Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Pasireotid (SOM230) Everolimusszal vagy anélkül hormonrezisztens, kemoterápiás naiv prosztatarákos betegek kezelésében

2025. április 28. frissítette: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Nyílt, randomizált, II. fázisú vizsgálat a SOM230-ról és az everolimuszról kasztrát-rezisztens, kemoterápiában még nem részesült prosztatarákos betegeknél

Ez egy nyílt elrendezésű, randomizált II. fázisú vizsgálat olyan prosztatarákos betegeknél, akiknél a betegség a hormonkezelést követően előrehaladt. A SOM230 LAR (Pasireotide) a prosztataráksejtek receptorához kötődik, és megakadályozhatja azok növekedését. Az everolimusz a prosztatarák sejttúlélési faktorát célozza meg. Ezeknek a gyógyszereknek a kombinációja jobban működhet a prosztatarák kezelésében toxikus kemoterápia nélkül. A betegek SOM230 LAR-t (A csoport) vagy SOM230 LAR-t kapnak Everolimusszal kombinálva (B csoport).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A prosztataráksejtek jellemzően neuroendokrin (NE) differenciálódási jellemzőkkel rendelkeznek, miután rezisztenssé válnak a hormonterápiával szemben. A szomatosztatin (SST – egy peptid hormon) receptorok (SSTR) általában magas szinten expresszálódnak ezekben az előrehaladott prosztataráksejtekben. Ha az SSTR-t farmakológiailag aktiválják az SST-hez hasonló gyógyszerek, a prosztatarák sejtek növekedése gátolt. A SOM230 egy új szer, amely képes aktiválni az SSTR-t és blokkolni más kulcsfontosságú túlélési molekulákat/útvonalakat, mint például a foszfatidil-inozitol-3-kinázok (PI3K), a mitogén által aktivált protein (MAP) kinázok (MAPK) jelátviteli útvonalait. Így a SOM230 maga is rákellenes hatással rendelkezik a prosztatarák esetében.

Az is jól ismert, hogy a hormonálisan refrakter prosztatarák nagyon alacsony férfihormonszintű környezetben is növekedhet, mivel számos nem androgén receptor túlélési útvonal aktiválódik. Az egyik kulcsfontosságú túlélési utat egy fontos molekula, az úgynevezett rapamicin emlős célpontja (mTOR) közvetíti. A gyógyszerek, mint például az everolimus, rákellenes hatást fejtenek ki a prosztatarákban preklinikailag, de nem tartják fenn hatását. Ennek oka az volt, hogy a rákos sejtek képesek felszabályozni más túlélési utakat, például a PI3K-t, a MAPK-t, így megkerülik az mTOR-t.

Feltételezhető, hogy a SOM230 nemcsak közvetlenül prosztatarákban fejt ki daganatellenes hatást, hanem blokkolhatja az mTOR-inhibitorok által indukált, felszabályozott (feed-back hurok), alternatív PI3K vagy MAPK túlélési utakat is.

A tanulmány célja egy új, jól tolerálható terápia kifejlesztése, amely a kemoterápia előtt felajánlható prosztatarákos betegeknek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

6

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Korhatár minimum: 18 év
  • A prosztata adenokarcinóma szövettani megerősítése
  • PSA > vagy = 2 ng/ml-re
  • A PSA progressziója (két alkalommal sorozatosan emelkedik, legalább egy hét különbséggel) VAGY a betegség progressziója képalkotó vizsgálatok során (CT vagy csontvizsgálat).
  • Minimálisan tüneti – az NCI CTCAE 4.0 toxicitási besorolása alapján az I. fokozatnál nagyobb prosztataráknak tulajdonítható tünetek
  • Minden antiandrogén, ketokonazol és vizsgálati gyógyszer adásának abbahagyása legalább 4 hétig (bikalutamid esetében 6 hétig) a vizsgálat megkezdése előtt
  • A tesztoszteron kasztrált szintjének fenntartása (<50 ng/dl)
  • Karnofsky teljesítmény állapota > vagy = 60%-ra
  • Várható élettartam > 3 hónap
  • Megfelelő hematológiai, vese- és májfunkció

Kizárási kritériumok:

