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Lipidwirksamkeit der Kombination aus Niacin und Laropiprant mit verlängerter Freisetzung bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen

20. September 2023 aktualisiert von: Daniel A. Siniawski

Lipidwirksamkeit und Auswirkungen auf den HDL-C-Metabolismus der Niacin/Laropiprant-Kombination mit verlängerter Freisetzung zusätzlich zur üblichen Therapie bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen und niedrigem HDL-C-Wert, die das optionale Ziel eines sehr niedrigen LDL-C-Werts nicht erreichten

  • Klinische Studien mit Statinen haben gezeigt, dass Patienten, die ein kardiovaskuläres Ereignis erlitten haben, ein hohes Restrisiko haben. Das Restrisiko nimmt mit zunehmend niedrigeren LDL-C-Werten ab.
  • Bei Patienten, die mit Statinen behandelt werden, ist der HDL-C-Spiegel ein unabhängiger inverser Prädiktor für die spätere kardiovaskuläre und koronare Plaque-Progression, selbst wenn der LDL-C-Spiegel unter 70 mg/dl liegt.
  • Daher besteht der Zweck dieser Studie darin, die Lipidwirksamkeit auf das Lipidprofil und die Auswirkungen auf den HDL-C-Metabolismus und die Funktion der Niacin/Laropiprant-Kombination mit verlängerter Freisetzung zusätzlich zur üblichen Therapie bei Patienten mit sehr hohem Risiko zu bewerten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen und niedrigem HDL-C die optionalen sehr niedrigen LDL-C- oder Nicht-HDL-C-Ziele nicht erreicht

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Während des Screening-Zeitraums werden Patienten aus den Krankenakten der Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllten, vorab ausgewählt. Patienten, die die Zulassungskriterien erfüllen, werden durch Unterzeichnung der Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie eingeladen. Nach der Einwilligung wird ein Screening-Blutprobentest durchgeführt, um TC, HDL-C, TG, LDL-C, Nicht-HDL-C (die Differenz zwischen TC und HDL-C), ALT, AST, CK und Hämoglobin A1c zu bestimmen. HbA1c), Harnsäure und TSH im örtlichen Labor. Patienten, bei denen HDL-C, LDL-C und/oder Nicht-HDL-C innerhalb der Einschlusskriterien liegen und keines der biochemischen Ausschlusskriterien erfüllt war, werden eine Woche nach dem Screening-Bluttest randomisiert. Weitere Blutproben werden zu Studienbeginn, 4 Wochen (± 2 Tage), 12 Wochen (± 2 Tage), 16 Wochen (± 2 Tage) und 24 Wochen (± 2 Tage) entnommen. Die Blutproben werden bei 2000 U/min zentrifugiert und ein Röhrchen mit Blutserum wird an das örtliche Labor zur Messung der Plasmaspiegel von TC, HDL-C, TG, LDL-C, ALT, AST, CK, Nüchternglukose, HbA1c, Kreatinin, Harnsäure, ApoB, ApoA, Lp(a), hochempfindliches C-reaktives Protein (hs-CRP) und HDL-C-Unterfraktionen (Grundlinie, Wochen 12 und 24). ALT, AST, CK, Nüchternglukose, Kreatinin und Harnsäure werden in den Wochen 4 und 16 gemessen. Ein zweites Röhrchen wird im Kühlschrank bei -70 °C eingefroren und an die Abteilung für klinische Biochemie der Fakultät für Pharmazie und Biochemie der Universität Buenos Aires (Argentinien) geschickt, um Folgendes zu bestimmen: Paraoxonase 1/Arylesterase-Aktivität (PON1), lösliche Zelle Adhäsionsmolekülebene (ICAM-1), Tumornekrosefaktor-α (TNF-α), Aktivität der Lipoprotein-assoziierten Phospholipase A2 (Lp-PLA2) und des Cholesterinestertransferproteins (CETP). Ein drittes Röhrchen wird im Kühlschrank bei -70 °C eingefroren und an das Herz-Kreislauf-Forschungszentrum der Fakultät für Medizinische Wissenschaften der Universität La Plata (Argentinien) geschickt, um die zelluläre Cholesterinausflusskapazität ex vivo zu bestimmen.

Eine eindeutige Patientennummer wird vom Randomisierungskoordinierungszentrum des Hospital Italiano de Buenos Aires bereitgestellt.

Der randomisierte Patient erhält eine Flasche mit 35 Tabletten mit 1 g ERN/20 mg LRPT oder Placebo. In Woche 4 (± 2 Tage) wird der Patient nach der Randomisierung in der Ambulanz untersucht. Patienten mit einer guten Verträglichkeit des Studienmedikaments erhalten vier Flaschen mit 35 Tabletten mit 1 g ERN/20 mg LRPT oder Placebo. In Woche 12 (± 2 Tage) werden die Patienten in der Ambulanz untersucht und auf Placebo oder aktive Medikamente umgestellt. Die Patienten erhalten eine Flasche mit 35 Tabletten mit 1 g ERN/20 mg LRPT oder Placebo. In Woche 16 (± 2 Tage) erhalten Patienten mit einer guten Verträglichkeit der Studienmedikation vier Flaschen mit 35 Tabletten mit 1 g ERN/20 mg LRPT oder Placebo.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

32

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Buenos Aires, Argentinien, C1181ACH
        • Hospital Italiano de Buenos Aires

