Analgesia epidural versus analgesia controlada por el paciente para la reducción de la mortalidad a largo plazo después de la cirugía del cáncer colorrectal (EPICOL)

Se envió una solicitud al Comité Regional de Ética del Hospital Universitario de Linköping y el estudio fue aprobado recientemente. Se obtendrá el consentimiento informado de 300 pacientes (estado ASA 1-3) en el grupo de edad de 40-80 años que se someten a cirugía electiva por cáncer colorrectal. Se registrará el tipo exacto de cáncer, su estadificación, el grado de diseminación a sitios proximales o distantes y el tipo patológico de cáncer. Se excluirán los pacientes con medicación analgésica narcótica crónica, con enfermedades inmunológicas conocidas, con alergia conocida a LA y en los que esté contraindicada la colocación de catéter epidural. Este estudio será un estudio multicéntrico en el centro de Suecia. Los pacientes serán asignados aleatoriamente a uno de dos grupos de acuerdo con un número aleatorio generado por computadora: Grupo E - Anestesia epidural (EDA) o Grupo P - Analgesia controlada por el paciente (PCA).

Se estandarizarán la anestesia y la cirugía, excepto para la aleatorización grupal. También se estandarizará el manejo quirúrgico de los pacientes en los hospitales. Los parámetros posoperatorios incluirán la intensidad del dolor, el consumo de analgésicos de rescate (morfina), complicaciones quirúrgicas (p. ej., reoperación, infección del sitio quirúrgico o sangrado), otras complicaciones perioperatorias (p. ej., trombosis venosa profunda, complicaciones cardíacas o infecciones torácicas), cáncer recurrencia diagnosticada por TC o RM (realizada anualmente durante 5 años) y mortalidad, tanto relacionada con el cáncer como por todas las causas. Además, se tomará sangre antes de la operación para el análisis de los siguientes marcadores inflamatorios e inmunológicos:

El VEGF se determinará en el líquido peritoneal y en el suero durante la cirugía. HIF-1A se determinará mediante inmunohistoquímica y mediciones de microARN en mucosa colónica normal y neoplásica.

Además, el microARN mi21 se analizará mediante transcriptasa inversa cuantitativa-PCR en adenocarcinomas de colon y tejidos no cancerosos adyacentes.

El CTC en sangre total (en 5-7,5 ml) se medirá con el CellSearch System, según las instrucciones del fabricante, y el Cell Tracks Analyzer II (Cristofanilli M et al. N Engl J Med 2004:351:781-91).

Ensayo de mediador inflamatorio: ELISA El suero del paciente o el plasma con EDTA/heparina se evaluarán para determinar los niveles de citoquinas mediante un ensayo múltiplex Luminex (kit Human Inflammation 12-Plex; GM.CSF, IFN-g, IL-1b, IL-2, IL-4 , IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, TNF-a y VEGF del sistema R&D) y los niveles de PGE2 se medirán con un kit ELISA de Cayman Chemicals Company. Además, antes y después de la cirugía también se medirán los marcadores de la respuesta inflamatoria sistémica, incluida la proteína C reactiva, el recuento de glóbulos blancos, el recuento diferencial y el recuento total de plaquetas.