Efficacité lipidique de l'association Niacine/Laropiprant à libération prolongée chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires
Efficacité lipidique et effets sur le métabolisme du HDL-C de l'association niacine à libération prolongée/laropiprant ajoutée au traitement habituel chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire et d'un faible taux de HDL-C n'ayant pas atteint l'objectif facultatif de très faible taux de LDL-C
- Des études cliniques avec des statines ont montré que les patients ayant subi un événement cardiovasculaire ont un risque résiduel élevé. Le risque résiduel diminue avec l'atteinte de taux de LDL-C progressivement inférieurs.
- Chez les patients traités avec des statines, le taux de HDL-C est un prédicteur inverse indépendant de la progression ultérieure de la CV et de la plaque coronarienne, même lorsque les taux de LDL-C sont inférieurs à 70 mg/dL.
- Par conséquent, le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité des lipides sur le profil lipidique et les effets sur le métabolisme du HDL-C et la fonction de l'association niacine/laropiprant à libération prolongée ajoutée au traitement habituel chez les patients à très haut risque atteints de maladie cardiovasculaire et de faible taux de HDL-C qui n'a pas atteint les objectifs facultatifs de très faible taux de LDL-C ou de non-HDL-C
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Au cours de la période de sélection, les patients seront présélectionnés à partir des dossiers médicaux des patients répondant aux critères d'inclusion. Les patients qui remplissaient les critères d'éligibilité seront invités à participer à l'étude en signant le formulaire de consentement. Après avoir consenti, un test d'échantillon sanguin de dépistage sera effectué pour déterminer TC, HDL-C, TG, LDL-C, non-HDL-C (la différence entre TC et HDL-C), ALT, AST, CK, hémoglobine A1c ( HbA1c), acide urique et TSH dans le laboratoire local. Les patients ayant un HDL-C, un LDL-C et/ou un non-HDL-C dans les critères d'inclusion et n'ayant aucun des critères d'exclusion biochimiques seront randomisés une semaine après le test sanguin de dépistage. D'autres échantillons de sang seront obtenus au départ, 4 semaines (± 2 jours), 12 semaines (± 2 jours), 16 semaines (± 2 jours) et 24 semaines (± 2 jours). Les échantillons de sang seront centrifugés à 2000 rpm et un tube contenant du sérum sanguin sera envoyé au laboratoire local pour mesurer les taux plasmatiques de TC, HDL-C, TG, LDL-C, ALT, AST, CK, glucose à jeun, HbA1c, créatinine, acide urique, ApoB, ApoA, Lp(a), haute sensibilité-C Reactive Protein (hs-CRP) et sous-fractions HDL-C (ligne de base, semaines 12 et 24). ALT, AST, CK, glucose à jeun, créatinine et acide urique seront mesurés aux semaines 4 et 16. Un deuxième tube sera congelé dans un réfrigérateur à -70 °C et sera envoyé au Département de biochimie clinique de la Faculté de pharmacie et de biochimie de l'Université de Buenos Aires (Argentine) pour déterminer : l'activité paraoxonase 1/arylestérase (PON1), cellule soluble au niveau de la molécule d'adhésion (ICAM-1), au facteur de nécrose tumorale α (TNF-α), à l'activité de la phospholipase A2 associée aux lipoprotéines (Lp-PLA2) et de la protéine de transfert des esters de cholestérol (CETP). Un troisième tube sera congelé dans un réfrigérateur à -70°C et sera envoyé au Centre de Recherche Cardiovasculaire de la Faculté des Sciences Médicales de l'Université de La Plata (Argentine) pour déterminer la capacité d'efflux de cholestérol cellulaire ex vivo.
Un numéro de patient unique sera fourni par le centre de coordination de la randomisation de l'hôpital Italiano de Buenos Aires.
Le patient randomisé recevra une bouteille de 35 pilules avec 1g ERN/20mg LRPT ou un placebo. À la semaine 4 (± 2 jours), après randomisation, le patient sera évalué en clinique externe. Les patients ayant une bonne tolérance au médicament à l'étude recevront quatre flacons de 35 comprimés avec 1 g d'ERN/20 mg de LRPT ou un placebo. À la semaine 12 (± 2 jours), les patients seront évalués dans les patients de la clinique externe et seront transférés vers un placebo ou un médicament actif. Les patients recevront un flacon de 35 comprimés avec 1 g d'ERN/20 mg de LRPT ou un placebo. À la semaine 16 (± 2 jours), les patients ayant une bonne tolérance au médicament à l'étude recevront quatre flacons de 35 comprimés avec 1 g d'ERN/20 mg de LRPT ou un placebo.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Buenos Aires, Argentine, C1181ACH
- Hospital Italiano de Buenos Aires
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Hommes entre 21 et 75 ans.
- Patients à très haut risque (selon la définition NCEP-ATP III) atteints de maladie coronarienne (CHD) ou de maladie artérielle périphérique (MAP), documentée par une étude angiographique.