  • Jelenleg aktív második rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrákokat.
  • Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris betegség: EF < 30%, NHYA III. osztályú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus/instabil angina a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül, vagy jelentős EKG-rendellenességek, például QRS/QT-megnyúlás (lásd 5.3 pont).
  • Progresszív tüdőbetegség, például előrehaladott COPD, tüdőfibrózis vagy kiegészítő O2-szükséglet.
  • Ismert központi idegrendszeri betegség, kivéve a kezelt agyi metasztázisokat.
  • Rosszul szabályozott diabetes mellitus (HbA1c > 7%) vagy éhgyomri vércukorszint >126 mg/dl nem cukorbetegeknél vagy >189 mg/dl cukorbetegeknél (az antidiabetikus szerek beadása vagy titrálása után lehet bejegyezni) ).
  • Rosszul szabályozott hiperkoleszterinémia (éhomi szérum koleszterinszint >300 mg/dl) vagy hipertrigliceridémia (>2,5 x ULN). Bármelyik küszöbérték feletti betegek bevonhatók a megfelelő lipidcsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdése után.
  • Krónikus szteroidok jelenlegi alkalmazása (napi 20 mg prednizonnak felel meg). Az inhalációs szteroidok elfogadhatók.
  • Aktív epehólyag-betegség vagy hepatitis (AST vagy ALT > 2,0 vagy bilirubin > 1,5x ULN), májcirrhosis vagy súlyos májkárosodás (Child-Pugh C osztály). Erősen ajánlott, hogy a HBV-DNS-re vagy HBsAg-re pozitív betegeket profilaktikusan vírusellenes szerrel kezeljék 1-2 hétig a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
  • A szérum kreatinin értéke >1,5 a normál felső határértéke vagy dialízis alatt áll.
  • Szomatosztatin analóg vagy mTOR-gátló korábbi alkalmazása PC kezelésére.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: A kohorsz (pasireotid)
A betegek 4 hetente kapnak IM pazireotidot
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Drog: Pasireotid
Adott IM
Más nevek:
  • SOM230
Kísérleti: B kohorsz (pasireotid és everolimusz)
A betegek pazireotidot kapnak, mint az A kohorszban, és everolimusz PO QD
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Drog: Everolimus
Adott PO
Más nevek:
  • Afinitor
  • RAD001
  • 42-O-(2-hidroxi)-etil-rapamicin
Drog: Pasireotid
Adott IM
Más nevek:
  • SOM230

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Életben részt vevők száma és progressziómentes 12 hetes kezelés után
Időkeret: 12 héttel a kezelés után
A betegség progressziója a betegség progressziója a RECIST 1.1 kritériumok szerint a CT-vizsgálaton (röntgen-komputertomográfia), vagy több mint 2 új csontlézió megjelenése a csontvizsgálaton, vagy a prosztata-specifikus antigén (PSA) progressziója a prosztatarák klinikai vizsgálatai szerint. csoport (PCWG2) kritériumai vagy bármilyen okból bekövetkezett halál.
12 héttel a kezelés után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akiknek több mint 50%-os csökkenése van a kiindulási PSA-szinthez képest
Időkeret: 12 hetes kezelés után
12 hetes kezelés után
Azon résztvevők száma, akiknek nincs új csontsérülése 12 hetes kezelés után
Időkeret: 12 hetes kezelés után
12 hetes kezelés után
Progression Free Survival (PFS) résztvevők száma a RECIST 1.1 kritériumai alapján
Időkeret: A vizsgálati kezelés befejezése után 30 napig értékelték
Progressziómentes túlélés (PFS) a betegség progressziójának elsődleges kimeneti kritériuma alapján. Azokat a betegeket, akiknek nincs radiográfiai betegség progressziója, és véglegesen abbahagyják a vizsgált gyógyszerek szedését, cenzúrázzák
A vizsgálati kezelés befejezése után 30 napig értékelték

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Együttműködők

Novartis Pharmaceuticals

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jianqing Lin, MD, Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. június 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. szeptember 15.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2012. november 29.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. március 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. március 10.

Első közzététel (Becsült)

2011. március 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. április 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. április 28.

Utolsó ellenőrzés

2025. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 11D.78
  • 2010-52 (Egyéb azonosító: CCRRC)
  • JT 2184 (Egyéb azonosító: JeffTrial Number)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel