Pasireotidi (SOM230) Everolimuusin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on hormoniresistentti, kemoterapiahoidollinen eturauhassyöpä
maanantai 28. huhtikuuta 2025 päivittänyt: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
Avoin satunnaistettu vaiheen II tutkimus SOM230:sta ja everolimuusista kastraattiresistenteillä, kemoterapiaa saamattomilla eturauhassyöpäpotilailla
Tämä on avoin satunnaistettu vaiheen II tutkimus eturauhassyöpäpotilaille, joiden sairaus etenee hormonihoidon jälkeen.
SOM230 LAR (Pasireotidi) sitoutuu eturauhassyöpäsolujen reseptoriinsa ja voi estää niitä kasvamasta.
Everolimuusi vaikuttaa eturauhassyövän solujen eloonjäämistekijään.
Näiden lääkkeiden yhdistelmä voi toimia paremmin eturauhassyövän hoidossa ilman myrkyllistä kemoterapiaa.
Potilaat saavat joko SOM230 LAR:ia (ryhmä A) tai SOM230 LAR:ia yhdessä Everolimuusin kanssa (ryhmä B).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Eturauhassyöpäsoluilla on tyypillisesti neuroendokriinisia (NE) erilaistumisominaisuuksia sen jälkeen, kun ne tulevat vastustuskykyisiksi hormonihoidolle. Somatostatiini (SST - peptidihormoni) -reseptorit (SSTR) ilmentyvät yleensä korkealla tasolla näissä edistyneissä eturauhassyöpäsoluissa. Kun SSTR aktivoidaan farmakologisesti SST:n kaltaisilla lääkkeillä, eturauhassyöpäsolujen kasvu estyy. SOM230 on uusi aine, joka voi aktivoida SSTR:n ja estää muita tärkeitä selviytymismolekyylejä/reittejä, kuten fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasien (PI3K), mitogeeniaktivoitujen proteiinikinaasien (MAP) signalointireittejä. Siten SOM230:lla itsessään on syöpää estävää vaikutusta eturauhassyövän suhteen.
On myös hyvin tunnettua, että hormonaalisesti resistentti eturauhassyöpä voi kasvaa ympäristössä, jossa mieshormonitaso on erittäin alhainen useiden ei-androgeenireseptorien eloonjäämisreittien aktivoitumisen vuoksi. Yhtä keskeistä selviytymisreittiä välittää tärkeä molekyyli, jota kutsutaan rapamysiinin nisäkäskohteeksi (mTOR). Lääkkeillä, kuten everolimuusilla, on syöpää estävää vaikutusta eturauhassyövässä prekliinisesti, mutta ne eivät ylläpidä sen aktiivisuutta. Syynä oli se, että syöpäsolut voivat säädellä muita eloonjäämisreittejä, kuten PI3K:ta, MAPK:ta, ohittaen siten mTOR:n.
Oletuksena on, että SOM230:lla ei ole vain kasvainten vastaista vaikutusta eturauhassyövässä suoraan, vaan se voi myös estää mTOR-estäjien indusoimat ylössäädellyt (palautesilmukka), vaihtoehtoiset PI3K- tai MAPK-eloonjäämisreitit.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on kehittää uusi hyvin siedetty hoito, jota voidaan tarjota eturauhassyöpäpotilaille ennen kemoterapiaa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
6
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Yale Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Alaikäraja: 18 vuotta
- Eturauhasen adenokarsinooman histologinen vahvistus
- PSA > tai = 2 ng/ml
- PSA:n eteneminen (nousu sarjaan kahdesti vähintään viikon välein) TAI taudin eteneminen kuvantamistutkimuksissa (CT-skannaus tai luuskannaus).
- Vähimmäisoireinen – ei oireita, jotka johtuvat eturauhassyövästä, joka on suurempi kuin luokka I NCI CTCAE:n version 4.0 toksisuusluokitusten perusteella
- Kaikkien antiandrogeenien, ketokonatsolin ja tutkimuslääkkeiden käyttö keskeytetään vähintään 4 viikoksi (bikalutamidilla 6 viikoksi) ennen tutkimuksen aloittamista
- Säilytä testosteronin kastraattitaso (<50 ng/dl)
- Karnofskyn suorituskykytila > tai = 60 %:iin
- Elinajanodote > 3 kuukautta
- Riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta
Poissulkemiskriteerit:
- Tällä hetkellä aktiivinen toinen pahanlaatuinen syöpä, ei-melanooma-ihosyöpä.
