Epidural kontra patientkontrollerad analgesi för minskning av långtidsdödlighet efter kolorektal cancerkirurgi (EPICOL)

En ansökan skickades till Regionala etiska nämnden vid Linköpings Universitetssjukhus och studien godkändes nyligen. Informerat samtycke kommer att erhållas från 300 patienter (ASA-status 1-3) i åldersgruppen 40-80 år som genomgår elektiv kirurgi för kolorektal cancer. Den exakta typen av cancer, dess stadieindelning, graden av spridning till proximala eller avlägsna platser och den patologiska typen av cancer kommer att registreras. Patienter på kroniska narkotiska smärtstillande läkemedel, de med kända immunologiska sjukdomar, de med känd allergi mot LA och de där placering av epidural kateter är kontraindicerad kommer att uteslutas. Denna studie kommer att vara en multicenterstudie i Mellansverige. Patienterna kommer att randomiseras till en av två grupper enligt ett datorgenererat slumptal: Grupp E - Epidural anestesi (EDA) eller Grupp P - Patientkontrollerad analgesi (PCA).

Anestesi och kirurgi kommer att standardiseras, annat än för grupprandomisering. Kirurgisk handläggning av patienter på sjukhusen kommer också att standardiseras. Postoperativa parametrar kommer att inkludera smärtintensitet, konsumtion av räddningsanalgetika (morfin), kirurgiska komplikationer (t.ex. omoperation, infektion på operationsstället eller blödning), andra perioperativa komplikationer (t.ex. djup ventrombos, hjärtkomplikationer eller bröstinfektioner), cancer återfall diagnostiserat med CT eller MRT (görs årligen under 5 år) och dödlighet, både cancerrelaterad och dödlighet av alla orsaker. Dessutom kommer blod att tas preoperativt för analys av följande inflammatoriska och immunologiska markörer:

VEGF kommer att bestämmas i peritonealvätska och i serum under operationen. HIF-1A kommer att bestämmas genom immunhistokemi och mikroRNA-mätningar i normal och neoplastisk tjocktarmsslemhinna.

Dessutom kommer mikroRNA mi21 att analyseras med kvantitativ omvänt transkriptas-PCR i kolonadenokarcinom och angränsande icke-cancerösa vävnader.

CTC i helblod (i 5-7,5 ml) kommer att mätas med CellSearch System, enligt tillverkarens instruktioner, och Cell Tracks Analyzer II (Cristofanilli M et al. N Engl J Med 2004:351:781-91).

Inflammatorisk mediatoranalys-ELISA Patientserum eller EDTA/heparinplasma kommer att bedömas för cytokinnivåer med en Luminex multiplexanalys (Human Inflammation 12-Plex kit; GM.CSF, IFN-g, IL-1b, IL-2, IL-4 IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, TNF-a och VEGF från FoU-system) och PGE2-nivåer kommer att mätas med ett ELISA-kit från Cayman Chemicals Company. Dessutom kommer markörer för systemiskt inflammatoriskt svar, inklusive CRP, antal vita blodkroppar, differentialräkning och totalt antal blodplättar, också att mätas före och efter operationen.