Eficacia lipídica de la combinación de liberación prolongada de niacina/laropiprant en pacientes con enfermedad cardiovascular
Eficacia lipídica y efectos sobre el metabolismo del HDL-C de la combinación de niacina de liberación prolongada/laropiprant añadida a la terapia habitual en pacientes con enfermedad cardiovascular y HDL-C bajo que no lograron el objetivo opcional de C-LDL muy bajo
- Los estudios clínicos con estatinas han demostrado que los pacientes que sufrieron un evento cardiovascular tienen un alto riesgo residual. El riesgo residual disminuye con la consecución de niveles de LDL-C progresivamente más bajos.
- En pacientes tratados con estatinas, el nivel de HDL-C es un predictor inverso independiente de la posterior progresión CV y de la placa coronaria, incluso cuando los niveles de LDL-C son inferiores a 70 mg/dL.
- Por lo tanto, el propósito de este estudio es evaluar la eficacia de los lípidos en el perfil lipídico y los efectos sobre el metabolismo y la función del HDL-C de la combinación de niacina de liberación prolongada/laropiprant añadida a la terapia habitual en pacientes de muy alto riesgo con enfermedad cardiovascular y HDL-C bajo que no alcanzó los objetivos opcionales de C-LDL muy bajo o C-no-HDL
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Durante el período de selección, los pacientes serán preseleccionados de los registros médicos de los pacientes que cumplieron con los criterios de inclusión. Los pacientes que cumplieron con los criterios de elegibilidad serán invitados a participar en el estudio mediante la firma del formulario de consentimiento. Después de dar su consentimiento, se tomará una muestra de sangre para determinar TC, HDL-C, TG, LDL-C, no HDL-C (la diferencia entre TC y HDL-C), ALT, AST, CK, hemoglobina A1c ( HbA1c), ácido úrico y TSH en el laboratorio local. Los pacientes que tengan C-HDL, C-LDL y/o C-no-HDL dentro de los criterios de inclusión y que no tengan ninguno de los criterios bioquímicos de exclusión serán aleatorizados una semana después del análisis de sangre de detección. Se obtendrán más muestras de sangre al inicio del estudio, 4 semanas (± 2 días), 12 semanas (± 2 días), 16 semanas (± 2 días) y 24 semanas (± 2 días). Las muestras de sangre se centrifugarán a 2000 rpm y se enviará un tubo con suero sanguíneo al laboratorio local para medir los niveles plasmáticos de TC, HDL-C, TG, LDL-C, ALT, AST, CK, glucosa en ayunas, HbA1c, creatinina, ácido úrico, ApoB, ApoA, Lp(a), proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) y subfracciones de HDL-C (basal, semanas 12 y 24). Se medirá ALT, AST, CK, glucosa en ayunas, creatinina y ácido úrico en las semanas 4 y 16. Un segundo tubo se congelará en refrigerador a -70ºC y se enviará al Departamento de Bioquímica Clínica de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad de Buenos Aires (Argentina) para determinar: paraoxonasa 1/actividad arilesterasa (PON1), célula soluble nivel de molécula de adhesión (ICAM-1), factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), fosfolipasa A2 asociada a lipoproteínas (Lp-PLA2) y actividad de la proteína de transferencia de éster de colesterol (CETP). Un tercer tubo se congelará en nevera a -70ºC y se enviará al Centro de Investigaciones Cardiovasculares de la Facultad de Ciencias Médicas de la Universidad de La Plata (Argentina) para determinar ex vivo la capacidad de salida de colesterol celular.
El centro coordinador de aleatorización del Hospital Italiano de Buenos Aires proporcionará un número único de paciente.
El paciente aleatorizado recibirá un frasco de 35 pastillas con 1 g de ERN/20 mg de LRPT o placebo. En la semana 4 (± 2 días), después de la aleatorización, el paciente será evaluado en la consulta externa. Los pacientes con buena tolerancia al medicamento del estudio recibirán cuatro frascos de 35 pastillas con 1 g de ERN/20 mg de LRPT o placebo. En la semana 12 (± 2 días), los pacientes serán evaluados en la clínica de pacientes ambulatorios y se cruzarán a placebo o medicación activa. Los pacientes recibirán un frasco de 35 pastillas con 1 g de ERN/20 mg de LRPT o placebo. En la semana 16 (± 2 días), los pacientes con buena tolerancia a la medicación del estudio recibirán cuatro frascos de 35 comprimidos con 1 g de ERN/20 mg de LRPT o placebo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
- Hospital Italiano de Buenos Aires
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres entre 21 y 75 años.
