Epidural versus analgesia controlada pelo paciente para redução da mortalidade a longo prazo após cirurgia de câncer colorretal (EPICOL)

Um pedido foi enviado ao Comitê de Ética Regional do Hospital Universitário de Linköping e o estudo foi aprovado recentemente. O consentimento informado será obtido de 300 pacientes (estado ASA 1-3) na faixa etária de 40 a 80 anos que serão submetidos a cirurgia eletiva para câncer colorretal. O tipo exato de câncer, seu estadiamento, grau de disseminação para locais próximos ou distantes e o tipo patológico de câncer serão registrados. Serão excluídos os pacientes em uso crônico de analgésicos narcóticos, com doenças imunológicas conhecidas, com alergia conhecida ao AL e aqueles em que a colocação de cateter peridural é contraindicada. Este estudo será um estudo multicêntrico na Suécia Central. Os pacientes serão randomizados para um dos dois grupos de acordo com um número aleatório gerado por computador: Grupo E - Anestesia peridural (EDA) ou Grupo P - Analgesia controlada pelo paciente (PCA).

A anestesia e a cirurgia serão padronizadas, exceto para randomização de grupo. O tratamento cirúrgico de pacientes nos hospitais também será padronizado. Os parâmetros pós-operatórios incluirão intensidade da dor, consumo de analgésico de resgate (morfina), complicações cirúrgicas (por exemplo, reoperação, infecção do local cirúrgico ou sangramento), outras complicações perioperatórias (por exemplo, trombose venosa profunda, complicações cardíacas ou infecções pulmonares), câncer recorrência diagnosticada por TC ou RM (realizada anualmente em 5 anos) e mortalidade, tanto relacionada ao câncer quanto mortalidade por todas as causas. Além disso, o sangue será coletado no pré-operatório para análise dos seguintes marcadores inflamatórios e imunológicos:

O VEGF será determinado no líquido peritoneal e no soro durante a cirurgia. O HIF-1A será determinado por imuno-histoquímica e mensuração de microRNA em mucosa colônica normal e neoplásica.

Além disso, o microRNA mi21 será analisado por transcriptase reversa quantitativa-PCR em adenocarcinomas de cólon e tecidos adjacentes não cancerosos.

A CTC em sangue total (em 5-7,5 ml) será medida com o CellSearch System, de acordo com as instruções do fabricante, e o Cell Tracks Analyzer II (Cristofanilli M et al. N Engl J Med 2004:351:781-91).

Ensaio de mediador inflamatório-ELISA O soro do paciente ou plasma EDTA/Heparina será avaliado quanto aos níveis de citocinas por um ensaio Luminex multiplex (kit Human Inflammation 12-Plex; GM.CSF, IFN-g, IL-1b, IL-2, IL-4 , IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, TNF-a e VEGF do sistema de P&D) e os níveis de PGE2 serão medidos por um kit ELISA da Cayman Chemicals Company. Além disso, marcadores de resposta inflamatória sistêmica, incluindo PCR, contagem de glóbulos brancos, contagem diferencial e contagem total de plaquetas, também serão medidos antes e após a cirurgia.