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

21 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer zwischen 21 und 75 Jahren.
  • Patienten mit sehr hohem Risiko (gemäß NCEP-ATP III-Definition) mit koronarer Herzkrankheit (KHK) oder peripherer arterieller Verschlusskrankheit (pAVK), dokumentiert durch eine angiographische Studie.
  • Klinische Stabilität.
  • Niedrige HDL-C-Plasmaspiegel: < 40 mg/dl bei Männern oder < 50 mg/dl bei Frauen im Screening und bei den Einleitungsblutproben.
  • LDL-C-Plasmaspiegel zwischen 70 und 100 mg/dl oder Nicht-HDL-C zwischen 100 und 130 mg/dl, wenn die TG im Screening und bei den Einleitungsblutproben > 200 mg/dl betrug.
  • Statinbasierte Behandlung mit oder ohne Ezetimib in stabiler Dosis in den letzten 8 Wochen.
  • Frauen müssen seit mindestens 2 Jahren postmenopausal und ≤ 75 Jahre alt sein.

Ausschlusskriterien:

  • Koronares Ereignis oder arterielle Revaskularisation in den letzten 6 Monaten.
  • Unkontrollierter Diabetes mellitus (HbA1C > 8 %).
  • Akute Krise, Gicht in der Vorgeschichte oder Harnsäure > 9 mg/dl.
  • Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) außerhalb des normalen Referenzbereichs des Zentrallabors.
  • Niereninsuffizienz (Kreatinin > 1,5 mg/dl).
  • Ausgangswerte der Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 1,5 UNL.
  • Ausgangswert der Kreatinkinase (CK) > 2 UNL.
  • Triglycerid-Plasmaspiegel ≥ 500 mg/dl.
  • Aktive Fibrattherapie.
  • Alter > 75 Jahre alt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Niacin/Laropiprant mit verlängerter Wirkstofffreisetzung
Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Armen zugeteilt. Der Eingriff erfolgt mit der Niacin-Laropiprant-Kombination mit verlängerter Wirkstofffreisetzung, d.
Arzneimittel: Niacin/Laropiprant mit verlängerter Wirkstofffreisetzung
Der randomisierte Patient erhält in den ersten 4 Behandlungswochen 1 Tablette mit 1 g ERN/20 mg LRPT. In Woche 4 (± 2 Tage) wird der Patient in der Ambulanz untersucht. Patienten mit einer guten Verträglichkeit des Studienmedikaments erhalten 2 Tabletten mit 1 g ERN/20 mg LRPT, die in den nächsten 8 Wochen zusammen eingenommen werden sollten. In Woche 12 (± 2 Tage) werden die Patienten in der Ambulanz untersucht und auf Placebo umgestellt.
Placebo-Komparator: Placebo
Die Patienten erhalten ein Placebo zusätzlich zu der üblichen Therapie, die ihnen ihr Hausarzt zur Behandlung ihrer Lipidstörung gegeben hat (Statin, Ezetimib oder eine Kombination aus beiden).
Arzneimittel: Placebo
Der randomisierte Patient erhält in den ersten 4 Wochen der Behandlung eine orale 1-g-Tablette Placebo. In Woche 4 (± 2 Tage) wird der Patient nach der Randomisierung in der Ambulanz untersucht. Patienten mit einer guten Verträglichkeit des Studienmedikaments erhalten 2 orale 1-g-Tabletten Placebo, die in den nächsten 8 Wochen zusammen eingenommen werden sollten. In Woche 12 (± 2 Tage) werden die Patienten in der Ambulanz untersucht und auf aktive Medikamente umgestellt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nominale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert des Lipoproteins niedriger Dichte (LDL-C) nach 12 Behandlungswochen mit der Kombination aus Niacin und Laropiprant mit verlängerter Freisetzung zusätzlich zur üblichen Therapie.
Zeitfenster: Woche -1, Baseline (Woche 0), Woche (12 ± 2 Tage) und Woche 24 (± 2 Tage).
Wird nach der Friedewald-Gleichung berechnet. Bei Plasmatriglyceridspiegeln >400 mg/dl wird LDL-C mit einer homogenen Methode gemessen.
Woche -1, Baseline (Woche 0), Woche (12 ± 2 Tage) und Woche 24 (± 2 Tage).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirksamkeit bei anderen Lipidvariablen: High Density Lipoprotein-Cholesterin (HDL-C), Triglyceride, Gesamtcholesterin (TC), TC/HDL-C-Verhältnis, Apolipoprotein B (ApoB), Apolipoprotein A1 (ApoA), ApoB/ApoA-Verhältnis und Lipoprotein (a) [Lp(a)].
Zeitfenster: Ausgangswert (Woche 0), Woche 12 (± 2 Tage) und Woche (24 ± 2 Tage).
TC: Enzymatische Methode. HDL-C: homogene direkte Methode. Lp(a),ApoA und ApoB: nephelometrische Methode unter Verwendung eines Immage-Immunchemiesystems (Beckman Coulter).
Ausgangswert (Woche 0), Woche 12 (± 2 Tage) und Woche (24 ± 2 Tage).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Daniel A. Siniawski

Mitarbeiter

Merck Sharp & Dohme LLC

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. März 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. März 2011

Zuerst gepostet (Geschätzt)

4. März 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1608

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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