Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lipidenwerkzaamheid van de combinatie Niacine/Laropiprant met verlengde afgifte bij patiënten met hart- en vaatziekten

20 september 2023 bijgewerkt door: Daniel A. Siniawski

Lipidenwerkzaamheid en effecten op HDL-C-metabolisme van de verlengde afgifte niacine/laropiprant-combinatie toegevoegd aan de gebruikelijke therapie bij patiënten met hart- en vaatziekten en een laag HDL-C die het optionele zeer lage LDL-C-doel niet bereikten

  • Klinische studies met statines hebben aangetoond dat patiënten die een cardiovasculaire gebeurtenis doormaakten een hoog restrisico hebben. Het restrisico neemt af met het bereiken van progressief lagere LDL-C-waarden.
  • Bij patiënten die met statines worden behandeld, is het HDL-C-gehalte een onafhankelijke inverse voorspeller van daaropvolgende progressie van CV en coronaire plaque, zelfs wanneer LDL-C-waarden lager zijn dan 70 mg/dL.
  • Daarom is het doel van dit onderzoek om de werkzaamheid van lipiden op het lipidenprofiel en de effecten op het HDL-C-metabolisme en de functie van de combinatie niacine/laropiprant met verlengde afgifte, toegevoegd aan de gebruikelijke therapie, te beoordelen bij patiënten met een zeer hoog risico met cardiovasculaire aandoeningen en een laag HDL-C dat heeft de optionele zeer lage LDL-C- of niet-HDL-C-doelen niet bereikt

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Tijdens de screeningsperiode worden patiënten voorgeselecteerd uit medische dossiers van patiënten die voldeden aan de inclusiecriteria. Patiënten die aan de geschiktheidscriteria voldeden, zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek door het toestemmingsformulier te ondertekenen. Na toestemming wordt een bloedonderzoek afgenomen om TC, HDL-C, TG, LDL-C, niet-HDL-C (het verschil tussen TC en HDL-C), ALT, AST, CK, hemoglobine A1c ( HbA1c), urinezuur en TSH in het lokale laboratorium. Patiënten die HDL-C, LDL-C en/of niet-HDL-C hebben binnen inclusiecriteria en geen van de biochemische uitsluitingscriteria hadden, zullen één week na de bloedtest worden gerandomiseerd. Verdere bloedmonsters zullen worden genomen bij baseline, 4 weken (± 2 dagen), 12 weken (± 2 dagen), 16 weken (± 2 dagen) en 24 weken (± 2 dagen). De bloedmonsters worden gecentrifugeerd met 2000 rpm en er wordt een buisje met bloedserum naar het lokale laboratorium gestuurd voor het meten van de plasmawaarden van TC, HDL-C, TG, LDL-C, ALT, AST, CK, nuchtere glucose, HbA1c, creatinine, urinezuur, ApoB, ApoA, Lp(a), high sensibility-C Reactive Protein (hs-CRP) en HDL-C subfracties (baseline, week 12 en 24). ALT, AST, CK, nuchtere glucose, creatinine en urinezuur worden gemeten in week 4 en 16. Een tweede buis wordt ingevroren in een koelkast van -70ºC en wordt naar de afdeling Klinische biochemie van de Faculteit Farmacie en Biochemie van de Universiteit van Buenos Aires (Argentinië) gestuurd om te bepalen: paraoxonase 1/arylesterase-activiteit (PON1), oplosbare cel adhesiemolecuulniveau (ICAM-1), tumornecrosefactor-α (TNF-α), lipoproteïne-geassocieerde fosfolipase A2 (Lp-PLA2) en cholesterolesteroverdrachtseiwit (CETP) activiteit. Een derde buis zal worden ingevroren in een koelkast van -70ºC en zal worden verzonden naar het Cardiovasculair Onderzoekscentrum van de Faculteit Medische Wetenschappen van de Universiteit van La Plata (Argentinië) om de ex vivo cellulaire cholesteroleffluxcapaciteit te bepalen.

Een uniek patiëntnummer zal worden verstrekt door het coördinatiecentrum voor randomisatie van het Hospital Italiano de Buenos Aires.

Gerandomiseerde patiënt krijgt een fles met 35 pillen met 1 g ERN/20 mg LRPT of placebo. In week 4 (± 2 dagen) wordt de patiënt na randomisatie op de polikliniek beoordeeld. Patiënten die de studiemedicatie goed verdragen, krijgen vier flesjes van 35 pillen met 1 g ERN/20 mg LRPT of placebo. In week 12 (± 2 dagen) worden patiënten op de polikliniek beoordeeld en wordt overgeschakeld op placebo of werkzame medicatie. Patiënten krijgen een flesje met 35 pillen met 1g ERN/20mg LRPT of placebo. In week 16 (± 2 dagen) krijgen patiënten die de studiemedicatie goed verdragen vier flesjes van 35 pillen met 1g ERN/20mg LRPT of placebo.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

32

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië, C1181ACH
        • Hospital Italiano de Buenos Aires

