Pasireotid (SOM230) med eller utan Everolimus vid behandling av patienter med hormonresistent, kemoterapinaiv prostatacancer
28 april 2025 uppdaterad av: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
En öppen etikett randomiserad fas II-studie av SOM230 och Everolimus hos kastratresistenta, kemoterapinaiva prostatacancerpatienter
Detta är en öppen randomiserad fas II-studie för prostatacancerpatienter som har sjukdomsprogression efter hormonbehandling.
SOM230 LAR (Pasireotid) binder till sin receptor av prostatacancerceller och kan hindra dem från att växa.
Everolimus verkar genom att inrikta sig på en cellöverlevnadsfaktor vid prostatacancer.
Kombinationen av dessa läkemedel kan fungera bättre för behandling av prostatacancer utan toxisk kemoterapi.
Patienterna kommer att få antingen SOM230 LAR (grupp A) eller SOM230 LAR i kombination med Everolimus (grupp B).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Prostatacancerceller har vanligtvis neuroendokrina (NE) differentieringsegenskaper efter att de blivit resistenta mot hormonbehandling. Somatostatin (SST - ett peptidhormon) receptorer (SSTR) uttrycks vanligtvis i en hög nivå i dessa avancerade prostatacancerceller. När SSTR aktiveras farmakologiskt av läkemedel som liknar SST, hämmas tillväxten av prostatacancerceller. SOM230 är ett nytt medel som kan aktivera SSTR och blockera andra viktiga överlevnadsmolekyler/vägar såsom fosfatidylinositol 3-kinaser (PI3K), mitogenaktiverade protein (MAP) kinaser (MAPK) signalvägar. Således har SOM230 i sig anticanceraktivitet för prostatacancer.
Det är också välkänt att hormonell refraktär prostatacancer kan växa i en miljö med mycket låga manliga hormonnivåer på grund av aktiveringen av flera icke-androgenreceptoröverlevnadsvägar. En viktig överlevnadsväg förmedlas av en viktig molekyl som kallas däggdjursmålet rapamycin (mTOR). Läkemedel, såsom Everolimus, har anticanceraktivitet vid prostatacancer prekliniskt, men upprätthåller inte dess aktivitet. Anledningen var att cancerceller kan uppreglera andra överlevnadsvägar som PI3K, MAPK, och därmed kringgå mTOR.
Det antas att SOM230 inte bara har anti-tumöreffekt vid prostatacancer direkt, utan också kan blockera de uppreglerade (feed-back loop), alternativa PI3K eller MAPK överlevnadsvägar inducerade av mTOR-hämmare.
Målet med denna studie är att utveckla en ny vältolererad terapi som kan erbjudas prostatacancerpatienter innan de får kemoterapi.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
6
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
- Yale Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Minsta ålder: 18 år
- Histologisk bekräftelse av prostataadenokarcinom
- PSA > eller = till 2 ng/ml
- PSA-progression (stiger i serie vid två tillfällen vardera med minst en veckas mellanrum) ELLER sjukdomsprogression vid bildbehandlingsstudier (CT-skanning eller benskanning).
- Minimalt symptomatisk - inga symtom som tillskrivs prostatacancer större än grad I baserat på NCI CTCAE version 4.0 gradering av toxicitet
- Avbrytande av alla antiandrogen, ketokonazol och prövningsläkemedel i minst 4 veckor (6 veckor för bicalutamid) innan studiestart
- Bibehåll kastratnivåer av testosteron (<50ng/dL)
- Karnofsky Performance Status > eller = till 60 %
- Förväntad livslängd > 3 månader
- Adekvat hematologisk, njur- och leverfunktion
Exklusions kriterier:
- För närvarande aktiv andra malignitet förutom icke-melanom hudcancer.
- Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom: EF < 30 %, NHYA klass III eller högre kronisk hjärtsvikt, hjärtinfarkt/instabil angina inom 6 månader före studieregistrering, eller signifikanta EKG-avvikelser såsom QRS/QT-förlängning (se avsnitt 5.3).
- Progressiv lungsjukdom, såsom avancerad KOL, lungfibros eller kompletterande O2-krav.
- Känd CNS-sjukdom, förutom behandlade hjärnmetastaser.
- Dåligt kontrollerad diabetes mellitus (HbA1c > 7 %) eller fastande blodsockernivå >126 mg/dL hos icke-diabetespatienter eller > 189 mg/dL hos diabetespatienter (kan registreras efter initiering eller titrering av antidiabetesmedel) ).
- Dåligt kontrollerad hyperkolesterolemi (fastande serumkolesterol >300 mg/dL) eller hypertriglyceridemi (> 2,5 x ULN). Patienter över båda tröskelvärdena kan inkluderas efter påbörjad lämplig lipidsänkande medicin.
- Nuvarande användning av kroniska steroider (motsvarande 20 mg prednison dagligen). Inhalationssteroider är acceptabla.
- Aktiv gallblåsasjukdom eller hepatit (AST eller ALAT > 2,0, eller bilirubin > 1,5x ULN), levercirros eller gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C). Det rekommenderas starkt att patienter som är positiva för HBV-DNA eller HBsAg behandlas profylaktiskt med ett antiviralt medel i 1-2 veckor innan de får studieläkemedlet.
- Serumkreatinin >1,5 övre normalgräns eller vid dialys.
- Tidigare användning av en somatostatinanalog eller mTOR-hämmare för behandling av PC.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kohort A (pasireotid)
Patienterna får pasireotid IM en gång var fjärde vecka
|
Korrelativa studier
Givet IM
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort B (pasireotid och everolimus)
Patienterna får pasireotid som i kohort A och everolimus PO QD
|
Korrelativa studier
Givet PO
Andra namn:
Givet IM
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare vid liv och utvecklingsfri efter 12 veckors behandling
Tidsram: 12 veckor efter behandling
|
Sjukdomsprogression definieras som sjukdomsprogression enligt RECIST 1.1-kriterier på datortomografi (röntgentomografi), eller uppkomst av > 2 nya benskador på benskanning, eller prostataspecifik antigen (PSA) progression av prostatacancer kliniska prövningar som fungerar Gruppkriterier (PCWG2) eller dödsfall av någon orsak.
|
12 veckor efter behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med > 50 % nedgång från baslinjens PSA-nivå
Tidsram: Efter 12 veckors behandling
|
Efter 12 veckors behandling
|
|
|
Antal deltagare utan nya benskador efter 12 veckors behandling
Tidsram: Efter 12 veckors behandling
|
Efter 12 veckors behandling
|
|
|
Antal deltagare med progressionsfri överlevnad (PFS) Baserat på RECIST 1.1-kriterier
Tidsram: Bedöms upp till 30 dagar efter avslutad studiebehandling
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) baserat på primära utfallskriterier för sjukdomsprogression.
Patienter utan radiografisk sjukdomsprogression som permanent avbryter studieläkemedlen kommer att censureras
|
Bedöms upp till 30 dagar efter avslutad studiebehandling
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jianqing Lin, MD, Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juni 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
15 september 2012
Avslutad studie (Faktisk)
29 november 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 mars 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 mars 2011
Första postat (Beräknad)
11 mars 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
30 april 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 april 2025
Senast verifierad
1 april 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Genitala neoplasmer, manliga
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Genitala sjukdomar, manliga
- Prostatasjukdomar
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Prostatiska neoplasmer
- MTOR-hämmare
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Enzyminhibitorer
- Proteinkinashämmare
- Everolimus
- Pasireotid
Andra studie-ID-nummer
- 11D.78
- 2010-52 (Annan identifierare: CCRRC)
- JT 2184 (Annan identifierare: JeffTrial Number)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .