Epidurální versus pacientem kontrolovaná analgezie pro snížení dlouhodobé úmrtnosti po operaci kolorektálního karcinomu (EPICOL)

Žádost byla zaslána Regionální etické komisi ve Fakultní nemocnici v Linköpingu a studie byla nedávno schválena. Informovaný souhlas bude získán od 300 pacientů (stav ASA 1-3) ve věkové skupině 40-80 let, kteří podstupují elektivní operaci pro kolorektální karcinom. Zaznamená se přesný typ rakoviny, její staging, stupeň šíření do proximálních nebo vzdálených míst a patologický typ rakoviny. Vyloučeni budou pacienti na chronických narkotických analgetikách, pacienti se známým imunologickým onemocněním, pacienti se známou alergií na LA a pacienti, u nichž je zavedení epidurálního katétru kontraindikováno. Tato studie bude multicentrickou studií ve středním Švédsku. Pacienti budou randomizováni do jedné ze dvou skupin podle počítačem generovaného náhodného čísla: Skupina E - Epidurální anestezie (EDA) nebo Skupina P - Pacientem kontrolovaná analgezie (PCA).

Anestezie a operace budou standardizovány, jinak než pro skupinovou randomizaci. Standardizován bude i chirurgický management pacientů v nemocnicích. Pooperační parametry budou zahrnovat intenzitu bolesti, spotřebu záchranného analgetika (morfinu), chirurgické komplikace (např. reoperace, infekce v místě operace nebo krvácení), další perioperační komplikace (např. hluboká žilní trombóza, srdeční komplikace nebo infekce hrudníku), rakovinu recidiva diagnostikovaná pomocí CT nebo MRI (provádí se ročně po dobu 5 let) a mortalita, a to jak z důvodu rakoviny, tak ze všech příčin. Kromě toho bude předoperačně odebrána krev pro analýzu následujících zánětlivých a imunologických markerů:

VEGF bude stanoven v peritoneální tekutině a v séru během operace. HIF-1A bude stanoven imunohistochemicky a měřením mikroRNA v normální a neoplastické sliznici tlustého střeva.

Kromě toho bude mikroRNA mi21 analyzována pomocí kvantitativní reverzní transkriptázy-PCR v adenokarcinomech tlustého střeva a přilehlých nerakovinných tkáních.

CTC v plné krvi (v 5-7,5 ml) bude měřen pomocí CellSearch System podle pokynů výrobce a Cell Tracks Analyzer II (Cristofanilli M et al. N Engl J Med 2004:351:781-91).

Test mediátoru zánětu-ELISA V séru pacienta nebo v plazmě EDTA/heparin budou stanoveny hladiny cytokinů pomocí multiplexního testu Luminex (souprava Human Inflammation 12-Plex; GM.CSF, IFN-g, IL-1b, IL-2, IL-4 IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, TNF-a a VEGF od R&D system) a hladiny PGE2 budou měřeny soupravou ELISA od Cayman Chemicals Company. Kromě toho budou před a po operaci měřeny také markery systémové zánětlivé odpovědi, včetně CRP, počtu bílých krvinek, diferenciálního počtu a celkového počtu krevních destiček.