- Stabilité clinique.
- Faibles taux plasmatiques de HDL-C : < 40 mg/dL chez l'homme ou < 50 mg/dL chez la femme lors des tests de dépistage et des tests sanguins préliminaires.
- Taux plasmatiques de LDL-C entre 70 et 100 mg/dL ou non-HDL-C entre 100 et 130 mg/dL si les TG étaient > 200 mg/dL lors des tests de dépistage et d'introduction d'échantillons sanguins.
- Traitement à base de statine avec ou sans ézétimibe à dose stable au cours des 8 dernières semaines.
- Les femmes doivent être ménopausées depuis au moins 2 ans et ≤ 75 ans.
Critère d'exclusion:
- Événement coronarien ou revascularisation artérielle au cours des 6 derniers mois.
- Diabète sucré non contrôlé (HbA1C > 8%).
- Crise aiguë, antécédents de goutte ou d'acide urique > 9 mg/dL.
- Hormone stimulant la thyroïde (TSH) en dehors de la plage de référence normale du laboratoire central.
- Insuffisance rénale (créatinine > 1,5 mg/dL).
- Niveaux de base d'alanine aminotransférase (ALT) et/ou d'aspartate aminotransférase (AST) > 1,5 UNL.
- Créatine kinase (CK) de base > 2 UNL.
- Taux plasmatique de triglycérides ≥ 500 mg/dL.
- Thérapie aux fibrates actifs.
- Âge > 75 ans.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Niacine à libération prolongée / laropiprant
Les patients seront randomisés dans l'un des deux bras.
L'intervention se fait avec l'association niacine laropiprant à libération prolongée, c'est-à-dire un ajout à la médication habituelle que le médecin généraliste leur a donnée pour traiter leur trouble lipidique (statine, ézétimibe ou l'association des deux).
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Le patient randomisé recevra 1 comprimé de 1g ERN/20 mg LRPT pendant les 4 premières semaines de traitement.
À la semaine 4 (± 2 jours), le patient sera évalué en clinique externe.
Les patients ayant une bonne tolérance au médicament à l'étude recevront 2 comprimés de 1 g d'ERN/20 mg de LRPT qui devront être pris ensemble pendant les 8 semaines suivantes.
A la semaine 12 (± 2 jours), les patients seront évalués en clinique externe et passeront au placebo.
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Comparateur placebo: placebo
Les patients recevront un placebo ajouté au traitement habituel que leur médecin traitant leur a donné pour traiter leur trouble lipidique (statine, ézétimibe ou une combinaison des deux).
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Le patient randomisé recevra 1 comprimé oral de 1 g de placebo pendant les 4 premières semaines de traitement.
À la semaine 4 (± 2 jours), après randomisation, le patient sera évalué en clinique externe.
Les patients ayant une bonne tolérance au médicament à l'étude recevront 2 comprimés oraux de 1 g de placebo qui devront être pris ensemble pendant les 8 semaines suivantes.
À la semaine 12 (± 2 jours), les patients seront évalués dans les patients de la clinique externe et seront passés à la médication active.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement nominal par rapport au départ du cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) à 12 semaines de traitement avec l'association niacine/laropiprant à libération prolongée ajoutée au traitement habituel.
Délai: Semaine -1, ligne de base (semaine 0), semaine (12 ± 2 jours) et semaine 24 (± 2 jours).
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Sera calculé par l'équation de Friedewald.
Avec des taux plasmatiques de triglycérides > 400 mg/dL, le LDL-C sera mesuré par une méthode homogène.
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Semaine -1, ligne de base (semaine 0), semaine (12 ± 2 jours) et semaine 24 (± 2 jours).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité sur d'autres variables lipidiques : lipoprotéine-cholestérol de haute densité (HDL-C), triglycérides, cholestérol total (TC), rapport TC/HDL-C, apolipoprotéine B (ApoB), apolipoprotéine A1 (ApoA), rapport ApoB/ApoA et lipoprotéine (a) [Lp(a)].
Délai: Baseline (semaine 0), semaine 12 (± 2 jours) et semaine (24 ± 2 jours).
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TC : méthode enzymatique.
HDL-C : méthode directe homogène.
Lp(a),ApoA et ApoB : méthode néphélométrique, utilisant un système d'immunochimie Immage (Beckman Coulter).
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Baseline (semaine 0), semaine 12 (± 2 jours) et semaine (24 ± 2 jours).
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Ischémie myocardique
- Maladies cardiaques
- Maladies vasculaires
- Maladies métaboliques
- Artériosclérose
- Maladies artérielles occlusives
- Maladie coronarienne
- Troubles du métabolisme lipidique
- Maladie de l'artère coronaire
- Maladies cardiovasculaires
- Dyslipidémies
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents vasodilatateurs
- Antimétabolites
- Micronutriments
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Vitamines
- Complexe de vitamine B
- Niacine
Autres numéros d'identification d'étude
- 1608
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