Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пасиреотид (SOM230) с эверолимусом или без него при лечении пациентов с гормонорезистентным, ранее не подвергавшимся химиотерапии раком предстательной железы

28 апреля 2025 г. обновлено: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Открытое рандомизированное исследование II фазы SOM230 и эверолимуса у пациентов с резистентным к кастрации раком предстательной железы, ранее не получавших химиотерапию

Это открытое рандомизированное исследование фазы II для пациентов с раком предстательной железы, у которых наблюдается прогрессирование заболевания после гормональной терапии. SOM230 LAR (пасиреотид) связывается со своим рецептором клеток рака предстательной железы и может препятствовать их росту. Эверолимус воздействует на фактор выживания клеток при раке предстательной железы. Комбинация этих препаратов может лучше работать при лечении рака предстательной железы без токсической химиотерапии. Пациенты будут получать либо SOM230 LAR (группа A), либо SOM230 LAR в сочетании с эверолимусом (группа B).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Клетки рака предстательной железы обычно имеют признаки нейроэндокринной (НЭ) дифференцировки после того, как они становятся устойчивыми к гормональной терапии. Рецепторы соматостатина (SST - пептидный гормон) (SSTR) обычно экспрессируются на высоком уровне в этих запущенных клетках рака предстательной железы. Когда SSTR фармакологически активируется препаратами, аналогичными SST, рост клеток рака предстательной железы подавляется. SOM230 — это новый агент, который может активировать SSTR и блокировать другие ключевые молекулы/пути выживания, такие как сигнальные пути фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K), митоген-активируемых протеинкиназ (MAPK). Таким образом, сам SOM230 обладает противораковой активностью в отношении рака предстательной железы.

Также хорошо известно, что гормонорезистентный рак предстательной железы может расти в условиях очень низкого уровня мужских гормонов из-за активации нескольких путей выживания неандрогенных рецепторов. Один из ключевых путей выживания опосредуется важной молекулой, называемой мишенью рапамицина у млекопитающих (mTOR). Такие препараты, как эверолимус, обладают противораковой активностью при раке предстательной железы доклинически, но не поддерживают ее активность. Причина заключалась в том, что раковые клетки могут активировать другие пути выживания, такие как PI3K, MAPK, таким образом, в обход mTOR.

Предполагается, что SOM230 не только оказывает прямое противоопухолевое действие при раке предстательной железы, но также может блокировать повышающую регуляцию (петля обратной связи), альтернативные пути выживания PI3K или MAPK, индуцированные ингибиторами mTOR.

Целью этого исследования является разработка новой хорошо переносимой терапии, которая может быть предложена пациентам с раком предстательной железы до химиотерапии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Минимальный возраст: 18 лет
  • Гистологическое подтверждение аденокарциномы предстательной железы
  • ПСА > или = до 2 нг/мл
  • Прогрессирование уровня ПСА (последовательное повышение в двух случаях с интервалом не менее одной недели) ИЛИ прогрессирование заболевания при визуализирующих исследованиях (КТ или сканирование костей).
  • Минимально симптоматический - нет симптомов, связанных с раком предстательной железы, выше степени I на основе классификации токсичности NCI CTCAE версии 4.0.
  • Прекращение приема всех антиандрогенов, кетоконазола и исследуемых препаратов не менее чем за 4 недели (6 недель для бикалутамида) до начала исследования.
  • Поддерживать кастрированный уровень тестостерона (<50 нг/дл)
  • Статус производительности Карновского > или = до 60%
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
  • Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функции

Критерий исключения:

  • В настоящее время активное второе злокачественное новообразование, отличное от немеланомного рака кожи.
  • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание: ФВ < 30%, застойная сердечная недостаточность класса III или выше по NHYA, инфаркт миокарда/нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до включения в исследование или значительные отклонения на ЭКГ, такие как удлинение комплекса QRS/QT (см. Раздел 5.3).
  • Прогрессирующее заболевание легких, такое как прогрессирующая ХОБЛ, легочный фиброз или потребность в дополнительном кислороде.
  • Известное заболевание ЦНС, за исключением леченых метастазов в головной мозг.
  • Плохо контролируемый сахарный диабет (HbA1c > 7 %) или уровень глюкозы в крови натощак > 126 мг/дл у пациентов без диабета или > 189 мг/дл у пациентов с диабетом (может быть зачислен после начала или титрования антидиабетических средств) ).
  • Плохо контролируемая гиперхолестеринемия (холестерин сыворотки натощак > 300 мг/дл) или гипертриглицеридемия (> 2,5 x ВГН). Пациенты выше любого из пороговых значений могут быть включены после начала приема соответствующих препаратов, снижающих уровень липидов.
  • Текущее использование хронических стероидов (эквивалентно 20 мг преднизолона в день). Ингаляционные стероиды допустимы.
  • Активное заболевание желчного пузыря или гепатит (АСТ или АЛТ > 2,0 или билирубин > 1,5 ВГН), цирроз печени или тяжелое поражение печени (класс С по Чайлд-Пью). Настоятельно рекомендуется, чтобы пациенты с положительной реакцией на HBV-DNA или HBsAg получали профилактическое противовирусное лечение в течение 1-2 недель до приема исследуемого препарата.
  • Креатинин сыворотки >1,5 верхней границы нормы или на диализе.
  • Предшествующее использование аналога соматостатина или ингибитора mTOR для лечения РПЖ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Когорта А (пасиреотид)
Пациенты получают пасиреотид в/м 1 раз в 4 недели.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: Пасиреотид
Данный чат
Другие имена:
  • 230 сомов
Экспериментальный: Когорта B (пасиреотид и эверолимус)
Пациенты получают пасиреотид, как и в когорте А, и эверолимус перорально 1 раз в день.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: Эверолимус
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Афинитор
  • RAD001
  • 42-О-(2-гидрокси)этилрапамицин
Лекарство: Пасиреотид
Данный чат
Другие имена:
  • 230 сомов

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, живущих и не прогрессирующих после 12 недель лечения
Временное ограничение: 12 недель после лечения
Прогрессирование заболевания определяется как прогрессирование заболевания по критериям RECIST 1.1 при КТ (рентгеновской компьютерной томографии), или появление > 2 новых очагов поражения кости при сканировании костей, или прогрессирование простат-специфического антигена (ПСА) по данным клинических испытаний рака простаты. Групповые критерии (PCWG2) или смерть по любой причине.
12 недель после лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников со снижением > 50% от базового уровня ПСА
Временное ограничение: Через 12 недель лечения
Через 12 недель лечения
Количество участников без новых поражений костей после 12 недель лечения
Временное ограничение: Через 12 недель лечения
Через 12 недель лечения
Количество участников с выживаемостью без прогрессирования (PFS) на основе критериев RECIST 1.1
Временное ограничение: Оценивается в течение 30 дней после завершения исследуемого лечения.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) на основе первичных критериев исхода для прогрессирования заболевания. Пациенты без рентгенологического прогрессирования заболевания, которые навсегда прекратят прием исследуемых препаратов, будут подвергаться цензуре.
Оценивается в течение 30 дней после завершения исследуемого лечения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Соавторы

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Главный следователь: Jianqing Lin, MD, Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 сентября 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 ноября 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 марта 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 марта 2011 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

11 марта 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 11D.78
  • 2010-52 (Другой идентификатор: CCRRC)
  • JT 2184 (Другой идентификатор: JeffTrial Number)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться