Efectos de la nicotina en los endofenotipos de la esquizofrenia

Hallazgos convergentes sugieren que un sistema de receptor de acetilcolina nicotínico neuronal alterado puede contribuir a la fisiopatología de la esquizofrenia. El consumo de nicotina a través del tabaquismo podría representar una forma de automedicación en la esquizofrenia, ya que la nicotina reduce los déficits cognitivos y fisiológicos en la esquizofrenia. El presente estudio tiene como objetivo investigar cómo la nicotina afecta los endofenotipos de la esquizofrenia atencional y ejecutiva y cómo los polimorfismos genéticos relacionados con el sistema colinérgico podrían desempeñar un papel en las diferencias interindividuales en la magnitud de los efectos de la nicotina.

Los pacientes con esquizofrenia, los familiares de primer grado de los pacientes con esquizofrenia, así como los controles sanos, recibirán nicotina transdérmica en un estudio cruzado, doble ciego, controlado con placebo y serán evaluados con inhibición prepulso, antisacadas, la prueba de rendimiento continuo, memoria de trabajo espacial y una tarea de memoria verbal. Los sujetos serán fumadores en abstinencia durante la noche y no fumadores. Sin embargo, los investigadores evaluarán particularmente a los no fumadores para eliminar los efectos confusos de la abstinencia y la reincorporación a la nicotina.

Hipótesis principales:

• Los pacientes con esquizofrenia se desempeñarán peor que los controles emparejados en todas las pruebas cognitivas (validando nuestros endofenotipos).
• La administración de nicotina mejorará el rendimiento cognitivo en fumadores abstinentes durante la noche.
• La mejora del rendimiento cognitivo en los fumadores con esquizofrenia será más fuerte que en los fumadores de control.
• La mejora del rendimiento cognitivo en los familiares de primer grado fumadores de pacientes con esquizofrenia será más fuerte que en los fumadores de control.
• La administración de nicotina afectará el funcionamiento cognitivo en sujetos no fumadores.
• La administración de nicotina mejorará el funcionamiento cognitivo en pacientes esquizofrénicos no fumadores.
• Los efectos de la nicotina en sujetos que no fuman son más fuertes en aquellos sujetos que están más deteriorados cognitivamente (es decir, rindiendo por debajo de la mediana del grupo respectivo).

La presente investigación contribuye a la cuestión de si los agonistas de los receptores colinérgicos nicotínicos pueden tener valor terapéutico en el tratamiento de la cognición en la esquizofrenia.