Pitkävaikutteisen niasiini/laropiprantti-yhdistelmän lipiditeho potilailla, joilla on sydän- ja verisuonitauti
Lipiditeho ja vaikutukset HDL-C-aineenvaihduntaan pitkitetysti vapautuvan niasiini/laropiprantti-yhdistelmän tavanomaiseen hoitoon potilailla, joilla on sydän- ja verisuonitauti ja alhainen HDL-kolesteroli, jotka eivät saavuttaneet valinnaista erittäin matalan LDL-kolesterolin tavoitetta
- Statiinilla tehdyt kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että sydän- ja verisuonitapahtumasta kärsineillä potilailla on suuri jäännösriski. Jäännösriski pienenee, kun LDL-kolesteroliarvot laskevat progressiivisesti.
- Statiinilla hoidetuilla potilailla HDL-kolesterolitaso on itsenäinen käänteinen ennustaja myöhemmälle CV:n ja sepelvaltimoplakin etenemiselle, vaikka LDL-kolesterolitasot ovat alle 70 mg/dl.
- Siksi tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida tavanomaiseen hoitoon lisätyn pitkävaikutteisen niasiini/laropiprantti-yhdistelmän lipiditehoa lipidiprofiiliin sekä vaikutuksia HDL-C-aineenvaihduntaan ja toimintaan erittäin suuren riskin potilailla, joilla on sydän- ja verisuonitauti ja alhainen HDL-kolesteroli. eivät saavuttaneet valinnaisia erittäin alhaisen LDL-kolesterolin tai ei-HDL-kolesterolin tavoitteita
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Seulontajakson aikana potilaat valitaan esivalintakriteerit täyttäneiden potilaiden potilaskertomuksista. Kelpoisuuskriteerit täyttäneet potilaat kutsutaan osallistumaan tutkimukseen allekirjoittamalla suostumuslomake. Suostumuksen jälkeen otetaan seulontaverinäyte, jolla määritetään TC, HDL-C, TG, LDL-C, ei-HDL-C (ero TC:n ja HDL-C:n välillä), ALT, AST, CK, hemoglobiini A1c ( HbA1c), virtsahappo ja TSH paikallisessa laboratoriossa. Potilaat, joilla on HDL-kolesteroli, LDL-kolesteroli ja/tai ei-HDL-kolesteroli sisällyttämiskriteerien sisällä ja joilla ei ollut mitään biokemiallisista poissulkemiskriteereistä, satunnaistetaan viikon kuluttua seulontaverikokeesta. Lisää verinäytteitä otetaan lähtötilanteessa 4 viikon (± 2 päivää), 12 viikon (± 2 päivää), 16 viikon (± 2 päivää) ja 24 viikon (± 2 päivää) kuluttua. Verinäytteet sentrifugoidaan 2000 rpm ja veriseerumit sisältävä putki lähetetään paikalliseen laboratorioon mittaamaan plasman TC, HDL-C, TG, LDL-C, ALT, AST, CK, paastoglukoosi, HbA1c, kreatiniini, virtsahappo, ApoB, ApoA, Lp(a), korkean herkkyyden C-reaktiivinen proteiini (hs-CRP) ja HDL-C-alafraktiot (perustaso, viikot 12 ja 24). ALT, AST, CK, paastoglukoosi, kreatiniini ja virtsahappo mitataan viikoilla 4 ja 16. Toinen putki jäädytetään -70 ºC:n jääkaapissa ja lähetetään Buenos Airesin yliopiston (Argentiina) farmasian ja biokemian tiedekunnan kliinisen biokemian laitokselle määrittämään: paraoksonaasi 1/arylesteraasiaktiivisuus (PON1), liukoinen solu adheesiomolekyylitaso (ICAM-1), tuumorinekroositekijä-a (TNF-a), lipoproteiiniin liittyvä fosfolipaasi A2 (Lp-PLA2) ja kolesteroliesterin siirtoproteiinin (CETP) aktiivisuus. Kolmas putki jäädytetään -70 ºC:n jääkaapissa ja lähetetään La Platan yliopistosta (Argentiina) lääketieteellisen tiedekunnan sydän- ja verisuonitutkimuskeskukseen määrittämään ex vivo solujen kolesterolin ulosvirtauskapasiteetti.
Italiano de Buenos Airesin sairaalan satunnaistamisen koordinointikeskus antaa yksilöllisen potilasnumeron.
Satunnaistettu potilas saa 35 pillerin pullon, jossa on 1 g ERN/20 mg LRPT:tä tai lumelääkettä. Viikolla 4 (± 2 päivää) satunnaistamisen jälkeen potilas arvioidaan poliklinikalla. Potilaat, jotka sietävät hyvin tutkimuslääkitystä, saavat neljä pulloa, joissa on 35 pilleriä, joissa on 1 g ERN/20 mg LRPT:tä tai lumelääkettä. Viikolla 12 (± 2 päivää) potilaat arvioidaan poliklinikan potilailla ja siirretään lumelääkkeeseen tai aktiiviseen lääkitykseen. Potilaat saavat pullon, jossa on 35 pilleriä, joissa on 1 g ERN/20 mg LRPT:tä tai lumelääkettä. Viikolla 16 (± 2 päivää) potilaat, jotka sietävät hyvin tutkimuslääkitystä, saavat neljä pulloa, joissa on 35 pilleriä, joissa on 1 g ERN/20 mg LRPT:tä tai lumelääkettä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Buenos Aires, Argentiina, C1181ACH
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet 21-75 vuotiaat.
- Erittäin suuren riskin potilaat (NCEP-ATP III määritelmän mukaan), joilla on sepelvaltimotauti (CHD) tai perifeerinen valtimotauti (PAD), joka on dokumentoitu angiografisella tutkimuksella.
- Kliininen stabiilisuus.
- Alhaiset plasman HDL-kolesteroliarvot: < 40 mg/dl miehillä tai < 50 mg/dl naisilla seulonta- ja verinäytteenottotesteissä.
- Plasman LDL-kolesteroliarvot 70-100 mg/dl tai ei-HDL-kolesteroliarvot 100-130 mg/dl, jos TG oli > 200 mg/dl seulonta- ja verinäytteenottotesteissä.
- Statiiniin perustuva hoito etsetimibin kanssa tai ilman sitä vakaana annoksena viimeisen 8 viikon aikana.
- Naisten tulee olla postmenopausaalisessa iässä vähintään 2 vuotta ja ≤ 75 vuotta.
Poissulkemiskriteerit:
- Sepelvaltimotapahtuma o valtimoiden revaskularisaatio viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Hallitsematon diabetes mellitus (HbA1C > 8 %).
- Akuutti kriisi, kihti tai virtsahappo > 9 mg/dl.
- Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) keskuslaboratorion normaalin vertailualueen ulkopuolella.
- Munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini > 1,5 mg/dl).
- Alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) lähtötasot > 1,5 UNL.
- Lähtötason kreatiinikinaasi (CK) > 2 UNL.
- Triglyseridipitoisuus plasmassa ≥ 500 mg/dl.
- Aktiivinen fibraattihoito.
- Ikä > 75 vuotta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pitkävaikutteinen niasiini/laropiprantti
Potilaat satunnaistetaan toiseen kahdesta haarasta.
Interventio tapahtuu pitkitetysti vapauttavalla niasiinilaropipranttiyhdistelmällä, joka on lisäys tavalliseen lääkkeeseen, jonka perusterveydenhuollon lääkäri antoi heille lipidihäiriön hoitoon (statiini, etsetimibi tai molempien yhdistelmä).
|
Satunnaistettu potilas saa 1 tabletin 1 g ERN/20 mg LRPT:tä ensimmäisten 4 hoitoviikon aikana.
Viikolla 4 (± 2 päivää) potilas arvioidaan poliklinikalla.
Potilaat, jotka sietävät hyvin tutkimuslääkitystä, saavat 2 tablettia 1 g ERN/20 mg LRPT:tä, jotka tulee ottaa yhdessä seuraavien 8 viikon ajan.
Viikolla 12 (± 2 päivää) potilaat arvioidaan poliklinikan potilailla ja heidät siirretään lumelääkkeeseen.
|
|
Placebo Comparator: plasebo
Potilaat saavat lumelääkettä lisättynä tavalliseen hoitoon, jonka heidän perusterveydenhuollon lääkäri antoi heille lipidihäiriön hoitoon (statiini, etsetimibi tai näiden yhdistelmä).
|
Satunnaistettu potilas saa 1 oraalisen 1 g:n lumetabletin ensimmäisten 4 hoitoviikon aikana.
Viikolla 4 (± 2 päivää) satunnaistamisen jälkeen potilas arvioidaan poliklinikalla.
Potilaat, jotka sietävät hyvin tutkimuslääkitystä, saavat 2 oraalista 1 g:n lumetablettia, jotka tulee ottaa yhdessä seuraavien 8 viikon ajan.
Viikolla 12 (± 2 päivää) potilaat arvioidaan poliklinikan potilailla ja siirretään aktiiviseen lääkitykseen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Matalatiheyksisen lipoproteiini-kolesterolin (LDL-C) nimellinen muutos lähtötilanteesta 12 viikon hoidon jälkeen, kun niasiini/laropiprantti-yhdistelmää lisättiin tavanomaiseen hoitoon.
Aikaikkuna: Viikko -1, lähtötaso (viikko 0), viikko (12 ± 2 päivää) ja viikko 24 (± 2 päivää).
|
Lasketaan Friedewaldin yhtälöllä.
Kun plasman triglyseridiarvot >400 mg/dl, LDL-kolesteroli mitataan homogeenisella menetelmällä.
|
Viikko -1, lähtötaso (viikko 0), viikko (12 ± 2 päivää) ja viikko 24 (± 2 päivää).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Teho muihin lipidimuuttujiin: korkeatiheyksinen lipoproteiini-kolesteroli (HDL-C), triglyseridit, kokonaiskolesteroli (TC), TC/HDL-C-suhde, apolipoproteiini B (ApoB), apolipoproteiini A1 (ApoA), ApoB/ApoA-suhde ja lipoproteiini (a) [Lp(a)].
Aikaikkuna: Lähtötilanne (viikko 0), viikko 12 (± 2 päivää) ja viikko (24 ± 2 päivää).
|
TC: entsymaattinen menetelmä.
HDL-C: homogeeninen suora menetelmä.
Lp(a), ApoA ja ApoB: nefelometrinen menetelmä käyttäen Immage-immunokemian järjestelmää (Beckman Coulter).
|
Lähtötilanne (viikko 0), viikko 12 (± 2 päivää) ja viikko (24 ± 2 päivää).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydänlihaksen iskemia
- Sydänsairaudet
- Verisuonisairaudet
- Metaboliset sairaudet
- Valtimotauti
- Valtimon tukossairaudet
- Sepelvaltimotauti
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Sepelvaltimotauti
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Dyslipidemiat
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Vasodilataattorit
- Antimetaboliitit
- Mikroravinteet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Vitamiinit
- B-vitamiinikompleksi
- Niasiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1608
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .