Nikotineffekte auf Endophänotypen der Schizophrenie

Konvergierende Befunde deuten darauf hin, dass ein verändertes neuronales nikotinisches Acetylcholinrezeptorsystem zur Pathophysiologie der Schizophrenie beitragen kann. Nikotinkonsum durch Zigarettenrauchen könnte eine Form der Selbstmedikation bei Schizophrenie darstellen, da Nikotin kognitive und physiologische Defizite bei Schizophrenie reduziert. Die vorliegende Studie zielt darauf ab, zu untersuchen, wie Nikotin die Endophänotypen der Aufmerksamkeits- und Exekutivschizophrenie beeinflusst und wie genetische Polymorphismen im Zusammenhang mit dem cholinergen System eine Rolle bei interindividuellen Unterschieden in der Stärke der Nikotinwirkung spielen könnten.

Schizophreniepatienten, Verwandte ersten Grades von Schizophreniepatienten sowie gesunde Kontrollpersonen erhalten transdermales Nikotin in einer doppelblinden, placebokontrollierten Crossover-Studie und werden mit Präpulsinhibition, Antisaccades, dem kontinuierlichen Leistungstest, räumlichem Arbeitsgedächtnis und bewertet eine verbale Gedächtnisaufgabe. Die Probanden werden über Nacht abstinente Raucher und Nichtraucher sein. Die Ermittler werden jedoch insbesondere Nichtraucher testen, um verwirrende Effekte des Nikotinentzugs und der Wiedereinstellung auszuschließen.

Haupthypothesen:

• Schizophrenie-Patienten schneiden in allen kognitiven Tests (zur Validierung unserer Endophänotypen) schlechter ab als entsprechende Kontrollen.
• Die Verabreichung von Nikotin verbessert die kognitive Leistungsfähigkeit bei über Nacht abstinenten Rauchern.
• Die Verbesserung der kognitiven Leistung bei Rauchern mit Schizophrenie wird stärker sein als bei Kontrollrauchern.
• Die Verbesserung der kognitiven Leistung bei rauchenden Verwandten ersten Grades von Schizophreniepatienten wird stärker sein als bei Kontrollrauchern.
• Die Verabreichung von Nikotin beeinträchtigt die kognitive Funktion bei Nichtrauchern.
• Die Verabreichung von Nikotin wird die kognitive Funktion bei nichtrauchenden Schizophreniepatienten verbessern.
• Die Wirkung von Nikotin bei Nichtrauchern ist stärker bei Personen, die kognitiv stärker beeinträchtigt sind (d. h. unter dem Median der jeweiligen Gruppe abschneiden).

Die vorliegende Forschung trägt zu der Frage bei, ob Agonisten des nikotinischen cholinergen Rezeptors einen therapeutischen Wert bei der Behandlung der Kognition bei Schizophrenie haben können.