Effets de la nicotine sur les endophénotypes de la schizophrénie

Des résultats convergents suggèrent qu'un système neuronal modifié de récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine peut contribuer à la physiopathologie de la schizophrénie. La consommation de nicotine par le tabagisme pourrait représenter une forme d'automédication dans la schizophrénie, car la nicotine réduit les déficits cognitifs et physiologiques dans la schizophrénie. La présente étude vise à étudier comment la nicotine affecte les endophénotypes de la schizophrénie attentionnelle et exécutive et comment les polymorphismes génétiques liés au système cholinergique pourraient jouer un rôle dans les différences interindividuelles dans l'ampleur des effets de la nicotine.

Les patients schizophrènes, les parents au premier degré des patients schizophrènes ainsi que les témoins sains recevront de la nicotine transdermique dans une étude croisée en double aveugle, contrôlée par placebo et seront évalués avec l'inhibition de préimpulsion, les antisaccades, le test de performance continu, la mémoire de travail spatiale et une tâche de mémoire verbale. Les sujets seront des fumeurs et des non-fumeurs abstinents pendant la nuit. Cependant, les enquêteurs testeront particulièrement les non-fumeurs afin d'éliminer les effets confondants du sevrage et de la réintégration de la nicotine.

Principales hypothèses :

• Les patients schizophrènes auront de moins bons résultats que les témoins appariés dans tous les tests cognitifs (validant nos endophénotypes).
• L'administration de nicotine améliorera les performances cognitives chez les fumeurs abstinents pendant la nuit.
• L'amélioration des performances cognitives chez les fumeurs atteints de schizophrénie sera plus forte que chez les fumeurs témoins.
• L'amélioration des performances cognitives chez les parents fumeurs au premier degré de patients schizophrènes sera plus forte que chez les fumeurs témoins.
• L'administration de nicotine affectera le fonctionnement cognitif chez les sujets non-fumeurs.
• L'administration de nicotine améliorera le fonctionnement cognitif chez les patients schizophrènes non-fumeurs.
• Les effets de la nicotine chez les sujets non-fumeurs sont plus forts chez les sujets qui sont plus déficients sur le plan cognitif (c.-à-d. performances inférieures à la médiane du groupe respectif).

La présente recherche contribue à la question de savoir si les agonistes des récepteurs cholinergiques nicotiniques peuvent avoir une valeur thérapeutique dans le traitement de la cognition dans la schizophrénie.