Nikotineffekter på endofenotyper av schizofreni

Konvergenta fynd tyder på att ett förändrat neuronalt nikotinacetylkolinreceptorsystem kan bidra till patofysiologin för schizofreni. Nikotinkonsumtion genom cigarettrökning kan representera en form av självmedicinering vid schizofreni eftersom nikotin minskar kognitiva och fysiologiska underskott vid schizofreni. Föreliggande studie syftar till att undersöka hur nikotin påverkar uppmärksamhets- och exekutiva schizofreniendofenotyper och hur genetiska polymorfismer relaterade till det kolinerga systemet kan spela en roll i interindividuella skillnader i storleken på nikotineffekter.

Schizofrenipatienter, första gradens släktingar till schizofrenipatienter samt friska kontroller kommer att få transdermalt nikotin i en dubbelblind, placebokontrollerad, crossover-studie och kommer att bedömas med prepulse-inhibition, antisaccades, det kontinuerliga prestationstestet, spatialt arbetsminne och en verbal minnesuppgift. Försökspersonerna kommer att vara rökare som avhåller sig över natten och icke-rökare. Men utredarna kommer särskilt att testa icke-rökare för att eliminera förvirrande effekter av nikotinabstinens och återinförande.

Huvudhypoteser:

• Schizofrenipatienter kommer att prestera sämre än matchade kontroller i alla kognitiva tester (validerar våra endofenotyper).
• Nikotintillförsel kommer att förbättra kognitiva prestanda hos rökare som avhåller sig över natten.
• Förbättring av kognitiva prestationer hos rökare med schizofreni kommer att vara starkare än hos kontrollrökare.
• Förbättring av kognitiva prestanda hos rökande första gradens släktingar till schizofrenipatienter kommer att vara starkare än hos kontrollrökare.
• Nikotintillförsel kommer att påverka kognitiv funktion hos icke-rökare.
• Nikotintillförsel kommer att förbättra kognitiv funktion hos icke-rökare schizofrenipatienter.
• Effekterna av nikotin hos icke-rökare är starkare hos de personer som är kognitivt mer nedsatt (dvs. presterar under medianen för respektive grupp).

Den nuvarande forskningen bidrar till frågan om nikotiniska kolinerga receptoragonister kan ha terapeutiskt värde vid behandling av kognition vid schizofreni.