (SLL) (absoluut aantal lymfocyten onder de 5.000)

Pathologie moet worden bevestigd door de registrerende instelling. Voor patiënten die in aanmerking komen voor de studie vanwege een voorgeschiedenis van BRCA1/2-mutatie, moet gedocumenteerd bewijs van hun mutatiestatus worden verstrekt voordat ze zich inschrijven voor de studie.

• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) groter dan of gelijk aan 20 mm met conventionele technieken of groter dan of gelijk aan 10 mm met spiraal computertomografie (CT) scan.
• Elke eerdere therapie of radiotherapie moet meer dan of gelijk aan 4 weken (langer dan 6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) zijn voltooid voorafgaand aan inschrijving in het protocol, en de deelnemer moet zijn hersteld tot geschiktheidsniveaus van eerdere toxiciteit. Patiënten moeten langer dan of gelijk zijn aan 2 weken geleden dat een onderzoeksmiddel is toegediend als onderdeel van een fase 0-onderzoek, en moeten zijn hersteld tot geschiktheidsniveaus van eventuele toxiciteiten.
• Patiënten die eerder zijn behandeld met PARP-remmers komen in aanmerking, tenzij de PARP-remmer werd toegediend in combinatie met cyclofosfamide.
• Patiënten met botmetastasen of hypercalciëmie die worden behandeld met bisfosfonaten komen in aanmerking voor deelname
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van ABT-888 bij patiënten jonger dan 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie, maar kunnen ze in aanmerking komen voor toekomstige pediatrische Fase I-combinatieonderzoeken.
• Karnofsky-prestatiestatus groter dan of gelijk aan 70%.
• Levensverwachting langer dan 3 maanden.

• Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/microL (mcL)
  • bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/microL (mcL)
  • totaal bilirubine minder dan 1,5 maal de institutionele bovengrens van normaal
  • Aspartaataminotransaminase (AST) serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)/alanineaminotransaminase (ALT) serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) minder dan of gelijk aan 2,5 keer de institutionele bovengrens van normaal
  • creatinine minder dan 1,5 maal de institutionele bovengrens van normaal

OF

--creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 ml/min voor patiënten met creatinine

niveaus groter dan of gelijk aan 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal.

• De effecten van ABT-888 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat bekend is dat cyclofosfamidehydrochloride teratogeen is, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (onthouding; gebruik door vrouwen van hormonale methoden of barrièremethoden voor anticonceptie; gebruik van een condoom door mannen) voorafgaand aan het onderzoek binnenkomst, voor de duur van de studiedeelname en gedurende 3 maanden na afronding van de studie. Omdat er een risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met cyclofosfamide, moet de borstvoeding worden gestaakt terwijl de patiënt in dit onderzoek zit en gedurende 30 dagen na voltooiing van de behandeling in dit onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Patiënten met kiemcel- en borderline eierstokepitheeltumoren.
• Patiënten die eerder cyclofosfamide hebben gekregen, mogen niet worden uitgesloten uitsluitend vanwege het feit dat ze eerder cyclofosfamide hebben gekregen.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die een behandeling hebben ondergaan en die stabiele doses anti-epileptica hebben gekregen en geen aanvallen x 3 maanden hebben gehad, komen in aanmerking.
• Patiënten met gastro-intestinale aandoeningen die vatbaar kunnen zijn voor onverdraagbaarheid van geneesmiddelen of slechte absorptie van geneesmiddelen (bijv. onvermogen om orale medicatie in te nemen of een vereiste voor intraveneuze (IV) voeding, eerdere chirurgische procedures die de absorptie beïnvloeden, malabsorptiesyndroom en actieve maagzweer) zijn uitgesloten. Proefpersonen met colitis ulcerosa, inflammatoire darmziekte of een gedeeltelijke of volledige dunnedarmobstructie zijn ook uitgesloten, evenals patiënten die de capsule niet in hun geheel kunnen doorslikken. Capsules mogen niet worden geplet of gekauwd; Nasogastrische of gastrostomiesonde (G-tube) toediening is niet toegestaan.

INCLUSIEF VROUWEN EN MINDERHEDEN:

-Mannen en vrouwen van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef.