Влияние никотина на эндофенотипы шизофрении
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Сходящиеся данные свидетельствуют о том, что измененная нейронная система никотиновых ацетилхолиновых рецепторов может способствовать патофизиологии шизофрении. Потребление никотина при курении сигарет может представлять собой форму самолечения при шизофрении, поскольку никотин уменьшает когнитивный и физиологический дефицит при шизофрении. Настоящее исследование направлено на изучение того, как никотин влияет на аттенюаторные и исполнительные эндофенотипы шизофрении и как генетические полиморфизмы, относящиеся к холинергической системе, могут играть роль в индивидуальных различиях в величине эффектов никотина.
Пациенты с шизофренией, ближайшие родственники больных шизофренией, а также здоровые контроли будут получать трансдермальный никотин в двойном слепом, плацебо-контролируемом, перекрестном исследовании и будут оцениваться с помощью предимпульсного торможения, антисаккад, непрерывного теста производительности, пространственной рабочей памяти и задание на словесную память. Субъекты будут воздерживаться от курения в течение ночи и не курить. Тем не менее, исследователи будут особенно тестировать некурящих, чтобы исключить смешанные эффекты отмены и восстановления никотина.
Основные гипотезы:
- Пациенты с шизофренией будут работать хуже, чем контрольная группа, во всех когнитивных тестах (подтверждая наши эндофенотипы).
- Введение никотина улучшит когнитивные функции у курильщиков, воздерживающихся от курения в течение ночи.
- Улучшение когнитивных функций у курильщиков с шизофренией будет сильнее, чем у курильщиков из контрольной группы.
- Улучшение когнитивных функций у курящих родственников больных шизофренией первой степени родства будет более выраженным, чем у контрольных курильщиков.
- Введение никотина будет влиять на когнитивные функции у некурящих субъектов.
- Введение никотина улучшит когнитивные функции у некурящих пациентов с шизофренией.
- Эффекты никотина у некурящих субъектов сильнее выражены у субъектов с более выраженными когнитивными нарушениями (т.е. производительность ниже медианы соответствующей группы).
Настоящее исследование вносит свой вклад в вопрос о том, могут ли агонисты никотиновых холинергических рецепторов иметь терапевтическую ценность при лечении когнитивных функций при шизофрении.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Пациенты:
- Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, четвертое издание (DSM IV) диагностика шизофрении
- возраст 18-55 лет
- возможность дать информированное согласие
- лечение антипсихотическими препаратами в стабильной дозе в течение не менее 6 недель
- нормальное или скорректированное до нормального зрение
- курильщики (тест Фагерстрема на никотиновую зависимость> 4)
- некурящие (< 100 сигарет за всю жизнь, не курившие в течение последнего года)
Элементы управления:
- возраст 18-55 лет
- возможность дать информированное согласие
- нормальное или скорректированное до нормального зрение
- курильщики (тест Фагерстрема на никотиновую зависимость> 4)
- некурящие (< 100 сигарет за всю жизнь, не курившие в течение последнего года)
Незараженные ближайшие родственники пациентов с шизофренией:
- те же критерии включения, что и в контрольной группе, плюс
- наличие взрослого родственника первой степени (брат, сестра, родитель, ребенок) с диагнозом шизофрения по DSM IV
Критерий исключения:
Пациенты:
- зависимость от вещества
- клиническая нестабильность
- изменения в лекарствах за последние 6 недель
- антихолинергические препараты
- нелеченая гипертония
- сердечно-сосудистые заболевания
- инсулинзависимый сахарный диабет
- феохромоцитома
- неконтролируемый гипертиреоз
- почечная или печеночная недостаточность
- заболевание центральной нервной системы
- легочное заболевание
- генерализованные дерматологические заболевания (нейродермит, псориаз, хронический дерматит, крапивница и др.)
- язва желудка или кишечника
- повышенная чувствительность к никотину
- аллергия на пластыри
- женщины: беременность, лактация
Элементы управления:
- зависимость от вещества
- наличие родственника первой, второй или третьей степени родства с психотическим расстройством
- Расстройство оси I по DSM IV
- антихолинергические препараты
- нелеченая гипертония
- сердечно-сосудистые заболевания
- инсулинзависимый сахарный диабет
- феохромоцитома
- неконтролируемый гипертиреоз
- почечная или печеночная недостаточность
- заболевание центральной нервной системы
- легочное заболевание
- генерализованные дерматологические заболевания (нейродермит, псориаз, хронический дерматит, крапивница и др.)
- язва желудка или кишечника
- повышенная чувствительность к никотину
- аллергия на пластыри
- женщины: беременность, лактация
Незараженные ближайшие родственники пациентов с шизофренией:
- те же критерии исключения, что и в контрольной группе
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Никотиновый пластырь
Трансдермальный никотиновый пластырь
|
Трансдермальный никотиновый пластырь 7 мг (некурящие субъекты) Трансдермальный никотиновый пластырь 14 мг (курящие субъекты)
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Патч-плацебо
|
Патч-плацебо
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент ошибок в задаче антисаккады
Временное ограничение: Через три часа после применения пластыря
|
Через три часа после применения никотинового пластыря или пластыря с плацебо оценивают выполнение антисаккадной задачи.
В задаче на антисаккаду участники зрительно фиксируют центральный стимул, который сменяется внезапно возникающей мишенью, появляющейся на некотором расстоянии слева или справа.
Участникам предлагается воздержаться от взгляда на периферийную цель и вместо этого направить взгляд в противоположном направлении (т.е. они должны сделать антисаккаду).
Участники, как правило, не достигают этого в значительном количестве испытаний и вместо этого делают рефлекторные взгляды на цель (т.е.
делает так называемую антисаккадную ошибку).
Процент ошибки в задаче антисаккады является единицей измерения в этой задаче.
Процент ошибок в задаче на антисаккаду = количество ошибок на антисаккаду / общее количество попыток.
|
Через три часа после применения пластыря
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Michael Wagner, Prof. Dr., University Hospital, Bonn
- Главный следователь: Wolfgang Maier, Prof. Dr., University Hospital, Bonn
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Спектр шизофрении и другие психотические расстройства
- Шизофрения
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Холинергические агенты
- Ганглиозные стимуляторы
- Никотиновые агонисты
- Холинергические агонисты
- Никотин
Другие идентификационные номера исследования
- NICSZ001
- 2008-001362-90 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .