Pasireotida (SOM230) com ou sem everolimo no tratamento de pacientes com câncer de próstata resistente a hormônios e quimioterápico virgem

Critério de inclusão:

• Idade mínima: 18 anos
• Confirmação histológica de adenocarcinoma prostático
• PSA > ou = a 2 ng/ml
• Progressão do PSA (aumento seriado em duas ocasiões cada uma com pelo menos uma semana de intervalo) OU progressão da doença em estudos de imagem (tomografia computadorizada ou cintilografia óssea).
• Minimamente sintomático - nenhum sintoma atribuído ao câncer de próstata maior que o Grau I com base na classificação de toxicidades NCI CTCAE Versão 4.0
• Descontinuação de todos os antiandrogênicos, cetoconazol e medicamentos em investigação por pelo menos 4 semanas (6 semanas para bicalutamida) antes do início do estudo
• Manter os níveis castrados de testosterona (<50ng/dL)
• Status de desempenho de Karnofsky > ou = a 60%
• Expectativa de vida > 3 meses
• Função hematológica, renal e hepática adequadas

Critério de exclusão:

• Segunda malignidade atualmente ativa, exceto cânceres de pele não melanoma.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa: FE < 30%, NHYA Classe III ou maior insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio/angina instável dentro de 6 meses antes da inclusão no estudo ou anormalidades significativas no ECG, como prolongamento do QRS/QT (ver Seção 5.3).
• Doença pulmonar progressiva, como DPOC avançada, fibrose pulmonar ou necessidade de suplementação de O2.
• Doença conhecida do SNC, exceto para metástases cerebrais tratadas.
• Diabetes mellitus mal controlado (HbA1c > 7%) ou nível de glicemia de jejum >126 mg/dL em pacientes não diabéticos ou > 189 mg/dL em pacientes diabéticos (pode ser inscrito após o início ou titulação de agente(s) antidiabético(s) ).
• Hipercolesterolemia mal controlada (colesterol sérico em jejum > 300 mg/dL) ou hipertrigliceridemia (> 2,5 x LSN). Pacientes acima de qualquer um dos limites podem ser incluídos após o início da medicação hipolipemiante apropriada.
• Uso atual de esteroides crônicos (equivalente a 20mg de prednisona diariamente). Esteróides inalatórios são aceitáveis.
• Doença ativa da vesícula biliar ou hepatite (AST ou ALT > 2,0, ou bilirrubina > 1,5x LSN), cirrose hepática ou insuficiência hepática grave (Child-Pugh classe C). É altamente recomendado que os pacientes positivos para HBV-DNA ou HBsAg sejam tratados profilaticamente com um antiviral por 1-2 semanas antes de receber o medicamento do estudo.
• Creatinina sérica >1,5 limite superior do normal ou em diálise.
• Uso prévio de um análogo de somatostatina ou inibidor de mTOR para o tratamento de PC.