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus: EF < 30 %, NHYA-luokka III tai suurempi sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti/epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista tai merkittävät EKG-poikkeamat, kuten QRS/QT-ajan pidentyminen (ks. kohta 5.3).
- Progressiivinen keuhkosairaus, kuten pitkälle edennyt COPD, keuhkofibroosi tai ylimääräinen O2-tarve.
- Tunnettu keskushermostosairaus, lukuun ottamatta hoidettuja aivometastaaseja.
- Huonosti hallittu diabetes mellitus (HbA1c > 7 %) tai paastoveren glukoositaso > 126 mg/dl ei-diabeettisilla potilailla tai > 189 mg/dl diabeetikoilla (voidaan ottaa mukaan diabeteslääkkeen/-lääkkeiden aloittamisen tai titrauksen jälkeen) ).
- Huonosti hallittu hyperkolesterolemia (seerumin paastokolesteroli > 300 mg/dl) tai hypertriglyseridemia (> 2,5 x ULN). Jommankumman kynnyksen ylittävät potilaat voidaan ottaa mukaan asianmukaisen lipidejä alentavan lääkityksen aloittamisen jälkeen.
- Kroonisten steroidien nykyinen käyttö (vastaa 20 mg prednisonia päivässä). Inhaloitavat steroidit ovat hyväksyttäviä.
- Aktiivinen sappirakon sairaus tai hepatiitti (AST tai ALAT > 2,0 tai bilirubiini > 1,5 x ULN), maksakirroosi tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C). On erittäin suositeltavaa, että HBV-DNA- tai HBsAg-positiivisia potilaita hoidetaan profylaktisesti antiviraalisella lääkkeellä 1-2 viikon ajan ennen tutkimuslääkkeen saamista.
- Seerumin kreatiniini >1,5 normaalin ylärajaa tai dialyysihoidossa.
- Aiempi somatostatiinianalogin tai mTOR-estäjän käyttö PC:n hoitoon.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Kohortti A (pasireotidi)
Potilaat saavat pasireotidia IM kerran 4 viikossa
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu IM
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti B (pasireotidi ja everolimuusi)
Potilaat saavat pasireotidia kuten kohortissa A ja everolimuusia PO QD
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu IM
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elävien osallistujien määrä 12 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 12 viikkoa hoidon jälkeen
|
Sairauden eteneminen määritellään taudin etenemiseksi RECIST 1.1 -kriteerien mukaan TT-skannauksessa (röntgentietokonetomografia) tai > 2 uuden luuvaurion ilmaantumisena luukuvauksessa tai eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) etenemisenä eturauhassyövän kliinisissä tutkimuksissa. Ryhmän (PCWG2) kriteerit tai kuolema mistä tahansa syystä.
|
12 viikkoa hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joiden PSA-perustason lasku on > 50 %
Aikaikkuna: 12 viikon hoidon jälkeen
|
12 viikon hoidon jälkeen
|
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla ei ole uusia luuvaurioita 12 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 12 viikon hoidon jälkeen
|
12 viikon hoidon jälkeen
|
|
|
RECIST 1.1 -kriteereihin perustuvan Progression Free Survival (PFS) -osanottajien määrä
Aikaikkuna: Arvioitu 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Progression vapaa eloonjääminen (PFS), joka perustuu taudin etenemisen ensisijaisiin tuloskriteereihin.
Potilaat, joilla ei ole radiologista sairauden etenemistä ja jotka lopettavat tutkimuslääkkeiden käytön pysyvästi, sensuroidaan
|
Arvioitu 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jianqing Lin, MD, Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 15. syyskuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 29. marraskuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 10. maaliskuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 10. maaliskuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 11. maaliskuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 30. huhtikuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 28. huhtikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. huhtikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Sukuelinten sairaudet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Eturauhasen kasvaimet
- MTOR-estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Entsyymin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Everolimus
- Pasireotidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 11D.78
- 2010-52 (Muu tunniste: CCRRC)
- JT 2184 (Muu tunniste: JeffTrial Number)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .