- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01314443
Effekten av rökavvänjning och γ-tokoferol för att återställa vaskulär endotelfunktion
19 januari 2015 uppdaterad av: Richard Bruno, University of Connecticut
Kardioskyddande synergi av rökavvänjning och γ-tokoferol för att återställa vaskulär endotelfunktion
Cigarettrökning är en betydande riskfaktor för kardiovaskulär sjukdom (CVD) och är den främsta orsaken till för tidig död i USA.
Rökningens skadliga effekter på vaskulär dysfunktion tillskrivs effekterna av röken i sig och de inflammatoriska reaktioner den inducerar.
Att sluta röka återställer kärlfunktionen genom att lindra dessa stressreaktioner.
Men rökavvänjning med nikotinersättningsterapi (NRT), det rådande tillvägagångssättet för att lindra tobaksberoende, tillåter inte fullständigt återställande av vaskulär funktion.
Det finns alltså ett kritiskt folkhälsoproblem för att förstå hur NRT förhindrar återställande av vaskulär funktion och hur dessa NRT-medierade försämringar kan övervinnas genom att använda gamma-tokoferol (g-T) som en innovativ samterapi.
Syftet med denna studie är att genomföra en klinisk interventionsstudie som syftar till att minska risken för hjärt-kärlsjukdom genom att definiera hur rökavvänjning och g-T återställer vaskulär funktion.
Hypotesen är att rökavvänjning och kosttillskott av g-T synergistiskt kommer att återställa rökinducerade försämringar i vaskulär funktion genom att förbättra oxidativa/nitrosativa stressresponser, och att g-T kommer att underlätta fullständigt återställande av vaskulär funktion som annars är utesluten av NRT.
En placebokontrollerad, g-T-interventionsstudie kommer att genomföras på cigarettrökare som genomgår nikotinfritt eller NRT-rökavvänjning.
Före och efter 24 timmar och 7 dagars placebo- eller g-T-administrering kommer vaskulär funktion att utvärderas med hjälp av en icke-invasiv ultraljudsteknik och en rad antioxidanter och biomarkörer för vaskulär inflammation och oxidativ/nitrosativ stressrespons kommer att utvärderas.
Tillsammans kommer dessa studier att hjälpa till att identifiera hur kärlfunktionen regleras hos individer som genomgår rökavvänjning, och om g-T kan användas som en strategi för att bättre förbättra kärlfunktionen under rökavvänjning.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Även om det är välkänt att rökavvänjning minskar risken för hjärt-kärlsjukdom (CVD), är hastigheten med vilken CVD-risken normaliseras relativt långsam.
Detta tyder på ett behov av att bättre definiera samterapier som riktar sig mot oxidativ stress och inflammatoriska svar som annars försämrar vaskulär funktion.
I denna randomiserade placebokontrollerade kliniska studie kommer rökare som genomgår rökavvänjning med eller utan nikotinersättningsterapi att få kosttillskott av gamma-tokoferol (500 mg/dag) eller placebo i 7 dagar.
Deras vaskulära funktion och biomarkörer för CVD-risk (inflammatoriska proteiner, antioxidanter, oxiderade lipider) kommer att bedömas före, och efter 1 dag och 7 dagar under rökavvänjning med och utan gamma-tokoferoltillskott för att definiera potentiella mekanismer genom vilka gamma-tokoferol kan påskynda återställandet av vaskulär funktion och hjälpa till att minska risken för hjärt-kärlsjukdom.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
67
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Connecticut
-
Storrs, Connecticut, Förenta staterna, 06269
- University of Connecticut
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 60 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- man eller kvinna mellan 18-60 år,
- premenopausal status för kvinnor
- frisk, verifierad av klinisk serumkemi
- stabil kroppsvikt (±5 lbs) för 2 månader och BMI 19-30 kg/m2
- icke-kosttillskott användare för >2-mån
- fri från kända sjukdomar inklusive diabetes, hjärt-kärlsjukdom, cancer, infektioner, HIV/AIDS, hepatit och blödningsrubbningar
- viloblodtryck <140/90 mm Hg;
- rökare (≥10 cigaretter/d, ≥1 år)
- bibehålla normala träningsmönster (<7 timmar/vecka) och vilja att undvika träning 24 timmar före blodprovstagning och vaskulära tester
- villighet att inta ett kosttillskott av vitamin E (gamma-tokoferol; 500 mg/d) eller placebo (som består av tokoferolfri majsolja) dagligen i 1 vecka.
Exklusions kriterier:
- serumkemi utanför normala gränser
- alkoholkonsumtion >3 drinkar/d eller >10 drinkar per vecka
- kosttillskottsanvändare med de senaste 2 månaderna
- >7 timmar/vecka träning
- användning av någon farmakologisk terapi för att behandla högt kolesterol eller högt blodtryck
- graviditet, amning eller påbörjad eller förändring av hormonell preventivmedel under de senaste 3 månaderna
- användning av vasoaktiva föreningar (t.ex. medicin mot erektil dysfunktion, omega 3-fettsyror, niacin)
- lider av allvarliga psykiatriska sjukdomar
- använder för närvarande icke-nikotinhjälpmedel eller droger för att sluta röka; eller 10) allergi mot tejp.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Placebo + rökavvänjning
Individer kommer att sluta röka utan användning av nikotinersättningsterapi (NRT) och inta placebo i 7 dagar
|
Deltagarna kommer att få placebo i 7 dagar
Andra namn:
Deltagarna kommer att sluta röka utan några farmakologiska hjälpmedel
|
|
Experimentell: Tillägg + rökavvänjning
Individer kommer att sluta röka utan användning av nikotinersättningsterapi (NRT) och inta ett gamma-tokoferoltillskott i 7 dagar
|
Deltagarna kommer att sluta röka utan några farmakologiska hjälpmedel
Deltagarna kommer att ta gamma-tokoferol (500 mg/d) tillskott i 7 dagar
Andra namn:
|
|
Experimentell: Placebo + Nikotinersättningsterapi
Individer kommer att sluta röka med användning av nikotinersättningsterapi (NRT) och inta placebo i 7 dagar
|
Deltagarna kommer att få placebo i 7 dagar
Andra namn:
Deltagarna kommer att sluta röka med nikotinplåster
Andra namn:
|
|
Experimentell: Tillägg+Nikotinersättningsterapi
Individer kommer att sluta röka med användning av nikotinersättningsterapi (NRT) och inta ett gamma-tokoferoltillskott i 7 dagar
|
Deltagarna kommer att ta gamma-tokoferol (500 mg/d) tillskott i 7 dagar
Andra namn:
Deltagarna kommer att sluta röka med nikotinplåster
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Absolut förändring i brachialisartärflödesmedierad dilatation vid dag 7 från dag 0
Tidsram: Dag 0 och 7 av intervention
|
Flödesmedierad dilatation (FMD) av brachialisartären mäts för att bedöma vaskulär endotelfunktion.
FMD erhålls genom att övervaka förändringar i kärldiameter före och efter ocklusion av artär brachialis med en blodtrycksmanschett.
Enheten för mul- och klövsjuka är % och beräknas med hjälp av följande ekvation: mul- och klövsjuka = [(topputvidgning efter ocklusion - kärldiameter vid preocklusion)/kärldiameter vid preocklusion]*100.
|
Dag 0 och 7 av intervention
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Absolut förändring från baslinjen i plasma gamma-tokoferol (vitamin E) på dag 7 från dag 0.
Tidsram: Dag 0 och 7 av intervention
|
Plasmamätningar av gamma-tokoferol utvärderades som svar på rökavvänjning och i kombination med gamma-tokoferol (vitamin E) tillskott.
|
Dag 0 och 7 av intervention
|
|
Absolut förändring från baslinjen i plasmamalondialdehyd vid dag 7 från dag 0.
Tidsram: Dag 0 och 7 av intervention
|
Plasmamätningar av malondialdehyd, en markör för lipidperoxidation, utvärderades som svar på rökavvänjning och i kombination med gamma-tokoferol (vitamin E) tillskott
|
Dag 0 och 7 av intervention
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Richard S Bruno, PhD, RD, University of Connecticut
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Mah E, Pei R, Guo Y, Ballard KD, Barker T, Rogers VE, Parker BA, Taylor AW, Traber MG, Volek JS, Bruno RS. gamma-Tocopherol-rich supplementation additively improves vascular endothelial function during smoking cessation. Free Radic Biol Med. 2013 Dec;65:1291-1299. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2013.09.016. Epub 2013 Sep 27.
- Mah E, Pei R, Guo Y, Masterjohn C, Ballard KD, Taylor BA, Taylor AW, Traber MG, Volek JS, Bruno RS. Greater gamma-tocopherol status during acute smoking abstinence with nicotine replacement therapy improved vascular endothelial function by decreasing 8-iso-15(S)-prostaglandin F2alpha. Exp Biol Med (Maywood). 2015 Apr;240(4):527-33. doi: 10.1177/1535370214556948. Epub 2014 Oct 30.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 januari 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 november 2011
Avslutad studie (Faktisk)
1 december 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 mars 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 mars 2011
Första postat (Uppskatta)
14 mars 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
21 januari 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 januari 2015
Senast verifierad
1 januari 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Kolinerga medel
- Skyddsmedel
- Mikronäringsämnen
- Ganglionstimulerande medel
- Nikotinagonister
- Kolinerga agonister
- Vitaminer
- Antioxidanter
- Nikotin
- Vitamin E
- Tokoferoler
- alfa-tokoferol
- Tokotrienoler
- gamma-tokoferol
Andra studie-ID-nummer
- H10-212
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .