Phase II ABT-888 mit Cyclophosphamid

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

• Patienten mit histologisch dokumentiertem:

  • BRCA-positiver Eierstockkrebs (dokumentierte schädliche BRCA1/2-Mutation oder ein BRCAPRO-Score von mindestens 30 %)
  • primäres hochgradiges seröses Peritoneal- oder Ovarialkarzinom oder Eileiterkrebs (keine Voraussetzung für BRCA-Status)
  • dreifach negativer Brustkrebs (dokumentiert Östrogenrezeptor (ER) negativ, Progesteronrezeptor (PR) negativ und menschlicher epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor 2 (Her2/neu) negativ aus dem ursprünglichen Pathologiebericht, wenn als angemessen erachtet, oder gemäß The American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) Richtlinien (47, 48)) mit Metastasen an entfernten Stellen

  • Niedriggradige lymphatische Malignome (NHL), wie unten beschrieben, deren Erkrankung nach mindestens einer Standardtherapielinie fortgeschritten ist:

    • Follikelzentrums-Lymphom, follikulär oder diffus-rezidivierend/refraktär
    • Marginalzonen-B-Zell-Lymphom: Milz, nodal, extranodal (dies schließt Schleimhaut-assoziiertes lymphatisches Gewebe (MALT) ein) – rezidivierend/refraktär
    • Lymphoplasmatisches Lymphom – rezidivierend/refraktär
    • Kleines lymphozytisches Lymphom (SLL) (absolute Lymphozytenzahl unter 5.000)

Die Pathologie muss von der registrierenden Institution bestätigt werden. Für Patienten, die aufgrund einer BRCA1/2-Mutation in der Vorgeschichte für die Studie in Frage kommen, muss vor der Aufnahme in die Studie ein dokumentierter Nachweis ihres Mutationsstatus vorgelegt werden.

• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) mit konventionellen Techniken größer oder gleich 20 mm oder mit größer oder gleich 10 mm genau gemessen werden kann Spiral-Computertomographie (CT)-Scan.
• Jede vorherige Therapie oder Strahlentherapie muss mindestens 4 Wochen (mehr als 6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor der Aufnahme in das Protokoll abgeschlossen worden sein, und der Teilnehmer muss sich von einer früheren Toxizität auf die Eignungsniveaus erholt haben. Die Patienten müssen mindestens 2 Wochen seit der Verabreichung eines Prüfmittels im Rahmen einer Phase-0-Studie vergangen sein und sollten sich von allen Toxizitäten auf die Eignungsniveaus erholt haben.
• Patienten, die zuvor mit einem PARP-Hemmer behandelt wurden, sind geeignet, es sei denn, der PARP-Hemmer wurde in Kombination mit Cyclophosphamid verabreicht.
• Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit Knochenmetastasen oder Hyperkalzämie unter Bisphosphonatbehandlung
• Alter größer oder gleich 18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder unerwünschten Ereignisdaten zur Anwendung von ABT-888 bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, können aber für zukünftige pädiatrische Phase-I-Kombinationsstudien in Frage kommen.
• Karnofsky-Leistungsstatus größer oder gleich 70 %.
• Lebenserwartung über 3 Monate.

• Die Patienten müssen eine angemessene Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/microL (mcL)
  • Blutplättchen größer oder gleich 100.000/microL (mcL)
  • Gesamtbilirubin weniger als das 1,5-fache der institutionellen Obergrenze des Normalwertes
  • Aspartat-Aminotransaminase (AST) Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)/Alanin-Aminotransaminase (ALT) Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin weniger als das 1,5-fache der institutionellen Obergrenze des Normalwerts

ODER

--Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/min bei Patienten mit Kreatinin

Werte größer oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts.

• Die Auswirkungen von ABT-888 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Cyclophosphamidhydrochlorid bekanntermaßen teratogen ist, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer zustimmen, vor der Studie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden (Abstinenz; weibliche Anwendung von hormonellen Methoden oder Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung; männliche Verwendung eines Kondoms). Eintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 3 Monate nach Abschluss des Studiums. Da bei gestillten Säuglingen nach der Behandlung der Mutter mit Cyclophosphamid ein Risiko für unerwünschte Ereignisse besteht, sollte das Stillen während der Teilnahme der Patientin an dieser Studie und für 30 Tage nach Abschluss der Behandlung in dieser Studie unterbrochen werden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Patientinnen mit Keimzell- und Borderline-Ovarialepitheltumoren.
• Patienten, die zuvor Cyclophosphamid erhalten haben, sollten nicht allein aufgrund der vorherigen Behandlung mit Cyclophosphamid ausgeschlossen werden.
• Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) in der Vorgeschichte, die eine Behandlung erhalten haben und die stabile Dosen von Antiepileptika erhalten haben und keine Anfälle x 3 Monate hatten, sind förderfähig.
• Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die für eine Arzneimittelunverträglichkeit oder eine schlechte Arzneimittelabsorption prädisponieren könnten (z. B. Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen oder eine intravenöse (IV) Ernährung, frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen, Malabsorptionssyndrom und aktive Magengeschwüre) sind ausgeschlossen. Patienten mit Colitis ulcerosa, entzündlichen Darmerkrankungen oder einem teilweisen oder vollständigen Dünndarmverschluss sind ebenfalls ausgeschlossen, ebenso wie alle Patienten, die die Kapsel nicht als Ganzes schlucken können. Kapseln dürfen nicht zerkleinert oder gekaut werden; Die Verabreichung über eine Magensonde oder Gastrostomiesonde (G-Sonde) ist nicht zulässig.

EINBEZIEHUNG VON FRAUEN UND MINDERHEITEN:

-Männer und Frauen aller Rassen und ethnischen Gruppen sind für diese Studie geeignet.