Epiduraalinen vs. potilaskontrolloitu analgesia pitkäaikaisen kuolleisuuden vähentämiseksi paksusuolensyövän leikkauksen jälkeen (EPICOL)

Hakemus lähetettiin Linköpingin yliopistollisen sairaalan alueeettiselle toimikunnalle ja tutkimus hyväksyttiin hiljattain. Tietoinen suostumus saadaan 300 potilaalta (ASA-status 1-3) ikäryhmässä 40-80 vuotta, joille tehdään elektiivinen kolorektaalisyövän leikkaus. Syövän tarkka tyyppi, sen vaihe, leviämisaste proksimaalisiin tai kaukaisiin paikkoihin ja patologinen syövän tyyppi tallennetaan. Potilaat, jotka käyttävät kroonista huumausainetta analgeettista lääkitystä, potilaat, joilla on tunnettuja immunologisia sairauksia, potilaat, joilla on tunnettu allergia LA:lle ja potilaat, joille epiduraalikatetrin asettaminen on vasta-aiheista, suljetaan pois. Tämä tutkimus on monikeskustutkimus Keski-Ruotsissa. Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta ryhmästä tietokoneella luodun satunnaisluvun perusteella: ryhmä E – epiduraalianestesia (EDA) tai ryhmä P – potilaskontrolloitu analgesia (PCA).

Anestesia ja leikkaus standardoidaan, paitsi ryhmäsatunnaistuksessa. Myös sairaaloiden potilaiden kirurginen hoito standardoidaan. Leikkauksen jälkeisiä parametreja ovat kivun intensiteetti, pelastuskipulääkkeen (morfiinin) käyttö, kirurgiset komplikaatiot (esim. uusintaleikkaus, leikkauskohdan infektio tai verenvuoto), muut perioperatiiviset komplikaatiot (esim. syvä laskimotukos, sydänkomplikaatiot tai rintatulehdukset), syöpä TT:llä tai MRI:llä (tehty vuosittain yli 5 vuoden ajan) diagnosoitu uusiutuminen ja kuolleisuus, sekä syöpään liittyvä että muusta syystä johtuva kuolleisuus. Lisäksi ennen leikkausta otetaan verta seuraavien tulehdus- ja immunologisten merkkiaineiden analysoimiseksi:

VEGF määritetään vatsakalvon nesteestä ja seerumista leikkauksen aikana. HIF-1A määritetään immunohistokemialla ja mikroRNA-mittauksilla normaalista ja neoplastisesta paksusuolen limakalvosta.

Lisäksi mikroRNA mi21 analysoidaan kvantitatiivisella käänteistranskriptaasi-PCR:llä paksusuolen adenokarsinoomissa ja vierekkäisissä ei-syöpäkudoksissa.

Kokoveren CTC (5-7,5 ml) mitataan CellSearch Systemillä valmistajan ohjeiden mukaisesti ja Cell Tracks Analyzer II:lla (Cristofanilli M et al. N Engl J Med 2004:351:781-91).

Inflammatorinen välittäjäainemääritys-ELISA Potilaan seerumin tai EDTA/hepariiniplasman sytokiinitasot arvioidaan Luminex-multipleksimäärityksellä (Human Inflammation 12-Plex kit; GM.CSF, IFN-g, IL-1b, IL-2, IL-4). IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, TNF-a ja VEGF T&K-järjestelmästä) ja PGE2-tasot mitataan Cayman Chemicals Companyn ELISA-sarjalla. Lisäksi systeemisen tulehdusvasteen markkereita, mukaan lukien CRP, valkosolujen määrä, differentiaaliluku ja verihiutaleiden kokonaismäärä, mitataan myös ennen leikkausta ja sen jälkeen.