Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Липидная эффективность комбинации ниацина с пролонгированным высвобождением/ларопипранта у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями

20 сентября 2023 г. обновлено: Daniel A. Siniawski

Эффективность липидов и влияние на метаболизм холестерина ЛПВП комбинации ниацина с пролонгированным высвобождением/ларопипранта, добавленной к обычной терапии у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и низким уровнем холестерина ЛПВП, которые не достигли дополнительной цели по очень низкому уровню холестерина ЛПНП

  • Клинические исследования статинов показали, что пациенты, перенесшие сердечно-сосудистые события, имеют высокий остаточный риск. Остаточный риск снижается по мере постепенного снижения уровня холестерина ЛПНП.
  • У пациентов, получавших статины, уровень ХС-ЛПВП является независимым обратным предиктором последующего прогрессирования ССЗ и коронарной бляшки, даже если уровень ХС-ЛПНП составляет менее 70 мг/дл.
  • Таким образом, целью данного исследования является оценка влияния липидов на липидный профиль и влияние на метаболизм ХС-ЛПВП и функцию комбинации ниацина с пролонгированным высвобождением/ларопипранта, добавленной к обычной терапии у пациентов с очень высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний и низким уровнем ХС-ЛПВП, которые не достигли необязательного очень низкого уровня холестерина ЛПНП или не-ЛПВП

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В течение периода скрининга пациенты будут предварительно отобраны из медицинских карт пациентов, которые соответствуют критериям включения. Пациенты, соответствующие критериям включения, будут приглашены для участия в исследовании путем подписания формы согласия. После согласия будет взят скрининговый анализ крови для определения TC, HDL-C, TG, LDL-C, non-HDL-C (разница между TC и HDL-C), ALT, AST, CK, гемоглобина A1c ( HbA1c), мочевой кислоты и ТТГ в местной лаборатории. Пациенты с ХС-ЛПВП, ХС-ЛПНП и/или не-ХС-ЛПВП в пределах критериев включения и не имевшие ни одного из биохимических критериев исключения будут рандомизированы через неделю после скринингового анализа крови. Дополнительные образцы крови будут получены на исходном уровне, через 4 недели (± 2 дня), 12 недель (± 2 дня), 16 недель (± 2 дня) и 24 недели (± 2 дня). Образцы крови будут центрифугированы при 2000 об/мин, а пробирка с сывороткой крови будет отправлена ​​в местную лабораторию для измерения уровней в плазме ОХ, ХС-ЛПВП, ТГ, ХС-ЛПНП, АЛТ, АСТ, КФК, глюкозы натощак, HbA1c, креатинин, мочевая кислота, ApoB, ApoA, Lp(a), субфракции C-реактивного белка высокой чувствительности (hs-CRP) и HDL-C (исходный уровень, недели 12 и 24). АЛТ, АСТ, КК, глюкоза натощак, креатинин и мочевая кислота будут измеряться на 4-й и 16-й неделях. Вторую пробирку заморозят в холодильнике до -70ºC и отправят на кафедру клинической биохимии факультета фармации и биохимии Университета Буэнос-Айреса (Аргентина) для определения: активности параоксоназы 1/арилэстеразы (PON1), растворимых клеток уровень молекул адгезии (ICAM-1), фактор некроза опухоли-α (TNF-α), активность липопротеин-ассоциированной фосфолипазы A2 (Lp-PLA2) и белка-переносчика эфира холестерина (CETP). Третья пробирка будет заморожена в холодильнике при температуре -70ºC и отправлена ​​в Центр сердечно-сосудистых исследований факультета медицинских наук Университета Ла-Платы (Аргентина) для определения способности оттока клеточного холестерина ex vivo.

Уникальный номер пациента будет предоставлен координационным центром рандомизации Итальянской больницы Буэнос-Айреса.

Рандомизированный пациент получит бутылку из 35 таблеток с 1 г ERN / 20 мг LRPT или плацебо. На 4-й неделе (± 2 дня) после рандомизации пациент будет обследован в амбулаторной клинике. Пациенты с хорошей переносимостью исследуемого препарата получат четыре флакона по 35 таблеток с 1 г ERN/20 мг LRPT или плацебо. На 12-й неделе (± 2 дня) пациенты будут обследованы в амбулаторных условиях и переведены на плацебо или активное лекарство. Пациенты получат флакон из 35 таблеток с 1 г ERN/20 мг LRPT или плацебо. На 16-й неделе (± 2 дня) пациенты с хорошей переносимостью исследуемого препарата получат четыре флакона по 35 таблеток с 1 г ERN/20 мг LRPT или плацебо.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

32

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, C1181ACH
        • Hospital Italiano de Buenos Aires

