Impact van stoppen met roken en γ-tocoferol om de vasculaire endotheliale functie te herstellen
19 januari 2015 bijgewerkt door: Richard Bruno, University of Connecticut
Cardioprotectieve synergie van stoppen met roken en γ-tocoferol bij het herstellen van de vasculaire endotheliale functie
Het roken van sigaretten is een belangrijke risicofactor voor hart- en vaatziekten (HVZ) en is de belangrijkste oorzaak van voortijdige sterfte in de VS.
De nadelige effecten van roken op vasculaire disfunctie worden toegeschreven aan de effecten van rook zelf en de ontstekingsreacties die het veroorzaakt.
Stoppen met roken herstelt de vasculaire functie door deze stressreacties te verlichten.
Stoppen met roken met nicotinevervangende therapie (NRT), de heersende benadering om tabaksverslaving te verminderen, zorgt echter niet voor volledig herstel van de vasculaire functie.
Er bestaat dus een kritiek probleem voor de volksgezondheid om te begrijpen hoe NRT herstel van de vasculaire functie voorkomt en hoe deze NRT-gemedieerde stoornissen kunnen worden overwonnen door gamma-tocoferol (g-T) te gebruiken als een innovatieve co-therapie.
Het doel van deze studie is het uitvoeren van een klinische interventiestudie die gericht is op het verminderen van het risico op hart- en vaatziekten door te definiëren hoe stoppen met roken en g-T de vasculaire functie herstellen.
De hypothese is dat stoppen met roken en g-T-suppletie via de voeding synergetisch de door roken veroorzaakte stoornissen in de vasculaire functie zullen herstellen door oxidatieve / nitrosatieve stressreacties te verbeteren, en dat g-T volledig herstel van de vasculaire functie zal vergemakkelijken, anders uitgesloten door NRT.
Er zal een placebogecontroleerd g-T-interventieonderzoek worden uitgevoerd bij sigarettenrokers die stoppen met roken zonder nicotine of NRT.
Voorafgaand aan en na 24 uur en 7 dagen placebo- of g-T-toediening zal de vasculaire functie worden geëvalueerd met behulp van een niet-invasieve echografietechniek en zal een reeks antioxidanten en biomarkers voor vasculaire ontsteking en oxidatieve/nitrosatieve stressreacties worden beoordeeld.
Gezamenlijk zullen deze onderzoeken helpen identificeren hoe de vasculaire functie wordt gereguleerd bij personen die stoppen met roken, en of g-T kan worden gebruikt als een strategie om de vasculaire functie tijdens het stoppen met roken beter te verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Hoewel het algemeen bekend is dat stoppen met roken het risico op hart- en vaatziekten (HVZ) vermindert, is de snelheid waarmee het risico op hart- en vaatziekten wordt genormaliseerd relatief traag.
Dit suggereert de noodzaak om co-therapieën beter te definiëren die zich richten op oxidatieve stress en ontstekingsreacties die anders de vasculaire functie aantasten.
In deze gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische studie krijgen rokers die stoppen met roken met of zonder nicotinevervangende therapie een voedingssupplement van gamma-tocoferol (500 mg/dag) of placebo gedurende 7 dagen.
Hun vasculaire functie en biomarkers van CVD-risico (inflammatoire eiwitten, antioxidanten, geoxideerde lipiden) zullen worden beoordeeld vóór, en na 1 dag en 7 dagen tijdens het stoppen met roken met en zonder gamma-tocoferol-suppletie om mogelijke mechanismen te definiëren waardoor gamma-tocoferol kan versnellen het herstel van de vasculaire functie en helpen bij het verminderen van het risico op hart- en vaatziekten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
67
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Connecticut
-
Storrs, Connecticut, Verenigde Staten, 06269
- University of Connecticut
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- man of vrouw tussen 18-60 jaar,
- premenopauzale status voor vrouwen
- gezond, geverifieerd door serum klinische chemie
- stabiel lichaamsgewicht (±5 lbs) voor 2 maanden en BMI 19-30 kg/m2
- niet-voedingssupplementgebruiker voor >2 mnd
- vrij van bekende ziekten, waaronder diabetes, hart- en vaatziekten, kanker, infecties, hiv/aids, hepatitis en bloedingsstoornissen
- bloeddruk in rust <140/90 mm Hg;
- rokers (≥10 sigaretten/d, ≥1 jaar)
- behoud van normale trainingspatronen (<7 uur/week) en bereidheid om lichaamsbeweging te vermijden 24 uur voorafgaand aan bloedafname en vasculaire testen
- bereidheid om gedurende 1 week dagelijks een vitamine E-supplement (gamma-tocoferol; 500 mg/dag) of een placebo (bestaande uit tocoferolvrije maïsolie) in te nemen.
