Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pasireotid (SOM230) med eller uten Everolimus ved behandling av pasienter med hormonresistent, kjemoterapi-naiv prostatakreft

28. april 2025 oppdatert av: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

En åpen etikett randomisert fase II-studie av SOM230 og Everolimus hos kastratresistente, kjemoterapi-naive prostatakreftpasienter

Dette er en åpen randomisert fase II-studie for prostatakreftpasienter som har sykdomsprogresjon etter hormonbehandling. SOM230 LAR (Pasireotid) binder seg til sin reseptor av prostatakreftceller og kan hindre dem i å vokse. Everolimus virker ved å målrette en celleoverlevelsesfaktor i prostatakreft. Kombinasjonen av disse legemidlene kan fungere bedre for behandling av prostatakreft uten giftig kjemoterapi. Pasienter vil motta enten SOM230 LAR (gruppe A) eller SOM230 LAR i kombinasjon med Everolimus (gruppe B).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Prostatakreftceller har vanligvis nevroendokrine (NE) differensieringsfunksjoner etter at de blir resistente mot hormonbehandling. Somatostatin (SST - et peptidhormon) reseptorer (SSTR) uttrykkes vanligvis i et høyt nivå i disse avanserte prostatakreftcellene. Når SSTR aktiveres farmakologisk av legemidler som ligner på SST, hemmes prostatakreftcelleveksten. SOM230 er et nytt middel som kan aktivere SSTR og blokkere andre viktige overlevelsesmolekyler/-veier som fosfatidylinositol 3-kinaser (PI3K), mitogen-aktivert protein (MAP) kinaser (MAPK) signalveier. Dermed har SOM230 i seg selv antikreftaktivitet for prostatakreft.

Det er også velkjent at hormonell ildfast prostatakreft kan vokse i et miljø med svært lavt mannlig hormonnivå på grunn av aktiveringen av flere ikke-androgenreseptoroverlevelsesveier. En viktig overlevelsesvei formidles av et viktig molekyl kalt pattedyrmål for rapamycin (mTOR). Legemidler, som Everolimus, har antikreftaktivitet i prostatakreft preklinisk, men opprettholder ikke aktiviteten. Årsaken var at kreftceller kan oppregulere andre overlevelsesveier som PI3K, MAPK, og dermed omgå mTOR.

Det antas at SOM230 ikke bare har anti-tumor effekt i prostatakreft direkte, men også kan blokkere de oppregulerte (feed-back loop), alternative PI3K eller MAPK overlevelsesveier indusert av mTOR-hemmere.

Målet med denne studien er å utvikle en ny godt tolerert terapi som kan tilbys prostatakreftpasienter før de får kjemoterapi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Aldersgrense: 18 år
  • Histologisk bekreftelse av prostataadenokarsinom
  • PSA > eller = til 2 ng/ml
  • PSA-progresjon (stiger i serie ved to anledninger hver med minst én ukes mellomrom) ELLER sykdomsprogresjon på bildestudier (CT-skanning eller beinskanning).
  • Minimalt symptomatisk - ingen symptomer tilskrevet prostatakreft høyere enn grad I basert på NCI CTCAE versjon 4.0 gradering av toksisitet
  • Seponering av alle antiandrogen, ketokonazol og undersøkelsesmedisiner i minst 4 uker (6 uker for bicalutamid) før studiestart
  • Oppretthold kastratnivåer av testosteron (<50ng/dL)
  • Karnofsky ytelsesstatus > eller = til 60 %
  • Forventet levealder > 3 måneder
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon, nyre- og leverfunksjon

Ekskluderingskriterier:

  • Foreløpig aktiv andre malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft.
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom: EF < 30 %, NHYA klasse III eller større kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt/ustabil angina innen 6 måneder før studieregistrering, eller signifikante EKG-avvik som QRS/QT-forlengelse (se pkt. 5.3).
  • Progressiv lungesykdom, som avansert KOLS, lungefibrose eller supplerende O2-krav.
  • Kjent CNS-sykdom, bortsett fra behandlede hjernemetastaser.
  • Dårlig kontrollert diabetes mellitus (HbA1c > 7 %) eller fastende blodsukkernivå >126 mg/dL hos pasienter med ikke-diabetes eller > 189 mg/dL hos diabetespasienter (kan registreres etter initiering eller titrering av antidiabetiske midler) ).
  • Dårlig kontrollert hyperkolesterolemi (fastende serumkolesterol >300 mg/dL) eller hypertriglyseridemi (> 2,5 x ULN). Pasienter over hver terskel kan inkluderes etter oppstart av passende lipidsenkende medisin.
  • Nåværende bruk av kroniske steroider (tilsvarer 20 mg prednison daglig). Inhalerte steroider er akseptable.
  • Aktiv galleblæresykdom eller hepatitt (AST eller ALT > 2,0, eller bilirubin > 1,5x ULN), levercirrhose eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C). Det anbefales sterkt at pasienter som er positive for HBV-DNA eller HBsAg, behandles profylaktisk med et antiviralt middel i 1-2 uker før de får studiemedisin.
  • Serumkreatinin >1,5 øvre normalgrense eller ved dialyse.
  • Tidligere bruk av en somatostatinanalog eller mTOR-hemmer for behandling av PC.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Kohort A (pasireotid)
Pasireotid får IM én gang hver 4. uke
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Pasireotid
Gitt IM
Andre navn:
  • SOM230
Eksperimentell: Kohort B (pasireotid og everolimus)
Pasienter får pasireotid som i kohort A og everolimus PO QD
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Everolimus
Gitt PO
Andre navn:
  • Afinitor
  • RAD001
  • 42-O-(2-hydroksy)etylrapamycin
Legemiddel: Pasireotid
Gitt IM
Andre navn:
  • SOM230

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere i live og progresjonsfri etter 12 ukers behandling
Tidsramme: 12 uker etter behandling
Sykdomsprogresjon er definert som sykdomsprogresjon etter RECIST 1.1-kriterier på CT-skanning (røntgendatatomografi), eller utseende av > 2 nye beinlesjoner på beinskanning, eller prostata-spesifikt antigen (PSA) progresjon av prostatakreft kliniske studier som fungerer Gruppekriterier (PCWG2) eller død av enhver årsak.
12 uker etter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med > 50 % nedgang fra baseline PSA-nivå
Tidsramme: Etter 12 ukers behandling
Etter 12 ukers behandling
Antall deltakere uten nye beinlesjoner etter 12 ukers behandling
Tidsramme: Etter 12 ukers behandling
Etter 12 ukers behandling
Antall deltakere med progresjonsfri overlevelse (PFS) basert på RECIST 1.1-kriterier
Tidsramme: Vurderes inntil 30 dager etter avsluttet studiebehandling
Progresjonsfri overlevelse (PFS) basert på primære utfallskriterier for sykdomsprogresjon. Pasienter uten radiografisk sykdomsprogresjon som permanent avbryter studiemedikamentene vil bli sensurert
Vurderes inntil 30 dager etter avsluttet studiebehandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Samarbeidspartnere

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jianqing Lin, MD, Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2011

Primær fullføring (Faktiske)

15. september 2012

Studiet fullført (Faktiske)

29. november 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. mars 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. mars 2011

Først lagt ut (Antatt)

11. mars 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 11D.78
  • 2010-52 (Annen identifikator: CCRRC)
  • JT 2184 (Annen identifikator: JeffTrial Number)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere