Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność lipidów połączenia niacyny/laropiprantu o przedłużonym uwalnianiu u pacjentów z chorobami układu krążenia

20 września 2023 zaktualizowane przez: Daniel A. Siniawski

Skuteczność lipidów i wpływ na metabolizm HDL-C kombinacji niacyny/laropiprantu o przedłużonym uwalnianiu dodanej do zwykłej terapii u pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi i niskim poziomem HDL-C, u których nie osiągnięto opcjonalnego bardzo niskiego poziomu LDL-C

  • Badania kliniczne ze statynami wykazały, że pacjenci, u których wystąpił incydent sercowo-naczyniowy, mają wysokie ryzyko rezydualne. Ryzyko szczątkowe zmniejsza się wraz z osiąganiem coraz niższych poziomów LDL-C.
  • U pacjentów leczonych statynami poziom HDL-C jest niezależnym odwrotnym predyktorem późniejszej progresji CV i blaszek miażdżycowych, nawet jeśli poziom LDL-C jest mniejszy niż 70 mg/dl.
  • Dlatego celem tego badania jest ocena wpływu lipidów na profil lipidowy oraz wpływ na metabolizm HDL-C i funkcję kombinacji niacyny/laropiprantu o przedłużonym uwalnianiu dodanej do zwykłej terapii u pacjentów bardzo wysokiego ryzyka z chorobami układu krążenia i niskim HDL-C, którzy nie osiągnęli opcjonalnego bardzo niskiego poziomu LDL-C lub nie-HDL-C

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W okresie przesiewowym pacjenci zostaną wstępnie wybrani z dokumentacji medycznej pacjentów, którzy spełnili kryteria włączenia. Pacjenci, którzy spełnili kryteria kwalifikacyjne, zostaną zaproszeni do udziału w badaniu poprzez podpisanie formularza zgody. Po wyrażeniu zgody zostanie pobrane przesiewowe badanie krwi w celu oznaczenia TC, HDL-C, TG, LDL-C, nie-HDL-C (różnica między TC a HDL-C), ALT, AST, CK, hemoglobiny A1c ( HbA1c), kwasu moczowego i TSH w lokalnym laboratorium. Pacjenci, którzy mają HDL-C, LDL-C i/lub nie-HDL-C w ramach kryteriów włączenia i nie mają żadnego z biochemicznych kryteriów wykluczenia, zostaną zrandomizowani tydzień po skriningowym badaniu krwi. Kolejne próbki krwi będą pobierane na początku badania, 4 tygodnie (± 2 dni), 12 tygodni (± 2 dni), 16 tygodni (± 2 dni) i 24 tygodnie (± 2 dni). Próbki krwi zostaną odwirowane z prędkością 2000 obr./min, a probówka z surowicą krwi zostanie wysłana do lokalnego laboratorium w celu pomiaru stężenia w osoczu TC, HDL-C, TG, LDL-C, ALT, AST, CK, glukozy na czczo, HbA1c, kreatynina, kwas moczowy, ApoB, ApoA, Lp(a), białko reaktywne C o wysokiej czułości (hs-CRP) i podfrakcje HDL-C (wartość wyjściowa, tydzień 12 i 24). ALT, AST, CK, glukoza na czczo, kreatynina i kwas moczowy zostaną zmierzone w 4 i 16 tygodniu. Druga probówka zostanie zamrożona w lodówce -70ºC i przesłana do Zakładu Biochemii Klinicznej Wydziału Farmaceutycznego i Biochemii Uniwersytetu w Buenos Aires (Argentyna) w celu oznaczenia: aktywności paraoksonazy 1/aryloesterazy (PON1), rozpuszczalności komórek poziom cząsteczki adhezyjnej (ICAM-1), czynnik martwicy nowotworu α (TNF-α), fosfolipaza A2 związana z lipoproteinami (Lp-PLA2) i białko przenoszące estry cholesterolu (CETP). Trzecia probówka zostanie zamrożona w lodówce -70ºC i wysłana do Centrum Badań Układu Krążenia Wydziału Nauk Medycznych Uniwersytetu La Plata (Argentyna) w celu określenia ex vivo zdolności wypływu cholesterolu z komórek.

Unikalny numer pacjenta zostanie nadany przez centrum koordynujące randomizację ze szpitala Italiano de Buenos Aires.

Randomizowany pacjent otrzyma butelkę zawierającą 35 tabletek z 1 g ERN/20 mg LRPT lub placebo. W 4. tygodniu (± 2 dni) po randomizacji pacjent zostanie poddany ocenie w poradni. Pacjenci z dobrą tolerancją na badany lek otrzymają cztery butelki po 35 tabletek z 1 g ERN/20 mg LRPT lub placebo. W 12. tygodniu (± 2 dni) pacjenci zostaną poddani ocenie w warunkach ambulatoryjnych i zostaną przestawieni na placebo lub aktywny lek. Pacjenci otrzymają butelkę zawierającą 35 tabletek z 1 g ERN/20 mg LRPT lub placebo. W 16. tygodniu (± 2 dni) pacjenci z dobrą tolerancją na badany lek otrzymają cztery butelki po 35 tabletek z 1 g ERN/20 mg LRPT lub placebo.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

32

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Argentyna
      • Buenos Aires, Argentyna, C1181ACH
        • Hospital Italiano de Buenos Aires