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen tussen de 21 en 75 jaar.
  • Patiënten met een zeer hoog risico (volgens NCEP-ATP III-definitie) met coronaire hartziekte (CHZ) of perifere arteriële ziekte (PAV), gedocumenteerd door een angiografisch onderzoek.
  • Klinische stabiliteit.
  • Lage HDL-C-plasmaspiegels: < 40 mg/dL bij mannen of < 50 mg/dL bij vrouwen in de screening en inleidende bloedmonstertesten.
  • LDL-C plasmaspiegels tussen 70-100 mg/dL of niet-HDL-C tussen 100-130 mg/dL als TG > 200 mg/dL was in de screening en inleidende bloedmonstertesten.
  • Behandeling op basis van statines met of zonder ezetimibe in een stabiele dosis gedurende de laatste 8 weken.
  • Vrouwen moeten minimaal 2 jaar postmenopauzaal en ≤ 75 jaar oud zijn.

Uitsluitingscriteria:

  • Coronaire gebeurtenis of arteriële revascularisatie in de afgelopen 6 maanden.
  • Ongecontroleerde diabetes mellitus (HbA1C > 8%).
  • Acute crisis, voorgeschiedenis van jicht of urinezuur > 9 mg/dL.
  • Schildklierstimulerend hormoon (TSH) buiten het normale referentiebereik van het centrale laboratorium.
  • Nierinsufficiëntie (creatinine > 1,5 mg/dL).
  • Baseline alanine aminotransferase (ALT) en/of aspartaat aminotransferase (AST) niveaus > 1,5 UNL.
  • Basislijn creatinekinase (CK) > 2 UNL.
  • Triglyceriden plasmaspiegel ≥ 500 mg/dL.
  • Actieve fibraattherapie.
  • Leeftijd > 75 jaar.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Niacine / laropiprant met verlengde afgifte
De patiënten worden gerandomiseerd naar een van de twee armen. De interventie is met de niacine laropiprant-combinatie met verlengde afgifte, dat is een aanvulling op de gebruikelijke medicatie die de huisarts hen gaf om hun lipidenstoornis te behandelen (statine, ezetimibe of de combinatie van beide).
Geneesmiddel: Niacine/laropiprant met verlengde afgifte
De gerandomiseerde patiënt krijgt gedurende de eerste 4 weken van de behandeling 1 tablet van 1 g ERN/20 mg LRPT. In week 4 (± 2 dagen) wordt de patiënt op de polikliniek beoordeeld. Patiënten die de studiemedicatie goed verdragen, krijgen 2 tabletten van 1 g ERN/20 mg LRPT die de volgende 8 weken samen moeten worden ingenomen. In week 12 (± 2 dagen) worden patiënten op de polikliniek beoordeeld en wordt overgeschakeld op placebo.
Placebo-vergelijker: placebo
De patiënten krijgen een placebo toegevoegd aan de gebruikelijke therapie die hun huisarts hen gaf om hun lipidenstoornis te behandelen (statine, ezetimibe of de combinatie van beide).
Geneesmiddel: placebo
De gerandomiseerde patiënt krijgt gedurende de eerste 4 weken van de behandeling 1 oraal tablet van 1 g placebo. In week 4 (± 2 dagen) wordt de patiënt na randomisatie op de polikliniek beoordeeld. Patiënten die de studiemedicatie goed verdragen, krijgen 2 orale tabletten van 1 g placebo die de volgende 8 weken samen moeten worden ingenomen. In week 12 (± 2 dagen) worden patiënten op de polikliniek beoordeeld en wordt overgeschakeld op actieve medicatie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Nominale verandering ten opzichte van baseline in lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C) na 12 weken behandeling met de combinatie niacine/laropiprant met verlengde afgifte toegevoegd aan de gebruikelijke therapie.
Tijdsspanne: Week -1, baseline (week 0), week (12 ± 2 dagen) en week 24 (± 2 dagen).
Zal worden berekend door de Friedewald-vergelijking. Bij plasmatriglyceridenwaarden >400 mg/dL wordt LDL-C op homogene wijze gemeten.
Week -1, baseline (week 0), week (12 ± 2 dagen) en week 24 (± 2 dagen).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid op andere lipidenvariabelen: lipoproteïne-cholesterol met hoge dichtheid (HDL-C), triglyceriden, totaal cholesterol (TC), TC/HDL-C-verhouding, apolipoproteïne B (ApoB), apolipoproteïne A1 (ApoA), ApoB/ApoA-verhouding en lipoproteïne (a) [Lp(a)].
Tijdsspanne: Baseline (week 0), week 12 (± 2 dagen) en week (24 ± 2 dagen).
TC: enzymatische methode. HDL-C: homogene directe methode. Lp(a),ApoA en ApoB: nefelometrische methode, gebruikmakend van een Immage immunochemiesysteem (Beckman Coulter).
Baseline (week 0), week 12 (± 2 dagen) en week (24 ± 2 dagen).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Daniel A. Siniawski

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 maart 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 maart 2011

Eerst geplaatst (Geschat)

4 maart 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1608

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Coronaire hartziekte

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren