Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pasireotide (SOM230) met of zonder everolimus bij de behandeling van patiënten met hormoonresistente, chemotherapie-naïeve prostaatkanker

28 april 2025 bijgewerkt door: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Een open-label gerandomiseerde fase II-studie van SOM230 en everolimus bij castratieresistente, chemotherapie-naïeve prostaatkankerpatiënten

Dit is een open-label gerandomiseerde fase II-studie voor patiënten met prostaatkanker die ziekteprogressie vertonen na hormonale therapie. SOM230 LAR (Pasireotide) bindt zich aan zijn receptor van prostaatkankercellen en kan voorkomen dat deze groeien. Everolimus werkt door zich te richten op een celoverlevingsfactor bij prostaatkanker. De combinatie van deze medicijnen werkt mogelijk beter voor de behandeling van prostaatkanker zonder toxische chemotherapie. Patiënten krijgen SOM230 LAR (groep A) of SOM230 LAR in combinatie met Everolimus (groep B).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Prostaatkankercellen hebben typisch neuro-endocriene (NE) differentiatiekenmerken nadat ze resistent zijn geworden tegen hormonale therapie. Somatostatine (SST - een peptide hormoon) receptoren (SSTR) worden meestal in een hoog niveau tot expressie gebracht in deze geavanceerde prostaatkankercellen. Wanneer SSTR farmacologisch wordt geactiveerd door geneesmiddelen die vergelijkbaar zijn met SST, wordt de groei van prostaatkankercellen geremd. SOM230 is een nieuw middel dat SSTR kan activeren en andere belangrijke overlevingsmoleculen/routes kan blokkeren, zoals fosfatidylinositol 3-kinases (PI3K), mitogeen-geactiveerde proteïne (MAP) kinasen (MAPK) signaalroutes. SOM230 heeft dus zelf antikankeractiviteit voor prostaatkanker.

Het is ook algemeen bekend dat hormonaal refractaire prostaatkanker kan groeien in een omgeving met een zeer laag mannelijk hormoongehalte vanwege de activering van verschillende niet-androgeenreceptoroverlevingsroutes. Een belangrijke overlevingsroute wordt gemedieerd door een belangrijk molecuul dat zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR) wordt genoemd. Geneesmiddelen, zoals Everolimus, hebben preklinisch een kankerbestrijdende werking bij prostaatkanker, maar houden de werking ervan niet in stand. De reden was dat kankercellen andere overlevingsroutes zoals PI3K, MAPK kunnen opreguleren en zo mTOR kunnen omzeilen.

Er wordt verondersteld dat SOM230 niet alleen direct een antitumoreffect heeft bij prostaatkanker, maar ook de opwaarts gereguleerde (feedbacklus), alternatieve PI3K- of MAPK-overlevingsroutes die worden geïnduceerd door mTOR-remmers kan blokkeren.

Het doel van deze studie is het ontwikkelen van een nieuwe, goed verdragen therapie die kan worden aangeboden aan patiënten met prostaatkanker voordat ze chemotherapie krijgen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Minimumleeftijd: 18 jaar
  • Histologische bevestiging van prostaatadenocarcinoom
  • PSA > of = tot 2 ng/ml
  • PSA-progressie (serieel stijgt bij twee gelegenheden, elk met een tussenpoos van ten minste een week) OF ziekteprogressie op beeldvormingsonderzoeken (CT-scan of botscan).
  • Minimaal symptomatisch - geen symptomen toegeschreven aan prostaatkanker groter dan graad I op basis van NCI CTCAE versie 4.0 classificatie van toxiciteit
  • Stopzetting van alle antiandrogeen, ketoconazol en onderzoeksgeneesmiddelen gedurende ten minste 4 weken (6 weken voor bicalutamide) voorafgaand aan de start van de studie
  • Handhaven van castratieniveaus van testosteron (<50ng/dL)
  • Prestatiestatus Karnofsky> of = tot 60%
  • Levensverwachting > 3 maanden
  • Adequate hematologische, nier- en leverfunctie

Uitsluitingscriteria:

  • Momenteel actieve tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker.
  • Klinisch significante cardiovasculaire ziekte: EF < 30%, NHYA-klasse III of hoger congestief hartfalen, myocardinfarct/instabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, of significante ECG-afwijkingen zoals QRS/QT-verlenging (zie rubriek 5.3).
  • Progressieve longziekte, zoals gevorderde COPD, longfibrose of aanvullende O2-behoefte.
  • Bekende CZS-aandoening, behalve behandelde hersenmetastasen.
  • Slecht gereguleerde diabetes mellitus (HbA1c > 7 %) of nuchtere bloedglucosespiegel > 126 mg/dL bij niet-diabetici of > 189 mg/dL bij diabetespatiënten (kan worden opgenomen na initiatie of titratie van antidiabeticum(en) ).
  • Slecht gecontroleerde hypercholesterolemie (nuchter serumcholesterol > 300 mg/dl) of hypertriglyceridemie (> 2,5 x ULN). Patiënten boven een van beide drempelwaarden kunnen worden opgenomen na het starten van geschikte lipidenverlagende medicatie.
  • Huidig ​​gebruik van chronische steroïden (equivalent van 20 mg prednison per dag). Geïnhaleerde steroïden zijn acceptabel.
  • Actieve galblaasaandoening of hepatitis (ASAT of ALAT > 2,0, of bilirubine > 1,5x ULN), levercirrose of ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C). Het wordt ten zeerste aanbevolen dat patiënten die positief zijn voor HBV-DNA of HBsAg profylactisch worden behandeld met een antiviraal middel gedurende 1-2 weken voordat ze het onderzoeksgeneesmiddel krijgen.
  • Serumcreatinine >1,5 bovengrens van normaal of bij dialyse.
  • Voorafgaand gebruik van een somatostatine-analoog of mTOR-remmer voor de behandeling van pc.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Cohort A (pasireotide)
Patiënten krijgen eenmaal per 4 weken pasireotide IM
Ander: Biomarkeranalyse in het laboratorium
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Pasireotide
IM gegeven
Andere namen:
  • SOM230
Experimenteel: Cohort B (pasireotide en everolimus)
Patiënten krijgen pasireotide zoals in cohort A en everolimus PO QD
Ander: Biomarkeranalyse in het laboratorium
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Everolimus
Gegeven PO
Andere namen:
  • Afwerken
  • RAD001
  • 42-0-(2-hydroxy)ethylrapamycine
Geneesmiddel: Pasireotide
IM gegeven
Andere namen:
  • SOM230

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers in leven en progressievrij na 12 weken behandeling
Tijdsspanne: 12 weken na de behandeling
Progressie van de ziekte wordt gedefinieerd als ziekteprogressie volgens RECIST 1.1-criteria op CT-scan (röntgencomputertomografie), of het verschijnen van > 2 nieuwe botlaesies op botscan, of progressie van prostaatspecifiek antigeen (PSA) volgens klinische onderzoeken naar prostaatkanker. Groepscriteria (PCWG2) of overlijden door welke oorzaak dan ook.
12 weken na de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met > 50% achteruitgang ten opzichte van baseline PSA-niveau
Tijdsspanne: Na 12 weken behandeling
Na 12 weken behandeling
Aantal deelnemers zonder nieuwe botlaesies na 12 weken behandeling
Tijdsspanne: Na 12 weken behandeling
Na 12 weken behandeling
Aantal deelnemers met progressievrije overleving (PFS) op basis van RECIST 1.1-criteria
Tijdsspanne: Beoordeeld tot 30 dagen na voltooiing van de studiebehandeling
Progressievrije overleving (PFS) op basis van primaire uitkomstcriteria voor ziekteprogressie. Patiënten zonder radiografische ziekteprogressie die permanent stoppen met de onderzoeksgeneesmiddelen zullen worden gecensureerd
Beoordeeld tot 30 dagen na voltooiing van de studiebehandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Medewerkers

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jianqing Lin, MD, Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 september 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 november 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 maart 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 maart 2011

Eerst geplaatst (Geschat)

11 maart 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 april 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 11D.78
  • 2010-52 (Andere identificatie: CCRRC)
  • JT 2184 (Andere identificatie: JeffTrial Number)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren