Effetti della nicotina sugli endofenotipi della schizofrenia

Risultati convergenti suggeriscono che un sistema neuronale alterato del recettore nicotinico dell'acetilcolina può contribuire alla fisiopatologia della schizofrenia. Il consumo di nicotina attraverso il fumo di sigaretta potrebbe rappresentare una forma di automedicazione nella schizofrenia poiché la nicotina riduce i deficit cognitivi e fisiologici nella schizofrenia. Il presente studio si propone di indagare come la nicotina influenzi gli endofenotipi della schizofrenia attenzionale ed esecutiva e come i polimorfismi genetici relativi al sistema colinergico possano svolgere un ruolo nelle differenze interindividuali nell'entità degli effetti della nicotina.

Pazienti con schizofrenia, parenti di primo grado di pazienti con schizofrenia e controlli sani riceveranno nicotina transdermica in uno studio crossover in doppio cieco, controllato con placebo e saranno valutati con inibizione del prepulse, antisaccadici, test di prestazione continua, memoria di lavoro spaziale e un compito di memoria verbale. I soggetti saranno fumatori e non fumatori astinenti durante la notte. Tuttavia, gli investigatori testeranno in particolare i non fumatori al fine di eliminare gli effetti confondenti dell'astinenza e del ripristino della nicotina.

Ipotesi principali:

• I pazienti con schizofrenia avranno risultati peggiori rispetto ai controlli abbinati in tutti i test cognitivi (convalidando i nostri endofenotipi).
• La somministrazione di nicotina migliorerà le prestazioni cognitive nei fumatori astinenti durante la notte.
• Il miglioramento delle prestazioni cognitive nei fumatori con schizofrenia sarà più forte rispetto ai fumatori di controllo.
• Il miglioramento delle prestazioni cognitive nei parenti di primo grado fumatori di pazienti affetti da schizofrenia sarà più forte rispetto ai fumatori di controllo.
• La somministrazione di nicotina influenzerà il funzionamento cognitivo nei soggetti non fumatori.
• La somministrazione di nicotina migliorerà il funzionamento cognitivo nei pazienti schizofrenici non fumatori.
• Gli effetti della nicotina nei soggetti non fumatori sono più forti nei soggetti cognitivamente più compromessi (es. prestazioni al di sotto della mediana del rispettivo gruppo).

La presente ricerca contribuisce alla questione se gli agonisti del recettore colinergico nicotinico possano avere un valore terapeutico nel trattamento della cognizione nella schizofrenia.