Tupakoinnin lopettamisen ja γ-tokoferolin vaikutus verisuonten endoteelin toiminnan palauttamiseen
maanantai 19. tammikuuta 2015 päivittänyt: Richard Bruno, University of Connecticut
Tupakoinnin lopettamisen ja y-tokoferolin sydänsuojaava synergia verisuonten endoteelin toiminnan palauttamisessa
Tupakointi on merkittävä sydän- ja verisuonitautien (CVD) riskitekijä ja johtava ennenaikaisen kuolleisuuden syy Yhdysvalloissa.
Tupakoinnin haitalliset vaikutukset verisuonten toimintahäiriöihin johtuvat itse savun vaikutuksista ja sen aiheuttamista tulehdusreaktioista.
Tupakoinnin lopettaminen palauttaa verisuonten toiminnan lievittämällä näitä stressireaktioita.
Tupakoinnin lopettaminen nikotiinikorvaushoidolla (NRT), joka on vallitseva lähestymistapa tupakkariippuvuuden lieventämiseen, ei kuitenkaan mahdollista verisuonten toiminnan täydellistä palautumista.
Näin ollen on olemassa kriittinen kansanterveysongelma ymmärtääksemme, kuinka NRT estää verisuonten toiminnan palautumista ja kuinka nämä NRT-välitteiset häiriöt voidaan voittaa käyttämällä gamma-tokoferolia (g-T) innovatiivisena yhteishoitona.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on suorittaa kliininen interventiotutkimus, jonka tavoitteena on vähentää sydän- ja verisuonitautiriskiä määrittelemällä, kuinka tupakoinnin lopettaminen ja g-T palauttavat verisuonten toiminnan.
Oletuksena on, että tupakoinnin lopettaminen ja ruokavalion g-T-lisäys palauttavat synergistisesti tupakoinnin aiheuttamat verisuonten toiminnan heikkeneminen parantamalla oksidatiivisia/nitrosatiivisia stressivasteita, ja että g-T helpottaa verisuonten toiminnan täydellistä palautumista, jonka NRT muuten estää.
Plasebokontrolloitu g-T-interventiotutkimus tehdään tupakoitsijoilla, jotka ovat lopettaneet nikotiinittoman tai NRT-tupakanpolton.
Ennen 24 tuntia ja 7 päivää lumelääkkeen tai g-T:n antoa ja sen jälkeen verisuonten toiminta arvioidaan käyttämällä ei-invasiivista ultraäänitekniikkaa, ja joukko antioksidantteja ja biomarkkereita verisuonitulehdukselle ja oksidatiivisille/nitrosatiivisille stressivasteille arvioidaan.
Yhdessä nämä tutkimukset auttavat tunnistamaan, kuinka verisuonten toimintaa säädellään tupakoinnin lopettamisesta kärsivillä henkilöillä, ja voidaanko g-T:tä käyttää strategiana verisuonten toiminnan parantamiseksi tupakoinnin lopettamisen aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaikka on hyvin tiedossa, että tupakoinnin lopettaminen vähentää sydän- ja verisuonitautien (CVD) riskiä, sydän- ja verisuonisairauksien riski normalisoituu suhteellisen hitaasti.
Tämä viittaa tarpeeseen määritellä paremmin rinnakkaishoidot, jotka kohdistuvat oksidatiiviseen stressiin ja tulehdusvasteisiin, jotka muutoin heikentävät verisuonten toimintaa.
Tässä satunnaistetussa lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa tupakoitsijat, jotka lopettavat tupakoinnin nikotiinikorvaushoidon kanssa tai ilman, saavat gamma-tokoferolia (500 mg/vrk) tai lumelääkettä 7 päivän ajan.
Niiden verisuonten toiminta ja sydän- ja verisuonitautiriskin biomarkkerit (tulehdusproteiinit, antioksidantit, hapettuneet lipidit) arvioidaan ennen tupakoinnin lopettamista sekä 1 vuorokauden ja 7 päivän kuluttua tupakoinnin lopettamisesta gamma-tokoferolilisän kanssa ja ilman sitä, jotta voidaan määrittää mahdolliset mekanismit, joilla gamma-tokoferoli voi nopeuttaa verisuonten toiminnan palautumista ja auttaa vähentämään sydän- ja verisuonitautiriskiä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
67
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
Storrs, Connecticut, Yhdysvallat, 06269
- University of Connecticut
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- mies tai nainen 18-60 v.
