Epidurale versus patientenkontrollierte Analgesie zur Verringerung der Langzeitmortalität nach einer Darmkrebsoperation (EPICOL)

Ein Antrag wurde an die regionale Ethikkommission des Universitätsklinikums Linköping geschickt und die Studie wurde kürzlich genehmigt. Die Einverständniserklärung wird von 300 Patienten (ASA-Status 1–3) in der Altersgruppe 40–80 Jahre eingeholt, die sich einer elektiven Operation wegen Darmkrebs unterziehen. Es werden die genaue Art des Krebses, sein Stadienbild, der Grad der Ausbreitung auf proximale oder entfernte Stellen und die pathologische Art des Krebses erfasst. Patienten, die chronische narkotische Analgetika einnehmen, Patienten mit bekannten immunologischen Erkrankungen, Patienten mit bekannter Allergie gegen LA und Patienten, bei denen die Platzierung eines Epiduralkatheters kontraindiziert ist, werden ausgeschlossen. Bei dieser Studie handelt es sich um eine multizentrische Studie in Mittelschweden. Die Patienten werden nach einer computergenerierten Zufallszahl in eine von zwei Gruppen randomisiert: Gruppe E – Epiduralanästhesie (EDA) oder Gruppe P – Patientenkontrollierte Analgesie (PCA).

Anästhesie und Operation werden, mit Ausnahme der Gruppenrandomisierung, standardisiert. Auch die chirurgische Versorgung der Patienten in den Krankenhäusern wird standardisiert. Zu den postoperativen Parametern gehören Schmerzintensität, Verbrauch von Notfallanalgetika (Morphin), chirurgische Komplikationen (z. B. erneute Operation, Infektion der Operationsstelle oder Blutung), andere perioperative Komplikationen (z. B. tiefe Venenthrombose, Herzkomplikationen oder Brustinfektionen) und Krebs Wiederauftreten diagnostiziert durch CT oder MRT (jährlich über 5 Jahre durchgeführt) und Mortalität, sowohl krebsbedingte als auch Gesamtmortalität. Darüber hinaus wird präoperativ Blut zur Analyse folgender entzündlicher und immunologischer Marker entnommen:

VEGF wird während der Operation in der Peritonealflüssigkeit und im Serum bestimmt. HIF-1A wird durch Immunhistochemie und microRNA-Messungen in normaler und neoplastischer Dickdarmschleimhaut bestimmt.

Darüber hinaus wird die microRNA mi21 mittels quantitativer Reverse-Transkriptase-PCR in Kolonadenokarzinomen und angrenzenden nicht krebsartigen Geweben analysiert.

Der CTC im Vollblut (in 5–7,5 ml) wird mit dem CellSearch System gemäß den Anweisungen des Herstellers und dem Cell Tracks Analyzer II (Cristofanilli M et al.) gemessen. N Engl J Med 2004:351:781-91).

Entzündungsmediator-Assay-ELISA Patientenserum oder EDTA/Heparin-Plasma werden mit einem Luminex-Multiplex-Assay (Human Inflammation 12-Plex-Kit; GM.CSF, IFN-g, IL-1b, IL-2, IL-4) auf Zytokinspiegel untersucht , IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, TNF-a und VEGF aus dem F&E-System) und PGE2-Spiegel werden mit einem ELISA-Kit von Cayman Chemicals Company gemessen. Darüber hinaus werden vor und nach der Operation auch Marker der systemischen Entzündungsreaktion gemessen, darunter CRP, Anzahl der weißen Blutkörperchen, Differenzialzahl und Gesamtplättchenzahl.