Pasireotida (SOM230) con o sin everolimus en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata resistente a las hormonas y sin tratamiento previo con quimioterapia

Criterios de inclusión:

• Edad mínima: 18 años
• Confirmación histológica de adenocarcinoma de próstata
• PSA > o = a 2 ng/ml
• Progresión del PSA (aumenta en serie en dos ocasiones cada una con al menos una semana de diferencia) O progresión de la enfermedad en los estudios por imágenes (tomografía computarizada o gammagrafía ósea).
• Mínimamente sintomático: ningún síntoma atribuido al cáncer de próstata superior al grado I según la clasificación de toxicidades de la versión 4.0 del CTCAE del NCI
• Interrupción de todos los antiandrógenos, ketoconazol y fármacos en investigación durante al menos 4 semanas (6 semanas para bicalutamida) antes del inicio del estudio
• Mantener los niveles de castración de testosterona (<50ng/dL)
• Estado de desempeño de Karnofsky > o = al 60%
• Esperanza de vida > 3 meses
• Función hematológica, renal y hepática adecuada

Criterio de exclusión:

• Segunda neoplasia maligna actualmente activa distinta de los cánceres de piel no melanoma.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa: FE < 30 %, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III de NHYA o mayor, infarto de miocardio/angina inestable en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio o anomalías significativas en el ECG, como prolongación del QRS/QT (consulte la sección 5.3).
• Enfermedad pulmonar progresiva, como EPOC avanzada, fibrosis pulmonar o requerimiento de O2 suplementario.
• Enfermedad conocida del SNC, excepto metástasis cerebrales tratadas.
• Diabetes mellitus mal controlada (HbA1c > 7 %) o nivel de glucosa en sangre en ayunas > 126 mg/dl en pacientes no diabéticos o > 189 mg/dl en pacientes diabéticos (se puede inscribir después del inicio o la titulación de los agentes antidiabéticos) ).
• Hipercolesterolemia mal controlada (colesterol sérico en ayunas > 300 mg/dl) o hipertrigliceridemia (> 2,5 x LSN). Los pacientes por encima de cualquiera de los umbrales pueden incluirse después del inicio de la medicación hipolipemiante adecuada.
• Uso actual de esteroides crónicos (equivalente a 20 mg de prednisona al día). Los esteroides inhalados son aceptables.
• Enfermedad activa de la vesícula biliar o hepatitis (AST o ALT > 2,0, o bilirrubina > 1,5x LSN), cirrosis hepática o insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C). Se recomienda enfáticamente que los pacientes positivos para HBV-DNA o HBsAg reciban tratamiento profiláctico con un antiviral durante 1 a 2 semanas antes de recibir el fármaco del estudio.
• Creatinina sérica >1,5 límite superior de lo normal o en diálisis.
• Uso previo de un análogo de la somatostatina o un inhibidor de mTOR para el tratamiento del CP.