- premenopausaalinen tila naisille
- terve, seerumin kliinisen kemian todentama
- vakaa ruumiinpaino (±5 lbs) 2 kuukaudelle ja BMI 19-30 kg/m2
- ei-ravintolisäkäyttäjä yli 2 kuukauden ajan
- vapaa tunnetuista sairauksista, kuten diabetes, sydän- ja verisuonitauti, syöpä, infektiot, HIV/AIDS, hepatiitti ja verenvuotohäiriöt
- lepoverenpaine <140/90 mmHg;
- tupakoitsijat (≥10 savuketta/päivä, ≥1 vuosi)
- ylläpitää normaaleja harjoituskuvioita (<7 h/viikko) ja halukkuutta välttää liikuntaa 24 tuntia ennen verinäytteenottoa ja verisuonitestejä
- halukkuus nauttia E-vitamiinilisää (gamma-tokoferoli; 500 mg/d) tai lumelääkettä (joka koostuu tokoferolittomasta maissiöljystä) päivittäin 1 viikon ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- seerumin kemia normaalien rajojen ulkopuolella
- alkoholin kulutus >3 juomaa/pv tai >10 annosta viikossa
- ravintolisien käyttäjä viimeisen 2 kuukauden aikana
- >7 tuntia/viikko liikuntaa
- minkä tahansa farmakologisen hoidon käyttö korkean kolesterolin tai korkean verenpaineen hoitoon
- raskaus, imetys tai hormonaalisen ehkäisyn aloittaminen tai muutos edellisten 3 kuukauden aikana
- vasoaktiivisten yhdisteiden käyttö (esim. erektiohäiriölääkkeet, omega-3-rasvahapot, niasiini)
- jotka kärsivät vakavista psykiatrisista sairauksista
- käytät tällä hetkellä nikotiinittomia apuvälineitä tai huumeita tupakoinnin lopettamiseksi; tai 10) allergia teipille.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Placebo + tupakoinnin lopettaminen
Yksilöt lopettavat tupakoinnin käyttämättä nikotiinikorvaushoitoa (NRT) ja nauttivat lumelääkettä 7 päivän ajan
|
Osallistujat saavat lumelääkettä 7 päivän ajan
Muut nimet:
Osallistujat lopettavat tupakoinnin ilman lääkkeitä
|
|
Kokeellinen: Täydennys + tupakoinnin lopettaminen
Yksilöt lopettavat tupakoinnin ilman nikotiinikorvaushoitoa (NRT) ja nauttivat gamma-tokoferolilisää 7 päivän ajan
|
Osallistujat lopettavat tupakoinnin ilman lääkkeitä
Osallistujat saavat gamma-tokoferolia (500 mg/d) 7 päivän ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Placebo + nikotiinikorvaushoito
Yksilöt lopettavat tupakoinnin käyttämällä nikotiinikorvaushoitoa (NRT) ja nauttivat lumelääkettä 7 päivän ajan
|
Osallistujat saavat lumelääkettä 7 päivän ajan
Muut nimet:
Osallistujat lopettavat tupakoinnin nikotiinilaastareilla
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Lisäravinne+nikotiinikorvaushoito
Yksilöt lopettavat tupakoinnin käyttämällä nikotiinikorvaushoitoa (NRT) ja nauttivat gamma-tokoferolilisää 7 päivän ajan
|
Osallistujat saavat gamma-tokoferolia (500 mg/d) 7 päivän ajan
Muut nimet:
Osallistujat lopettavat tupakoinnin nikotiinilaastareilla
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Absoluuttinen muutos olkapäävaltimon virtausvälitteisessä laajentumisessa 7. päivänä päivästä 0
Aikaikkuna: Interventiopäivät 0 ja 7
|
Brakiaalivaltimon virtausvälitteinen laajeneminen (FMD) mitataan verisuonten endoteelin toiminnan arvioimiseksi.
Suu- ja sorkkatauti saadaan tarkkailemalla suonen halkaisijan muutosta ennen ja jälkeen olkapäävaltimon tukkeutumisen verenpainemansetilla.
Suu- ja sorkkataudin yksikkö on % ja se lasketaan käyttämällä seuraavaa yhtälöä: FMD = [(huippulaajeneminen tukkeutumisen jälkeen - suonen halkaisija esitukkeutumisen yhteydessä) / verisuonen halkaisija preokkluusiossa]*100.
|
Interventiopäivät 0 ja 7
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman gamma-tokoferolin (E-vitamiini) absoluuttinen muutos lähtötasosta 7. päivänä päivästä 0.
Aikaikkuna: Interventiopäivät 0 ja 7
|
Gamma-tokoferolin plasmamittaukset arvioitiin vasteena tupakoinnin lopettamiseen ja yhdessä gamma-tokoferoli (E-vitamiini) -lisähoidon kanssa.
|
Interventiopäivät 0 ja 7
|
|
Absoluuttinen muutos perustasosta plasmamalondialdehydissä 7. päivänä päivästä 0.
Aikaikkuna: Interventiopäivät 0 ja 7
|
Plasmamittaukset malondialdehydistä, lipidien peroksidaatiomarkkerista, arvioitiin vasteena tupakoinnin lopettamiseen ja yhdessä gamma-tokoferoli (E-vitamiini) lisäyksen kanssa.
|
Interventiopäivät 0 ja 7
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Richard S Bruno, PhD, RD, University of Connecticut
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Mah E, Pei R, Guo Y, Ballard KD, Barker T, Rogers VE, Parker BA, Taylor AW, Traber MG, Volek JS, Bruno RS. gamma-Tocopherol-rich supplementation additively improves vascular endothelial function during smoking cessation. Free Radic Biol Med. 2013 Dec;65:1291-1299. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2013.09.016. Epub 2013 Sep 27.
- Mah E, Pei R, Guo Y, Masterjohn C, Ballard KD, Taylor BA, Taylor AW, Traber MG, Volek JS, Bruno RS. Greater gamma-tocopherol status during acute smoking abstinence with nicotine replacement therapy improved vascular endothelial function by decreasing 8-iso-15(S)-prostaglandin F2alpha. Exp Biol Med (Maywood). 2015 Apr;240(4):527-33. doi: 10.1177/1535370214556948. Epub 2014 Oct 30.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. tammikuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. marraskuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 10. maaliskuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 11. maaliskuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 14. maaliskuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 21. tammikuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 19. tammikuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. tammikuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Kolinergiset aineet
- Suojaavat aineet
- Mikroravinteet
- Ganglioniset stimulantit
- Nikotiiniagonistit
- Kolinergiset agonistit
- Vitamiinit
- Antioksidantit
- Nikotiini
- E-vitamiini
- Tokoferolit
- alfa-tokoferoli
- Tokotrienolit
- gamma-tokoferoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- H10-212
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .