Faza II ABT-888 z cyklofosfamidem

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

• Pacjenci z udokumentowanym histologicznie:

  • Rak jajnika BRCA-dodatni (udokumentowana szkodliwa mutacja BRCA1/2 lub wynik BRCAPRO większy lub równy 30%)
  • pierwotny surowiczy rak otrzewnej lub jajnika o wysokim stopniu złośliwości lub rak jajowodu (brak wymogu uzyskania statusu BRCA)
  • potrójnie ujemny rak piersi (udokumentowany brak receptora estrogenu (ER), brak receptora progesteronu (PR) i brak receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (Her2/neu) z oryginalnego raportu histopatologicznego, jeśli uznano to za odpowiednie, lub według The American Society of Clinical wytyczne Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) (47, 48)) z przerzutami do odległych miejsc

  • Niskie złośliwości nowotworów układu chłonnego (NHL), jak opisano poniżej, u których nastąpiła progresja choroby po zastosowaniu co najmniej jednej linii standardowej terapii:

    • Chłoniak centrum pęcherzyka, grudkowy lub rozlany, nawracający/oporny
    • Chłoniak z komórek B strefy brzeżnej: śledzionowy, węzłowy, pozawęzłowy (w tym tkanka limfatyczna związana z błoną śluzową (MALT)) - nawracający/oporny
    • Chłoniak limfoplazmocytowy - nawracający/oporny
    • Chłoniak z małych limfocytów (SLL) (bezwzględna liczba limfocytów poniżej 5000)

Patologia musi być potwierdzona przez instytucję rejestrującą. W przypadku pacjentów, którzy kwalifikują się do badania z powodu mutacji BRCA1/2 w wywiadzie, przed włączeniem do badania należy przedstawić udokumentowane dowody statusu mutacji.

• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako większą lub równą 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub większą lub równą 10 mm za pomocą spiralna tomografia komputerowa (CT).
• Każda wcześniejsza terapia lub radioterapia musi być zakończona co najmniej 4 tygodnie (ponad 6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do protokołu, a uczestnik musi powrócić do poziomów kwalifikujących po wcześniejszej toksyczności. Pacjenci muszą mieć co najmniej 2 tygodnie od podania jakiegokolwiek środka badanego w ramach badania fazy 0 i powinni odzyskać poziom kwalifikowalności po wszelkich działaniach toksycznych.
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni jakimkolwiek inhibitorem PARP, kwalifikują się, chyba że inhibitor PARP był podawany w skojarzeniu z cyklofosfamidem.
• Do udziału kwalifikują się pacjenci z przerzutami do kości lub hiperkalcemią w trakcie leczenia bisfosfonianami
• Wiek większy lub równy 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania ABT-888 u pacjentów w wieku poniżej 18 lat, dzieci są wykluczone z tego badania, ale mogą kwalifikować się do przyszłych badań skojarzonych fazy I u dzieci.
• Stan sprawności Karnofsky'ego większy lub równy 70%.
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • bezwzględna liczba neutrofilów większa lub równa 1500/mikrol (ml)
  • liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mikrol (mikrol)
  • bilirubina całkowita poniżej 1,5-krotności ustalonej w placówce górnej granicy normy
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy Transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) mniejsze lub równe 2,5-krotności ustalonej w placówce górnej granicy normy
  • kreatyniny poniżej 1,5-krotności ustalonej w placówce górnej granicy normy

LUB

--klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min u pacjentów z kreatyniną

poziomy większe lub równe 1,5-krotności instytucjonalnej górnej granicy normy.

• Wpływ ABT-888 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że chlorowodorek cyklofosfamidu ma działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (abstynencja; stosowanie przez kobiety metod hormonalnych lub barierowych metod kontroli urodzeń; stosowanie prezerwatyw przez mężczyzn) przed badaniem wpisu, na czas udziału w studiach oraz przez 3 miesiące po ich zakończeniu. Ponieważ istnieje ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki cyklofosfamidem, karmienie piersią należy przerwać na czas udziału pacjentki w tym badaniu i przez 30 dni po zakończeniu leczenia w tym badaniu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Pacjenci z niekontrolowanymi współistniejącymi chorobami, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, arytmią serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Pacjenci z nowotworami zarodkowymi i guzami nabłonkowymi jajnika o granicznej złośliwości.
• Pacjentów, którzy otrzymywali wcześniej cyklofosfamid, nie należy wykluczać wyłącznie z powodu wcześniejszego przyjmowania cyklofosfamidu.
• Kwalifikują się pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w wywiadzie, którzy otrzymali leczenie i którzy przyjmowali stałe dawki leków przeciwdrgawkowych i nie mieli napadów drgawkowych x 3 miesiące.
• Wykluczeni są pacjenci ze schorzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą predysponować do nietolerancji lub słabego wchłaniania leku (np. Pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, chorobą zapalną jelit lub częściową lub całkowitą niedrożnością jelita cienkiego są również wykluczeni, podobnie jak wszyscy pacjenci, którzy nie mogą połknąć kapsułki w całości. Kapsułek nie wolno kruszyć ani żuć; podanie sondy nosowo-żołądkowej lub gastrostomijnej (G-rurka) jest niedozwolone.

WŁĄCZENIE KOBIET I MNIEJSZOŚCI:

- W tej próbie kwalifikują się mężczyźni i kobiety wszystkich ras i grup etnicznych.