Nikotiinin vaikutukset skitsofrenian endofenotyyppeihin
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Yhdenmukaiset havainnot viittaavat siihen, että muuttunut hermosolujen nikotiiniasetyylikoliinireseptorijärjestelmä voi myötävaikuttaa skitsofrenian patofysiologiaan. Tupakoinnin aiheuttama nikotiinin kulutus saattaa edustaa skitsofrenian itsehoitomuotoa, sillä nikotiini vähentää kognitiivisia ja fysiologisia puutteita skitsofrenian yhteydessä. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia, miten nikotiini vaikuttaa huomiokyvyn ja johtamisen skitsofrenian endofenotyyppeihin ja miten kolinergiseen järjestelmään liittyvät geneettiset polymorfismit voivat vaikuttaa yksilöiden välisiin eroihin nikotiinin vaikutusten suuruudessa.
Skitsofreniapotilaat, skitsofreniapotilaiden ensimmäisen asteen sukulaiset sekä terveet kontrollit saavat transdermaalista nikotiinia kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa jakotutkimuksessa, ja heitä arvioidaan prepulssin eston, antisakkadien, jatkuvan suorituskyvyn testin, spatiaalisen työmuistin ja sanallinen muistitehtävä. Kohteet ovat yön yli tupakoimattomia ja tupakoimattomia. Tutkijat kuitenkin testaavat erityisesti tupakoimattomia eliminoidakseen nikotiinin vieroittamisen ja uudelleen aloittamisen hämmentävät vaikutukset.
Tärkeimmät hypoteesit:
- Skitsofreniapotilaat suoriutuvat huonommin kuin vastaavat kontrollit kaikissa kognitiivisissa testeissä (validoivat endofenotyyppimme).
- Nikotiinin antaminen parantaa kognitiivista suorituskykyä yön yli tupakoimattomilla tupakoitsijoilla.
- Skitsofreniaa sairastavien tupakoitsijoiden kognitiivinen suorituskyky paranee vahvemmin kuin kontrollitupakoijien.
- Skitsofreniapotilaiden tupakoivien ensimmäisen asteen sukulaisten kognitiivinen suorituskyky paranee vahvemmin kuin kontrollitupakoijien.
- Nikotiinin antaminen vaikuttaa tupakoimattomien koehenkilöiden kognitiiviseen toimintaan.
- Nikotiinin antaminen parantaa kognitiivista toimintaa tupakoimattomilla skitsofreniapotilailla.
- Nikotiinin vaikutukset tupakoimattomilla henkilöillä ovat voimakkaampia niillä henkilöillä, jotka ovat kognitiivisesti heikentyneet (esim. vastaavan ryhmän mediaanin alapuolella).
Tämä tutkimus vaikuttaa osaltaan kysymykseen, voiko nikotiinikolinergisten reseptoreiden agonisteilla olla terapeuttista arvoa kognition hoidossa skitsofrenian hoidossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat:
- Mielenterveyshäiriöiden diagnostinen ja tilastollinen käsikirja, neljäs painos (DSM IV) skitsofrenian diagnoosi
- ikä 18-55 vuotta
- voi antaa tietoisen suostumuksen
- hoidetaan antipsykoottisilla lääkkeillä vakaalla annoksella vähintään 6 viikon ajan
- normaali tai korjattu normaaliksi
- tupakoitsijat (Fagerströmin nikotiiniriippuvuuden testi > 4)
- tupakoimattomat (< 100 savuketta/elinikä, ei ole tupakoinut viimeisen vuoden aikana)
Säätimet:
- ikä 18-55 vuotta
- voi antaa tietoisen suostumuksen
- normaali tai korjattu normaaliksi
- tupakoitsijat (Fagerströmin nikotiiniriippuvuuden testi > 4)
- tupakoimattomat (< 100 savuketta/elinikä, ei ole tupakoinut viimeisen vuoden aikana)
Skitsofreniapotilaiden ensimmäisen asteen sukulaiset, joilla ei ole tautia:
- samat sisällyttämiskriteerit kuin controls plus
- jolla on aikuinen ensimmäisen asteen sukulainen (sisarus, vanhempi, lapsi), jolla on DSM IV -diagnoosi skitsofrenia
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat:
- aineriippuvuus
- kliininen epävakaus
- lääkityksen muutokset viimeisen 6 viikon aikana
- antikolinerginen lääke
- hoitamaton verenpainetauti
- sydän-ja verisuonitauti
- insuliinista riippuvainen diabetes mellitus
- feokromosytooma
- hallitsematon kilpirauhasen liikatoiminta
- munuaisten tai maksan vajaatoiminta
- keskushermoston sairaus
- keuhkosairaus
- yleistyneet dermatologiset sairaudet (neurodermatiitti, psoriaasi, krooninen ihotulehdus, urtikaria jne.)
- maha- tai suolistohaava
- yliherkkyys nikotiinille
- allergia laastareille
- naiset: raskaus, imetys
Säätimet:
- aineriippuvuus
- jolla on ensimmäisen, toisen tai kolmannen asteen sukulainen, jolla on psykoottinen häiriö
- DSM IV Axis I -häiriö
- antikolinerginen lääke
- hoitamaton verenpainetauti
- sydän-ja verisuonitauti
- insuliinista riippuvainen diabetes mellitus
- feokromosytooma
- hallitsematon kilpirauhasen liikatoiminta
- munuaisten tai maksan vajaatoiminta
- keskushermoston sairaus
- keuhkosairaus
- yleistyneet dermatologiset sairaudet (neurodermatiitti, psoriaasi, krooninen ihotulehdus, urtikaria jne.)
- maha- tai suolistohaava
- yliherkkyys nikotiinille
- allergia laastareille
- naiset: raskaus, imetys
Skitsofreniapotilaiden ensimmäisen asteen sukulaiset, joilla ei ole tautia:
- samat poissulkemiskriteerit kuin kontrollit
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Nikotiinilaastari
Transdermaalinen nikotiinilaastari
|
7mg depot nikotiinilaastari (tupakoimattomat) 14mg transdermaalinen nikotiinilaastari (tupakoiville)
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo laastari
|
Placebo laastari
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Virheprosentti Antisaccade-tehtävässä
Aikaikkuna: Kolme tuntia laastarin kiinnittämisen jälkeen
|
Kolme tuntia nikotiinin tai lumelaastarin kiinnittämisen jälkeen arvioidaan antisaccade-tehtävän suorituskyky.
Antisaccade-tehtävässä osallistujat kiinnittävät visuaalisesti keskeisen ärsykkeen, joka korvataan äkillisesti alkavalla kohteella, joka ilmestyy jonkin matkan päässä vasemmalle tai oikealle.
Osallistujia kehotetaan pidättäytymään katsomasta reunakohdetta ja suuntaamaan katseensa sen sijaan vastakkaiseen suuntaan (eli heidän on tehtävä antisaccade).
Osallistujat eivät tyypillisesti saavuta tätä useissa kokeissa ja he katsovat sen sijaan reflektoivia katseita kohti kohdetta (esim.
niin sanotun antisaccade-virheen tekeminen).
Virheprosentti antisaccade-tehtävässä on tämän tehtävän mittayksikkö.
Virheprosentti antisaccade-tehtävässä = antisakkadivirheiden määrä / kokeiden kokonaismäärä.
|
Kolme tuntia laastarin kiinnittämisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Michael Wagner, Prof. Dr., University Hospital, Bonn
- Päätutkija: Wolfgang Maier, Prof. Dr., University Hospital, Bonn
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Skitsofreniaspektri ja muut psykoottiset häiriöt
- Skitsofrenia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Kolinergiset aineet
- Ganglioniset stimulantit
- Nikotiiniagonistit
- Kolinergiset agonistit
- Nikotiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- NICSZ001
- 2008-001362-90 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .