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Pasiréotide (SOM230) avec ou sans évérolimus dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate résistant aux hormones et n'ayant jamais reçu de chimiothérapie

28 avril 2025 mis à jour par: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Une étude ouverte randomisée de phase II sur le SOM230 et l'évérolimus chez des patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration et n'ayant jamais reçu de chimiothérapie

Il s'agit d'une étude de phase II randomisée en ouvert pour les patients atteints d'un cancer de la prostate dont la maladie progresse après une hormonothérapie. SOM230 LAR (pasiréotide) se lie à son récepteur des cellules cancéreuses de la prostate et peut les empêcher de se développer. L'évérolimus agit en ciblant un facteur de survie cellulaire dans le cancer de la prostate. La combinaison de ces médicaments pourrait mieux fonctionner pour le traitement du cancer de la prostate sans chimiothérapie toxique. Les patients recevront soit SOM230 LAR (groupe A) soit SOM230 LAR en association avec Everolimus (groupe B).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les cellules cancéreuses de la prostate présentent généralement des caractéristiques de différenciation neuroendocrines (NE) après qu'elles deviennent résistantes à l'hormonothérapie. Les récepteurs de la somatostatine (SST - une hormone peptidique) (SSTR) sont généralement exprimés à un niveau élevé dans ces cellules cancéreuses avancées de la prostate. Lorsque la SSTR est activée pharmacologiquement par des médicaments similaires à la SST, la croissance des cellules cancéreuses de la prostate est inhibée. SOM230 est un nouvel agent qui peut activer SSTR et bloquer d'autres molécules/voies de survie clés telles que les voies de signalisation des phosphatidylinositol 3-kinases (PI3K), des protéines activées par les mitogènes (MAP) kinases (MAPK). Ainsi, SOM230 lui-même a une activité anticancéreuse pour le cancer de la prostate.

Il est également bien connu que le cancer de la prostate réfractaire aux hormones peut se développer dans un environnement où le taux d'hormones mâles est très bas en raison de l'activation de plusieurs voies de survie des récepteurs non androgènes. Une voie de survie clé est médiée par une molécule importante appelée cible mammifère de la rapamycine (mTOR). Les médicaments, tels que l'évérolimus, ont une activité anticancéreuse dans le cancer de la prostate en préclinique, mais ne maintiennent pas son activité. La raison en était que les cellules cancéreuses peuvent réguler à la hausse d'autres voies de survie telles que PI3K, MAPK, contournant ainsi mTOR.

On suppose que SOM230 a non seulement un effet antitumoral directement dans le cancer de la prostate, mais peut également bloquer les voies de survie régulées à la hausse (boucle de rétroaction), PI3K ou MAPK induites par les inhibiteurs de mTOR.

L'objectif de cette étude est de développer une nouvelle thérapie bien tolérée qui peut être proposée aux patients atteints d'un cancer de la prostate avant de recevoir une chimiothérapie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge minimum : 18 ans
  • Confirmation histologique de l'adénocarcinome prostatique
  • PSA > ou = à 2 ng/ml
  • Progression du PSA (augmente en série à deux reprises chacune à au moins une semaine d'intervalle) OU progression de la maladie sur des études d'imagerie (scanner ou scintigraphie osseuse).
  • Symptômes minimes - aucun symptôme attribué au cancer de la prostate supérieur au grade I selon le classement des toxicités NCI CTCAE version 4.0
  • Arrêt de tous les antiandrogènes, du kétoconazole et des médicaments expérimentaux pendant au moins 4 semaines (6 semaines pour le bicalutamide) avant le début de l'étude
  • Maintenir les niveaux de castration de testostérone (<50ng/dL)
  • Statut de performance Karnofsky> ou = à 60%
  • Espérance de vie > 3 mois
  • Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate

Critère d'exclusion:

  • Deuxième tumeur maligne actuellement active autre que les cancers de la peau autres que les mélanomes.
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative : FE < 30 %, insuffisance cardiaque congestive de classe III de la NHYA ou supérieure, infarctus du myocarde/angor instable dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude, ou anomalies significatives de l'ECG telles que l'allongement du QRS/QT (voir rubrique 5.3).
  • Maladie pulmonaire évolutive, telle qu'une BPCO avancée, une fibrose pulmonaire ou un besoin supplémentaire en O2.
  • Maladie connue du SNC, à l'exception des métastases cérébrales traitées.
  • Diabète sucré mal contrôlé (HbA1c > 7 %) ou glycémie à jeun > 126 mg/dL chez les patients non diabétiques ou > 189 mg/dL chez les patients diabétiques (peut être inclus après l'initiation ou la titration d'agent(s) antidiabétique(s) ).
  • Hypercholestérolémie mal contrôlée (cholestérol sérique à jeun > 300 mg/dL) ou hypertriglycéridémie (> 2,5 x LSN). Les patients au-dessus de l'un ou l'autre des seuils peuvent être inclus après l'instauration d'un traitement hypolipémiant approprié.
  • Utilisation actuelle de stéroïdes chroniques (équivalent de 20 mg de prednisone par jour). Les stéroïdes inhalés sont acceptables.
  • Maladie active de la vésicule biliaire ou hépatite (AST ou ALT > 2,0, ou bilirubine > 1,5x LSN), cirrhose du foie ou insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C). Il est fortement recommandé que les patients positifs pour l'ADN du VHB ou l'AgHBs soient traités de manière prophylactique avec un antiviral pendant 1 à 2 semaines avant de recevoir le médicament à l'étude.
  • Créatinine sérique> 1,5 limite supérieure de la normale ou sous dialyse.
  • Utilisation antérieure d'un analogue de la somatostatine ou d'un inhibiteur de mTOR pour le traitement du CP.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Cohorte A (pasiréotide)
Les patients reçoivent du pasiréotide IM une fois toutes les 4 semaines
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Médicament: Pasiréotide
Étant donné la messagerie instantanée
Autres noms:
  • SOM230
Expérimental: Cohorte B (pasiréotide et évérolimus)
Les patients reçoivent du pasiréotide comme dans la cohorte A et de l'évérolimus PO QD
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Médicament: Évérolimus
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Afinitor
  • RAD001
  • 42-O-(2-hydroxy)éthyl rapamycine
Médicament: Pasiréotide
Étant donné la messagerie instantanée
Autres noms:
  • SOM230

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants vivants et sans progression après 12 semaines de traitement
Délai: 12 semaines après le traitement
La progression de la maladie est définie comme la progression de la maladie selon les critères RECIST 1.1 à la tomodensitométrie (tomodensitométrie à rayons X), ou l'apparition de > 2 nouvelles lésions osseuses à la scintigraphie osseuse, ou la progression de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) selon Prostate Cancer Clinical Trials Working Critères de groupe (PCWG2) ou décès quelle qu'en soit la cause.
12 semaines après le traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec une baisse > 50 % par rapport au niveau de PSA de base
Délai: Après 12 semaines de traitement
Après 12 semaines de traitement
Nombre de participants sans nouvelles lésions osseuses après 12 semaines de traitement
Délai: Après 12 semaines de traitement
Après 12 semaines de traitement
Nombre de participants avec une survie sans progression (PFS) basée sur les critères RECIST 1.1
Délai: Évalué jusqu'à 30 jours après la fin du traitement à l'étude
Survie sans progression (PFS) basée sur les critères de résultat primaires pour la progression de la maladie. Les patients sans progression de la maladie radiographique qui arrêtent définitivement les médicaments à l'étude seront censurés
Évalué jusqu'à 30 jours après la fin du traitement à l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Collaborateurs

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jianqing Lin, MD, Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2011

Achèvement primaire (Réel)

15 septembre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

29 novembre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 mars 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 mars 2011

Première publication (Estimé)

11 mars 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 avril 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 11D.78
  • 2010-52 (Autre identifiant: CCRRC)
  • JT 2184 (Autre identifiant: JeffTrial Number)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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