Nikotineffekter på endofenotyper af skizofreni

Konvergerende resultater tyder på, at et ændret neuronalt nikotin-acetylcholin-receptorsystem kan bidrage til patofysiologien af ​​skizofreni. Nikotinforbrug gennem cigaretrygning kan repræsentere en form for selvmedicinering ved skizofreni, da nikotin reducerer kognitive og fysiologiske underskud ved skizofreni. Den foreliggende undersøgelse har til formål at undersøge, hvordan nikotin påvirker opmærksomheds- og udøvende skizofreni-endofenotyper, og hvordan genetiske polymorfier relateret til det kolinerge system kan spille en rolle i inter-individuelle forskelle i størrelsen af ​​nikotineffekter.

Skizofrenipatienter, førstegradsslægtninge til skizofrenipatienter samt raske kontroller vil modtage transdermal nikotin i et dobbeltblindt, placebokontrolleret, crossover-studie og vil blive vurderet med prepuls-hæmning, antisaccades, den kontinuerlige præstationstest, rumlig arbejdshukommelse og en verbal hukommelsesopgave. Forsøgspersonerne vil være natten over afholdende rygere og ikke-rygere. Efterforskerne vil dog især teste ikke-rygere for at eliminere forvirrende virkninger af nikotinabstinenser og genindsættelse.

Hovedhypoteser:

• Skizofrenipatienter vil præstere dårligere end matchede kontroller i alle kognitive tests (validerer vores endofænotyper).
• Nikotinadministration vil forbedre den kognitive præstation hos rygere, der afholder natten over.
• Forbedring af kognitiv præstation hos rygere med skizofreni vil være stærkere end hos kontrolrygere.
• Forbedring af kognitiv præstation hos rygende førstegradsslægtninge til skizofrenipatienter vil være stærkere end hos kontrolrygere.
• Nikotinadministration vil påvirke kognitiv funktion hos ikke-rygere.
• Nikotinadministration vil forbedre kognitiv funktion hos ikke-rygende skizofrenipatienter.
• Virkningerne af nikotin hos ikke-rygere er stærkere hos de personer, der er kognitivt mere svækkede (dvs. præsterer under medianen for den respektive gruppe).

Den nuværende forskning bidrager til spørgsmålet om, hvorvidt nikotiniske kolinerge receptoragonister kan have terapeutisk værdi i behandlingen af ​​kognition ved skizofreni.