Analgésie péridurale versus analgésie contrôlée par le patient pour la réduction de la mortalité à long terme après une chirurgie du cancer colorectal (EPICOL)

Une demande a été envoyée au comité d'éthique régional de l'hôpital universitaire de Linköping et l'étude a été approuvée récemment. Le consentement éclairé sera obtenu auprès de 300 patients (statut ASA 1-3) dans le groupe d'âge 40-80 ans qui subissent une chirurgie élective pour un cancer colorectal. Le type exact de cancer, son stade, le degré de propagation vers des sites proximaux ou distants et le type pathologique de cancer seront enregistrés. Les patients prenant des analgésiques narcotiques chroniques, ceux souffrant de maladies immunologiques connues, ceux ayant une allergie connue à l'AL et ceux pour lesquels la mise en place d'un cathéter péridural est contre-indiqué seront exclus. Cette étude sera une étude multicentrique dans le centre de la Suède. Les patients seront randomisés dans l'un des deux groupes selon un nombre aléatoire généré par ordinateur : Groupe E - Anesthésie péridurale (EDA) ou Groupe P - Analgésie contrôlée par le patient (PCA).

L'anesthésie et la chirurgie seront standardisées, sauf pour la randomisation de groupe. La prise en charge chirurgicale des patients dans les hôpitaux sera également standardisée. Les paramètres postopératoires comprendront l'intensité de la douleur, la consommation d'analgésiques de secours (morphine), les complications chirurgicales (p. ex., ré-opération, infection du site opératoire ou saignement), d'autres complications périopératoires (p. récidive diagnostiquée par TDM ou IRM (faite annuellement sur 5 ans) et mortalité, à la fois liée au cancer et toutes causes confondues. De plus, des prélèvements sanguins seront effectués en préopératoire pour l'analyse des marqueurs inflammatoires et immunologiques suivants :

Le VEGF sera déterminé dans le liquide péritonéal et dans le sérum pendant la chirurgie. HIF-1A sera déterminé par immunohistochimie et mesures de microARN dans la muqueuse colique normale et néoplasique.

De plus, le microARN mi21 sera analysé par PCR-transcriptase inverse quantitative dans les adénocarcinomes du côlon et les tissus non cancéreux adjacents.

Le CTC dans le sang total (dans 5-7,5 ml) sera mesuré avec le système CellSearch, selon les instructions du fabricant, et le Cell Tracks Analyzer II (Cristofanilli M et al. N Engl J Med 2004:351:781-91).

Essai de médiateur inflammatoire-ELISA Le sérum du patient ou le plasma EDTA/héparine sera évalué pour les niveaux de cytokines par un essai multiplex Luminex (kit Human Inflammation 12-Plex ; GM.CSF, IFN-g, IL-1b, IL-2, IL-4 , IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, TNF-a et VEGF du système R&D) et les niveaux de PGE2 seront mesurés par un kit ELISA de Cayman Chemicals Company. De plus, les marqueurs de la réponse inflammatoire systémique, y compris la CRP, la numération des globules blancs, la numération différentielle et la numération plaquettaire totale, seront également mesurés avant et après la chirurgie.