- Pacientes de muy alto riesgo (según definición NCEP-ATP III) con enfermedad coronaria (CC) o enfermedad arterial periférica (EAP), documentada mediante estudio angiográfico.
- Estabilidad clínica.
- Niveles plasmáticos bajos de HDL-C: < 40 mg/dL en hombres o <50 mg/dL en mujeres en las pruebas de detección y muestras de sangre introductorias.
- Niveles plasmáticos de C-LDL entre 70 y 100 mg/dL o C-no-HDL entre 100 y 130 mg/dL si los TG eran > 200 mg/dL en las pruebas de detección y muestras de sangre iniciales.
- Tratamiento a base de estatinas con o sin ezetimiba en dosis estable en las últimas 8 semanas.
- Las mujeres deben ser posmenopáusicas durante al menos 2 años y ≤ 75 años.
Criterio de exclusión:
- Evento coronario o revascularización arterial en los últimos 6 meses.
- Diabetes mellitus no controlada (HbA1C > 8%).
- Crisis aguda, antecedentes de gota o ácido úrico > 9 mg/dL.
- Hormona estimulante de la tiroides (TSH) fuera del rango de referencia normal del laboratorio central.
- Insuficiencia renal (creatinina > 1,5 mg/dL).
- Niveles basales de alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) > 1,5 UNL.
- Creatina quinasa basal (CK) > 2 UNL.
- Nivel plasmático de triglicéridos ≥ 500 mg/dL.
- Terapia activa con fibratos.
- Edad > 75 años.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Laropiprant/niacina de liberación prolongada
Los pacientes serán asignados al azar a uno de dos brazos.
La intervención es con la combinación de niacina y laropiprant de liberación prolongada, es decir, un complemento de la medicación habitual que les dio el médico de atención primaria para tratar su trastorno lipídico (estatina, ezetimiba o la combinación de ambos).
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El paciente aleatorizado recibirá 1 comprimido de 1 g de ERN/20 mg de LRPT durante las primeras 4 semanas de tratamiento.
En la semana 4 (± 2 días) el paciente será valorado en la consulta externa.
Los pacientes con buena tolerancia a la medicación del estudio recibirán 2 comprimidos de 1 g de ERN/20 mg de LRPT que deberán tomarse juntos durante las próximas 8 semanas.
En la semana 12 (± 2 días), los pacientes serán evaluados en la clínica de pacientes ambulatorios y se cruzarán a placebo.
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Comparador de placebos: placebo
Los pacientes recibirán placebo añadido a la terapia habitual que les indicó su médico de atención primaria para tratar su trastorno lipídico (estatina, ezetimiba o la combinación de ambos).
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El paciente aleatorizado recibirá 1 comprimido oral de 1 g de placebo durante las primeras 4 semanas de tratamiento.
En la semana 4 (± 2 días), después de la aleatorización, el paciente será evaluado en la consulta externa.
Los pacientes con buena tolerancia a la medicación del estudio recibirán 2 comprimidos orales de 1 g de placebo que deberán tomarse juntos durante las próximas 8 semanas.
En la semana 12 (± 2 días), los pacientes serán evaluados en la consulta externa y se cruzará a medicación activa.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio nominal desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) a las 12 semanas de tratamiento con la combinación de niacina de liberación prolongada/laropiprant añadida a la terapia habitual.
Periodo de tiempo: Semana -1, basal (semana 0), semana (12 ± 2 días) y semana 24 (± 2 días).
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Se calculará mediante la ecuación de Friedewald.
Con niveles de triglicéridos plasmáticos >400 mg/dL, el C-LDL se medirá por un método homogéneo.
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Semana -1, basal (semana 0), semana (12 ± 2 días) y semana 24 (± 2 días).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia sobre otras variables lipídicas: colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (HDL-C), triglicéridos, colesterol total (CT), relación CT/HDL-C, apolipoproteína B (ApoB), apolipoproteína A1 (ApoA), relación ApoB/ApoA y lipoproteína (a) [Lp(a)].
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0), semana 12 (± 2 días) y semana (24 ± 2 días).
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TC: método enzimático.
HDL-C: método directo homogéneo.
Lp(a),ApoA y ApoB: método nefelométrico, utilizando un sistema de inmunoquímica Immage (Beckman Coulter).
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Línea de base (semana 0), semana 12 (± 2 días) y semana (24 ± 2 días).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Isquemia miocardica
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades metabólicas
- Arteriosclerosis
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Enfermedad coronaria
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Enfermedad de la arteria coronaria
- Enfermedades cardiovasculares
- Dislipidemias
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes vasodilatadores
- Antimetabolitos
- Micronutrientes
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Vitaminas
- Complejo de vitamina B
- Niacina
Otros números de identificación del estudio
- 1608
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