Uitsluitingscriteria:
- serumchemie buiten normale grenzen
- alcoholconsumptie >3 drankjes/d of >10 drankjes per week
- voedingssupplementgebruiker met afgelopen 2 maanden
- >7 uur/week sporten
- gebruik van een farmacologische therapie om hoog cholesterol of hoge bloeddruk te behandelen
- zwangerschap, borstvoeding, of initiatie of verandering in hormonale anticonceptie in de afgelopen 3 maanden
- gebruik van vasoactieve stoffen (bijv. medicijnen tegen erectiestoornissen, omega 3-vetzuren, niacine)
- lijden aan ernstige psychiatrische aandoeningen
- momenteel niet-nicotinevrije hulpmiddelen of medicijnen gebruikt om te stoppen met roken; of 10) allergie voor plakband.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Placebo + stoppen met roken
Individuen stoppen met roken zonder gebruik van nicotinevervangende therapie (NRT) en nemen gedurende 7 dagen een placebo in
|
Deelnemers nemen gedurende 7 dagen een placebo
Andere namen:
Deelnemers stoppen met roken zonder enige farmacologische hulpmiddelen
|
|
Experimenteel: Aanvulling + Stoppen met Roken
Individuen stoppen met roken zonder het gebruik van nicotinevervangende therapie (NRT) en nemen gedurende 7 dagen een gamma-tocoferolsupplement in
|
Deelnemers stoppen met roken zonder enige farmacologische hulpmiddelen
Deelnemers nemen gedurende 7 dagen gamma-tocoferol (500 mg/d) supplementen
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Placebo + nicotinevervangende therapie
Individuen stoppen met roken met behulp van nicotinevervangende therapie (NRT) en nemen gedurende 7 dagen een placebo in
|
Deelnemers nemen gedurende 7 dagen een placebo
Andere namen:
Deelnemers stoppen met roken met nicotinepleisters
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Supplement + nicotinevervangende therapie
Individuen stoppen met roken met behulp van nicotinevervangende therapie (NRT) en nemen gedurende 7 dagen een gamma-tocoferolsupplement in
|
Deelnemers nemen gedurende 7 dagen gamma-tocoferol (500 mg/d) supplementen
Andere namen:
Deelnemers stoppen met roken met nicotinepleisters
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Absolute verandering in door stroming gemedieerde verwijding van de arteria brachialis op dag 7 vanaf dag 0
Tijdsspanne: Dag 0 en 7 van de interventie
|
Flow-gemedieerde dilatatie (FMD) van de arteria brachialis wordt gemeten om de vasculaire endotheliale functie te beoordelen.
FMD wordt verkregen door de verandering in bloedvatdiameter voor en na occlusie van de arteria brachialis te volgen met een bloeddrukmanchet.
De eenheid van FMD is % en wordt berekend met behulp van de volgende vergelijking: FMD = [(piekdilatatie bij post-occlusie - bloedvatdiameter bij pre-occlusie)/bloedvatdiameter bij pre-occlusie]*100.
|
Dag 0 en 7 van de interventie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Absolute verandering van baseline in plasma-gamma-tocoferol (vitamine E) op dag 7 vanaf dag 0.
Tijdsspanne: Dag 0 en 7 van de interventie
|
Plasmametingen van gamma-tocoferol werden beoordeeld als reactie op stoppen met roken en in combinatie met suppletie met gamma-tocoferol (vitamine E).
|
Dag 0 en 7 van de interventie
|
|
Absolute verandering van baseline in Malondialdehyde in plasma op dag 7 vanaf dag 0.
Tijdsspanne: Dag 0 en 7 van de interventie
|
Plasmametingen van malondialdehyde, een marker van lipideperoxidatie, werden beoordeeld als reactie op stoppen met roken en in combinatie met gamma-tocoferol (vitamine E)-suppletie
|
Dag 0 en 7 van de interventie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Richard S Bruno, PhD, RD, University of Connecticut
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Mah E, Pei R, Guo Y, Ballard KD, Barker T, Rogers VE, Parker BA, Taylor AW, Traber MG, Volek JS, Bruno RS. gamma-Tocopherol-rich supplementation additively improves vascular endothelial function during smoking cessation. Free Radic Biol Med. 2013 Dec;65:1291-1299. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2013.09.016. Epub 2013 Sep 27.
- Mah E, Pei R, Guo Y, Masterjohn C, Ballard KD, Taylor BA, Taylor AW, Traber MG, Volek JS, Bruno RS. Greater gamma-tocopherol status during acute smoking abstinence with nicotine replacement therapy improved vascular endothelial function by decreasing 8-iso-15(S)-prostaglandin F2alpha. Exp Biol Med (Maywood). 2015 Apr;240(4):527-33. doi: 10.1177/1535370214556948. Epub 2014 Oct 30.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 november 2011
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 maart 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 maart 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
14 maart 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
21 januari 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 januari 2015
Laatst geverifieerd
1 januari 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Cholinerge middelen
- Beschermende middelen
- Micronutriënten
- Ganglionische stimulerende middelen
- Nicotine-agonisten
- Cholinerge agonisten
- Vitaminen
- Antioxidanten
- Nicotine
- Vitamine E
- Tocoferolen
- alfa-tocoferol
- Tocotriënolen
- gamma-Tocoferol
Andere studie-ID-nummers
- H10-212
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .