Fase II ABT-888 com ciclofosfamida

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

• Pacientes com documentado histologicamente:

  • Câncer de ovário BRCA-positivo (mutação deletéria BRCA1/2 documentada ou pontuação BRCAPRO maior ou igual a 30%)
  • carcinoma seroso de alto grau peritoneal ou ovariano primário ou câncer de trompa de falópio (sem exigência de status BRCA)
  • câncer de mama triplo negativo (receptor de estrogênio (ER) documentado negativo, receptor de progesterona (PR) negativo e receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (Her2/neu) negativo do relatório de patologia original, se considerado adequado, ou de acordo com a Sociedade Americana de Clínica Diretrizes de Oncologia/College of American Pathologists (ASCO/CAP) (47, 48)) com metástase para locais distantes

  • Malignidades linfoides de baixo grau (NHL), conforme descrito abaixo, cuja doença progrediu seguindo pelo menos uma linha de terapia padrão:

    • Linfoma de centro folicular, folicular ou difuso-recorrente/refratário
    • Linfoma de células B da zona marginal: esplênico, nodal, extranodal (isso inclui tecido linfóide associado à mucosa (MALT)) - recorrente/refratário
    • Linfoma linfoplasmocítico - recorrente/refratário
    • Linfoma linfocítico pequeno (SLL) (contagem absoluta de linfócitos abaixo de 5.000)

A patologia deve ser confirmada pela instituição de registro. Para pacientes elegíveis para o estudo devido a um histórico de mutação BRCA1/2, devem ser fornecidas evidências documentadas de seu status de mutação antes da inscrição no estudo.

• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) maior ou igual a 20 mm com técnicas convencionais ou maior ou igual a 10 mm com tomografia computadorizada (TC) espiral.
• Qualquer terapia ou radioterapia anterior deve ter sido concluída há mais de 4 semanas (mais de 6 semanas para nitrosoureias ou mitomicina C) antes da inscrição no protocolo, e o participante deve ter recuperado os níveis de elegibilidade de toxicidade anterior. Os pacientes devem ter mais de 2 semanas ou mais desde que qualquer agente experimental foi administrado como parte de um estudo de Fase 0 e devem ter se recuperado para os níveis de elegibilidade de quaisquer toxicidades.
• Os pacientes que tiveram tratamento anterior com quaisquer inibidores de PARP são elegíveis, a menos que o inibidor de PARP tenha sido administrado em combinação com ciclofosfamida.
• Pacientes com metástases ósseas ou hipercalcemia em tratamento com bisfosfonatos são elegíveis para participar
• Idade maior ou igual a 18 anos. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de ABT-888 em pacientes com menos de 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo, mas podem ser elegíveis para futuros ensaios pediátricos de combinação de Fase I.
• Status de desempenho de Karnofsky maior ou igual a 70%.
• Esperança de vida superior a 3 meses.

• Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/microL (mcL)
  • plaquetas maiores ou iguais a 100.000/microL (mcL)
  • bilirrubina total inferior a 1,5 vezes o limite superior institucional do normal
  • Aspartato aminotransaminase (AST) transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT)/alanina aminotransaminase (ALT) transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior institucional do normal
  • creatinina inferior a 1,5 vezes o limite superior institucional do normal

OU

--depuração de creatinina maior ou igual a 60 mL/min para pacientes com creatinina

níveis maiores ou iguais a 1,5 vezes o limite superior da normalidade institucional.

• Os efeitos do ABT-888 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque o cloridrato de ciclofosfamida é conhecido por ser teratogênico, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (abstinência; uso feminino de métodos hormonais ou métodos de controle de natalidade de barreira; uso masculino de preservativo) antes do estudo entrada, durante a participação no estudo e por 3 meses após a conclusão do estudo. Como há risco de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com ciclofosfamida, a amamentação deve ser descontinuada enquanto a paciente estiver neste estudo e por 30 dias após o término do tratamento neste estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Pacientes com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Pacientes com tumores epiteliais ovarianos de células germinativas e borderline.
• Os pacientes que receberam ciclofosfamida anteriormente não devem ser excluídos apenas por receberem ciclofosfamida anteriormente.
• Pacientes com histórico de metástases no sistema nervoso central (SNC) que receberam tratamento e que receberam doses estáveis ​​de medicamentos anticonvulsivantes e não tiveram convulsões por 3 meses serão elegíveis.
• Pacientes com condições gastrointestinais que possam predispor à intolerância ao medicamento ou má absorção do medicamento (por exemplo, incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação intravenosa (IV), procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção, síndrome de má absorção e úlcera péptica ativa) são excluídos. Indivíduos com colite ulcerativa, doença inflamatória intestinal ou obstrução parcial ou completa do intestino delgado também são excluídos, assim como quaisquer pacientes que não conseguem engolir a cápsula inteira. As cápsulas não devem ser esmagadas ou mastigadas; A administração de tubo nasogástrico ou gastrostomia (tubo G) não é permitida.

INCLUSÃO DE MULHERES E MINORIAS:

-Homens e mulheres de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este teste.