Fáze II ABT-888 s cyklofosfamidem

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

• Pacienti s histologicky dokumentovanými:

  • BRCA-pozitivní rakovina vaječníků (dokumentovaná škodlivá mutace BRCA1/2 nebo skóre BRCAPRO vyšší nebo rovné 30 %)
  • primární peritoneální nebo ovariální serózní karcinom vysokého stupně nebo rakovina vejcovodů (bez požadavku na stav BRCA)
  • trojnásobně negativní rakovina prsu (dokumentovaný estrogenový receptor (ER) negativní, progesteronový receptor (PR) negativní a lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2 (Her2/neu) negativní z původní zprávy o patologii, pokud je považována za adekvátní, nebo podle Americké klinické společnosti Pokyny pro onkologii / College of American Pathologists (ASCO/CAP) (47, 48)) s metastázami do vzdálených míst

  • Nízkostupňové lymfoidní malignity (NHL), jak je popsáno níže, jejichž onemocnění progredovalo po alespoň jedné linii standardní terapie:

    • Lymfom z folikulárního centra, folikulární nebo difuzně recidivující/refrakterní
    • B-buněčný lymfom okrajové zóny: slezinný, nodální, extranodální (to zahrnuje lymfoidní tkáň asociovanou se sliznicí (MALT)) - recidivující/refrakterní
    • Lymfoplazmocytární lymfom - recidivující/refrakterní
    • Malý lymfocytární lymfom (SLL) (absolutní počet lymfocytů pod 5 000)

Patologii musí potvrdit registrující instituce. U pacientů, kteří jsou způsobilí pro studii kvůli mutaci BRCA1/2 v anamnéze, musí být před zařazením do studie předložen dokumentovaný důkaz o jejich mutačním stavu.

• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako větší nebo rovný 20 mm konvenčními technikami nebo větší nebo rovný 10 mm spirální počítačová tomografie (CT).
• Jakákoli předchozí terapie nebo radioterapie musí být dokončena nejméně 4 týdny (déle než 6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před zařazením do protokolu a účastník se musí zotavit na úrovně způsobilosti z předchozí toxicity. Pacienti musí být delší nebo rovni 2 týdnům od podání jakékoli zkoumané látky v rámci studie fáze 0 a měli by se zotavit na úroveň způsobilosti z jakékoli toxicity.
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni jakýmkoliv inhibitorem PARP, jsou způsobilí, pokud nebyl inhibitor PARP podáván v kombinaci s cyklofosfamidem.
• Zúčastnit se mohou pacienti s kostními metastázami nebo hyperkalcémií na léčbě bisfosfonáty
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití ABT-888 u pacientů mladších 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale mohou být způsobilé pro budoucí pediatrické kombinované studie fáze I.
• Stav výkonu podle Karnofsky vyšší nebo rovný 70 %.
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.

• Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • absolutní počet neutrofilů vyšší nebo roven 1 500/mikroL (mcL)
  • krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mikroL (mcL)
  • celkový bilirubin nižší než 1,5násobek ústavní horní hranice normálu
  • Aspartátaminotransamináza (AST) sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)/alaninaminotransamináza (ALT) sérová glutamát-pyruvtransamináza (SGPT) menší nebo rovna 2,5násobku ústavní horní hranice normálu
  • kreatinin nižší než 1,5násobek ústavní horní hranice normálu

NEBO

- clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min u pacientů s kreatininem

úrovně vyšší nebo rovné 1,5násobku ústavní horní hranice normálu.

• Účinky ABT-888 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že cyklofosfamid hydrochlorid je teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži před studií souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (abstinence; ženské použití hormonálních metod nebo bariérové ​​metody antikoncepce; mužské použití kondomu). vstupu, po dobu účasti na studiu a po dobu 3 měsíců po ukončení studia. Vzhledem k tomu, že existuje riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky cyklofosfamidem, kojení by mělo být přerušeno, dokud je pacientka v této studii a po dobu 30 dnů po ukončení léčby v této studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Pacientky se zárodečnými buňkami a hraničními nádory ovariálního epitelu.
• Pacienti, kteří dříve užívali cyklofosfamid, by neměli být vyloučeni pouze kvůli předchozímu užívání cyklofosfamidu.
• Pacienti s anamnézou metastáz do centrálního nervového systému (CNS), kteří byli léčeni a kteří užívali stabilní dávky protizáchvatového léku a neměli žádné záchvaty x 3 měsíce, budou způsobilí.
• Pacienti s gastrointestinálními stavy, které mohou predisponovat k nesnášenlivosti léčiva nebo ke špatné absorpci léčiva (např. neschopnost užívat perorální léky nebo nutnost nitrožilní (IV) výživy, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci, malabsorpční syndrom a aktivní peptický vřed) jsou vyloučeni. Subjekty s ulcerózní kolitidou, zánětlivým onemocněním střev nebo částečnou nebo úplnou obstrukcí tenkého střeva jsou také vyloučeny, stejně jako všichni pacienti, kteří nemohou tobolku spolknout celou. Tobolky se nesmí drtit ani žvýkat; podávání nazogastrickou nebo gastrostomickou sondou (G-tuba) není povoleno.

ZAHRNUTÍ ŽEN A MENŠIN:

- Pro tuto zkoušku jsou způsobilí muži a ženy všech ras a etnických skupin.