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

21 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni w wieku od 21 do 75 lat.
  • Pacjenci bardzo wysokiego ryzyka (zgodnie z definicją NCEP-ATP III) z chorobą niedokrwienną serca (CHD) lub chorobą tętnic obwodowych (PAD), udokumentowaną badaniem angiograficznym.
  • Stabilność kliniczna.
  • Niski poziom HDL-C w osoczu: < 40 mg/dl u mężczyzn lub < 50 mg/dl u kobiet w badaniach przesiewowych i wstępnych.
  • Poziomy LDL-C w osoczu między 70-100 mg/dl lub nie-HDL-C między 100-130 mg/dl, jeśli TG wynosiło > 200 mg/dl w badaniach przesiewowych i wstępnych próbkach krwi.
  • Leczenie oparte na statynach z ezetymibem lub bez w stałej dawce w ciągu ostatnich 8 tygodni.
  • Kobiety muszą być po menopauzie od co najmniej 2 lat i ≤ 75 lat.

Kryteria wyłączenia:

  • Zdarzenie wieńcowe lub rewaskularyzacja tętnicza w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Niekontrolowana cukrzyca (HbA1C > 8%).
  • Ostry kryzys, dna moczanowa w wywiadzie lub stężenie kwasu moczowego > 9 mg/dl.
  • Hormon stymulujący tarczycę (TSH) poza normalnym zakresem referencyjnym laboratorium centralnego.
  • Niewydolność nerek (kreatynina > 1,5 mg/dl).
  • Wyjściowe poziomy aminotransferazy alaninowej (ALT) i/lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) > 1,5 unl.
  • Wyjściowa kinaza kreatynowa (CK) > 2 UNL.
  • Stężenie trójglicerydów w osoczu ≥ 500 mg/dl.
  • Aktywna terapia fibratem.
  • Wiek > 75 lat.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Niacyna/laropiprant o przedłużonym uwalnianiu
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednego z dwóch ramion. Interwencja obejmuje kombinację laropiprantu niacyny o przedłużonym uwalnianiu, która jest dodatkiem do zwykłych leków, które lekarz pierwszego kontaktu zalecił im w celu leczenia zaburzeń lipidowych (statyna, ezetymib lub połączenie obu).
Lek: Niacyna/laropiprant o przedłużonym uwalnianiu
Randomizowany pacjent otrzyma 1 tabletkę 1 g ERN/20 mg LRPT przez pierwsze 4 tygodnie leczenia. W 4 tygodniu (± 2 dni) pacjentka zostanie oceniona w poradni. Pacjenci z dobrą tolerancją badanego leku otrzymają 2 tabletki 1 g ERN/20 mg LRPT, które należy przyjmować razem przez następne 8 tygodni. W 12. tygodniu (± 2 dni) pacjenci zostaną poddani ocenie w przychodni i zostaną przeniesieni do grupy otrzymującej placebo.
Komparator placebo: placebo
Pacjenci otrzymają placebo dodane do zwykłej terapii stosowanej przez lekarza podstawowej opieki zdrowotnej w celu leczenia zaburzeń lipidowych (statyna, ezetymib lub ich połączenie).
Lek: placebo
Randomizowany pacjent będzie otrzymywał doustnie 1 tabletkę 1 g placebo przez pierwsze 4 tygodnie leczenia. W 4. tygodniu (± 2 dni) po randomizacji pacjent zostanie poddany ocenie w poradni. Pacjenci z dobrą tolerancją badanego leku otrzymają doustnie 2 tabletki 1 g placebo, które należy przyjmować razem przez następne 8 tygodni. W 12. tygodniu (± 2 dni) pacjenci zostaną poddani ocenie w poradni ambulatoryjnej i zostaną przeniesieni na aktywne leczenie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Nominalna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych stężenia lipoprotein-cholesterolu o małej gęstości (LDL-C) po 12 tygodniach leczenia połączeniem niacyna/laropiprant o przedłużonym uwalnianiu dodanym do zwykłej terapii.
Ramy czasowe: Tydzień -1, punkt wyjściowy (tydzień 0), tydzień (12 ± 2 dni) i tydzień 24 (± 2 dni).
Zostanie obliczony za pomocą równania Friedewalda. Przy stężeniu triglicerydów w osoczu >400 mg/dl, LDL-C będzie mierzone metodą jednorodną.
Tydzień -1, punkt wyjściowy (tydzień 0), tydzień (12 ± 2 dni) i tydzień 24 (± 2 dni).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność na inne zmienne lipidowe: cholesterol lipoprotein o wysokiej gęstości (HDL-C), trójglicerydy, cholesterol całkowity (TC), stosunek TC/HDL-C, apolipoproteina B (ApoB), apolipoproteina A1 (ApoA), stosunek ApoB/ApoA i lipoproteiny (a) [Lp(a)].
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0), tydzień 12 (± 2 dni) i tydzień (24 ± 2 dni).
TC: metoda enzymatyczna. HDL-C: jednorodna metoda bezpośrednia. Lp(a), ApoA i ApoB: metoda nefelometryczna, przy użyciu systemu immunochemicznego Immage (Beckman Coulter).
Wartość wyjściowa (tydzień 0), tydzień 12 (± 2 dni) i tydzień (24 ± 2 dni).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Daniel A. Siniawski

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 marca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 marca 2011

Pierwszy wysłany (Szacowany)

4 marca 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1608

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj