Fase II ABT-888 con ciclofosfamide

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

• Pazienti con istologicamente documentato:

  • Cancro ovarico BRCA-positivo (mutazione BRCA1/2 deleteria documentata o punteggio BRCAPRO maggiore o uguale al 30%)
  • carcinoma sieroso primario peritoneale o ovarico di alto grado o carcinoma delle tube di Falloppio (nessun requisito per lo stato BRCA)
  • carcinoma mammario triplo negativo (negativo al recettore degli estrogeni (ER) documentato, negativo al recettore del progesterone (PR) e negativo al recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (Her2/neu) dal referto patologico originale se considerato adeguato, o secondo l'American Society of Clinical Linee guida Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) (47, 48)) con metastasi in siti distanti

  • Neoplasie linfoidi di basso grado (NHL), come descritto di seguito, la cui malattia è progredita dopo almeno una linea di terapia standard:

    • Linfoma del centro follicolare, follicolare o diffuso-ricorrente/refrattario
    • Linfoma a cellule B della zona marginale: splenico, nodale, extranodale (questo include tessuto linfoide associato alla mucosa (MALT)) - ricorrente/refrattario
    • Linfoma linfoplasmocitico - ricorrente/refrattario
    • Piccolo linfoma linfocitico (SLL) (conta assoluta dei linfociti inferiore a 5.000)

La patologia deve essere confermata dall'istituto di registrazione. Per i pazienti che sono eleggibili per lo studio a causa di una storia di mutazione BRCA1/2, devono essere fornite prove documentate del loro stato di mutazione prima dell'arruolamento nello studio.

• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) maggiore o uguale a 20 mm con tecniche convenzionali o maggiore o uguale a 10 mm con tomografia computerizzata a spirale (TC).
• Qualsiasi terapia o radioterapia precedente deve essere stata completata per un periodo maggiore o uguale a 4 settimane (maggiore di 6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima dell'arruolamento nel protocollo e il partecipante deve essersi ripreso ai livelli di idoneità dalla precedente tossicità. I pazienti devono essere superiori o uguali a 2 settimane da qualsiasi agente sperimentale somministrato nell'ambito di uno studio di fase 0 e devono essersi ripresi ai livelli di ammissibilità da eventuali tossicità.
• I pazienti che hanno avuto un precedente trattamento con qualsiasi inibitore di PARP sono idonei a meno che l'inibitore di PARP non sia stato somministrato in combinazione con ciclofosfamide.
• Possono partecipare i pazienti con metastasi ossee o ipercalcemia in trattamento con bifosfonati
• Età maggiore o uguale a 18 anni. Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di ABT-888 in pazienti di età inferiore a 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio, ma potrebbero essere idonei per futuri studi di combinazione di fase I pediatrici.
• Karnofsky performance status maggiore o uguale al 70%.
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/microL (mcL)
  • piastrine maggiore o uguale a 100.000/microL (mcL)
  • bilirubina totale inferiore a 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale
  • Aspartato aminotransaminasi (AST) transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/alanina aminotransaminasi (ALT) transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore normale istituzionale
  • creatinina inferiore a 1,5 volte il limite superiore istituzionale del normale

O

--clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min per i pazienti con creatinina

livelli maggiori o uguali a 1,5 volte il limite superiore istituzionale della norma.

• Gli effetti di ABT-888 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo e poiché la ciclofosfamide cloridrato è nota per essere teratogena, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (astinenza; uso femminile di metodi ormonali o metodi barriera di controllo delle nascite; uso maschile di un preservativo) prima dello studio ingresso, per la durata della partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo il completamento dello studio. Poiché esiste il rischio di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con ciclofosfamide, l'allattamento al seno deve essere interrotto mentre il paziente è in questo studio e per 30 giorni dopo il completamento del trattamento in questo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Donne in gravidanza o allattamento.
• Pazienti con malattia intercorrente incontrollata inclusi, ma non limitati a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Pazienti con cellule germinali e tumori epiteliali ovarici borderline.
• I pazienti che hanno ricevuto in precedenza ciclofosfamide non devono essere esclusi solo perché hanno ricevuto in precedenza ciclofosfamide.
• Saranno ammissibili i pazienti con anamnesi di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) che hanno ricevuto un trattamento e che sono stati trattati con dosi stabili di farmaci antiepilettici e non hanno avuto convulsioni x 3 mesi.
• Sono esclusi i pazienti con condizioni gastrointestinali che potrebbero predisporre all'intollerabilità al farmaco o allo scarso assorbimento del farmaco (ad esempio, incapacità di assumere farmaci per via orale o necessità di alimentazione endovenosa (IV), precedenti interventi chirurgici che influenzano l'assorbimento, sindrome da malassorbimento e ulcera peptica attiva). Sono esclusi anche i soggetti con colite ulcerosa, malattia infiammatoria intestinale o ostruzione parziale o completa dell'intestino tenue, così come tutti i pazienti che non possono deglutire la capsula intera. Le capsule non devono essere frantumate o masticate; La somministrazione di sondino nasogastrico o gastrostomico (G-tube) non è consentita.

INCLUSIONE DELLE DONNE E DELLE MINORANZE:

-Uomini e donne di tutte le razze e gruppi etnici possono partecipare a questa prova.