Efeitos da nicotina nos endofenótipos da esquizofrenia

Achados convergentes sugerem que um sistema neuronal alterado de receptores nicotínicos de acetilcolina pode contribuir para a fisiopatologia da esquizofrenia. O consumo de nicotina através do tabagismo pode representar uma forma de automedicação na esquizofrenia, pois a nicotina reduz os déficits cognitivos e fisiológicos na esquizofrenia. O presente estudo tem como objetivo investigar como a nicotina afeta os endofenótipos da esquizofrenia atencional e executiva e como os polimorfismos genéticos relacionados ao sistema colinérgico podem desempenhar um papel nas diferenças interindividuais na magnitude dos efeitos da nicotina.

Pacientes com esquizofrenia, parentes de primeiro grau de pacientes com esquizofrenia, bem como controles saudáveis, receberão nicotina transdérmica em um estudo cruzado, duplo-cego, controlado por placebo e serão avaliados com inibição pré-pulso, antissacadas, teste de desempenho contínuo, memória de trabalho espacial e uma tarefa de memória verbal. Os sujeitos serão fumantes e não fumantes em abstinência noturna. No entanto, os investigadores testarão particularmente os não fumantes, a fim de eliminar os efeitos de confusão da abstinência e reintegração da nicotina.

Principais hipóteses:

• Os pacientes com esquizofrenia terão um desempenho pior do que os controles pareados em todos os testes cognitivos (validando nossos endofenótipos).
• A administração de nicotina aumentará o desempenho cognitivo em fumantes abstinentes durante a noite.
• A melhora do desempenho cognitivo em fumantes com esquizofrenia será mais forte do que em fumantes de controle.
• A melhora do desempenho cognitivo em parentes fumantes de primeiro grau de pacientes com esquizofrenia será mais forte do que em fumantes de controle.
• A administração de nicotina afetará o funcionamento cognitivo em indivíduos não fumantes.
• A administração de nicotina melhora o funcionamento cognitivo em pacientes esquizofrênicos não fumantes.
• Os efeitos da nicotina em indivíduos não fumantes são mais fortes naqueles com maior comprometimento cognitivo (ou seja, desempenho abaixo da mediana do respectivo grupo).

A presente pesquisa contribui para a questão se os agonistas dos receptores colinérgicos nicotínicos podem ter valor terapêutico no tratamento da cognição na esquizofrenia.