Epidurale vs analgesia controllata dal paziente per la riduzione della mortalità a lungo termine a seguito di chirurgia del cancro del colon-retto (EPICOL)

Una domanda è stata inviata al comitato etico regionale presso l'ospedale universitario di Linköping e lo studio è stato approvato di recente. Il consenso informato sarà ottenuto da 300 pazienti (stato ASA 1-3) nella fascia di età 40-80 anni sottoposti a chirurgia elettiva per cancro del colon-retto. Verranno registrati il ​​tipo esatto di cancro, la sua stadiazione, il grado di diffusione a siti prossimali o distanti e il tipo patologico di cancro. Saranno esclusi i pazienti che assumono farmaci analgesici narcotici cronici, quelli con malattie immunologiche note, quelli con allergia nota a LA e quelli in cui il posizionamento del catetere epidurale è controindicato. Questo studio sarà uno studio multicentrico nella Svezia centrale. I pazienti saranno randomizzati in uno dei due gruppi in base a un numero casuale generato dal computer: Gruppo E - Anestesia epidurale (EDA) o Gruppo P - Analgesia controllata dal paziente (PCA).

L'anestesia e la chirurgia saranno standardizzate, oltre alla randomizzazione di gruppo. Anche la gestione chirurgica dei pazienti negli ospedali sarà standardizzata. I parametri postoperatori includeranno l'intensità del dolore, il consumo di analgesici di salvataggio (morfina), le complicanze chirurgiche (ad es. reintervento, infezione del sito chirurgico o sanguinamento), altre complicanze perioperatorie (ad es. trombosi venosa profonda, complicanze cardiache o infezioni polmonari), cancro recidiva diagnosticata mediante TC o RM (eseguita ogni anno per 5 anni) e mortalità, sia per cancro che per tutte le cause. Inoltre, il sangue verrà prelevato prima dell'intervento per l'analisi dei seguenti marcatori infiammatori e immunologici:

Il VEGF sarà determinato nel liquido peritoneale e nel siero durante l'intervento chirurgico. L'HIF-1A sarà determinato mediante immunoistochimica e misure di microRNA nella mucosa del colon normale e neoplastica.

Inoltre, il microRNA mi21 sarà analizzato mediante PCR quantitativa della trascrittasi inversa negli adenocarcinomi del colon e nei tessuti non cancerosi adiacenti.

Le CTC nel sangue intero (in 5-7,5 ml) saranno misurate con il CellSearch System, secondo le istruzioni del produttore, e con il Cell Tracks Analyzer II (Cristofanilli M et al. N Engl J Med 2004:351:781-91).

Test del mediatore infiammatorio-ELISA Il siero del paziente o il plasma EDTA/eparina saranno valutati per i livelli di citochine mediante un test Luminex multiplex (kit Human Inflammation 12-Plex; GM.CSF, IFN-g, IL-1b, IL-2, IL-4 , IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, TNF-a e VEGF dal sistema R&D) e i livelli di PGE2 saranno misurati con un kit ELISA della Cayman Chemicals Company. Inoltre, prima e dopo l'intervento chirurgico verranno misurati anche i marcatori della risposta infiammatoria sistemica, tra cui CRP, conta dei globuli bianchi, conta differenziale e conta piastrinica totale.