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 21 год до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины от 21 до 75 лет.
  • Пациенты с очень высоким риском (согласно определению NCEP-ATP III) с ишемической болезнью сердца (ИБС) или заболеванием периферических артерий (ЗПА), подтвержденным ангиографическим исследованием.
  • Клиническая стабильность.
  • Низкие уровни HDL-C в плазме: < 40 мг/дл у мужчин или < 50 мг/дл у женщин в скрининговых и вводных анализах крови.
  • Уровни ХС-ЛПНП в плазме между 70-100 мг/дл или не-ХС-ЛПВП между 100-130 мг/дл, если уровень ТГ был > 200 мг/дл в скрининговых и предварительных анализах крови.
  • Лечение на основе статинов с эзетимибом или без него в стабильной дозе в течение последних 8 недель.
  • Женщины должны быть в постменопаузе не менее 2 лет и в возрасте ≤ 75 лет.

Критерий исключения:

  • Коронарное событие или артериальная реваскуляризация за последние 6 месяцев.
  • Неконтролируемый сахарный диабет (HbA1C > 8%).
  • Острый криз, подагра в анамнезе или мочевая кислота > 9 мг/дл.
  • Тиреотропный гормон (ТТГ) за пределами нормального диапазона центральной лаборатории.
  • Почечная недостаточность (креатинин > 1,5 мг/дл).
  • Базовые уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) > 1,5 UNL.
  • Базовый уровень креатинкиназы (КК) > 2 UNL.
  • Уровень триглицеридов в плазме ≥ 500 мг/дл.
  • Терапия активными фибратами.
  • Возраст > 75 лет.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ниацин с пролонгированным высвобождением / ларопипрант
Пациенты будут рандомизированы в одну из двух групп. Вмешательство заключается в применении комбинации ниацина с ларопипрантом пролонгированного действия, которая является дополнением к обычному лекарству, которое лечащий врач дал им для лечения нарушения липидного обмена (статин, эзетимиб или их комбинация).
Лекарство: Пролонгированное высвобождение ниацина/ларопипранта
Рандомизированный пациент получит 1 таблетку 1 г ERN/20 мг LRPT в течение первых 4 недель лечения. На 4-й неделе (± 2 дня) пациент будет обследован в амбулаторной клинике. Пациенты с хорошей переносимостью исследуемого препарата будут получать 2 таблетки 1 г ERN/20 мг LRPT, которые следует принимать вместе в течение следующих 8 недель. На 12-й неделе (± 2 дня) пациенты будут обследованы в амбулаторных условиях и переведены на плацебо.
Плацебо Компаратор: плацебо
Пациенты будут получать плацебо в дополнение к обычной терапии, которую их лечащий врач назначал им для лечения нарушения липидного обмена (статины, эзетимиб или их комбинация).
Лекарство: плацебо
Рандомизированный пациент получит 1 пероральную таблетку 1 г плацебо в течение первых 4 недель лечения. На 4-й неделе (± 2 дня) после рандомизации пациент будет обследован в амбулаторной клинике. Пациенты с хорошей переносимостью исследуемого препарата будут получать перорально 2 таблетки плацебо по 1 г, которые следует принимать вместе в течение следующих 8 недель. На 12-й неделе (± 2 дня) пациенты будут обследованы в амбулаторных условиях и переведены на активное лечение.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Номинальное изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) через 12 недель лечения комбинацией ниацина с пролонгированным высвобождением/ларопипранта, добавленной к обычной терапии.
Временное ограничение: Неделя -1, исходный уровень (неделя 0), неделя (12 ± 2 дня) и 24 неделя (± 2 дня).
Будет рассчитываться по уравнению Фридевальда. При уровне триглицеридов в плазме >400 мг/дл ХС-ЛПНП будет измеряться гомогенным методом.
Неделя -1, исходный уровень (неделя 0), неделя (12 ± 2 дня) и 24 неделя (± 2 дня).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние на другие липидные показатели: липопротеины высокой плотности-холестерин (ЛПВП-Х), триглицериды, общий холестерин (ОХ), соотношение ОХ/ХС-ЛПВП, аполипопротеин В (АпоВ), аполипопротеин А1 (АпоА), соотношение АпоВ/АпоА и липопротеины (а) [Lp(a)].
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0), неделя 12 (± 2 дня) и неделя (24 ± 2 дня).
ТС: ферментативный метод. HDL-C: гомогенный прямой метод. Lp(a), ApoA и ApoB: нефелометрический метод с использованием иммунохимической системы Image (Beckman Coulter).
Исходный уровень (неделя 0), неделя 12 (± 2 дня) и неделя (24 ± 2 дня).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Daniel A. Siniawski

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 марта 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 марта 2011 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

4 марта 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1608

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Пролонгированное высвобождение ниацина/ларопипранта

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Cambodia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться