Epidurale versus patiëntgecontroleerde analgesie voor vermindering van mortaliteit op lange termijn na colorectale kankerchirurgie (EPICOL)

Er is een aanvraag ingediend bij de Regionale Ethische Commissie van het Linköping Universitair Ziekenhuis en de studie is onlangs goedgekeurd. Geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van 300 patiënten (ASA-status 1-3) in de leeftijdsgroep 40-80 jaar die een electieve operatie ondergaan voor colorectale kanker. Het exacte type kanker, de stadiëring, mate van verspreiding naar proximale of verre locaties en het pathologische type kanker zullen worden geregistreerd. Patiënten met chronische narcotische pijnstillende medicatie, patiënten met bekende immunologische aandoeningen, patiënten met een bekende allergie voor LA en patiënten bij wie plaatsing van een epidurale katheter gecontra-indiceerd is, worden uitgesloten. Deze studie zal een multicenter studie zijn in Midden-Zweden. Patiënten worden gerandomiseerd in een van de twee groepen volgens een door de computer gegenereerd willekeurig getal: Groep E - Epidurale anesthesie (EDA) of Groep P - Patiëntgecontroleerde analgesie (PCA).

Anesthesie en chirurgie zullen worden gestandaardiseerd, behalve voor groepsrandomisatie. Ook de chirurgische behandeling van patiënten in de ziekenhuizen zal worden gestandaardiseerd. Postoperatieve parameters omvatten pijnintensiteit, gebruik van reddingsanalgetica (morfine), chirurgische complicaties (bijv. heroperatie, postoperatieve wondinfectie of bloeding), andere peri-operatieve complicaties (bijv. diepe veneuze trombose, hartcomplicaties of luchtweginfecties), kanker recidief gediagnosticeerd door CT of MRI (jaarlijks uitgevoerd gedurende 5 jaar) en mortaliteit, zowel kankergerelateerd als mortaliteit door alle oorzaken. Daarnaast zal preoperatief bloed worden afgenomen voor analyse van de volgende inflammatoire en immunologische markers:

VEGF wordt tijdens de operatie bepaald in peritoneale vloeistof en in serum. HIF-1A zal worden bepaald door immunohistochemie en microRNA-metingen in normaal en neoplastisch colonslijmvlies.

Daarnaast zal het microRNA mi21 worden geanalyseerd door middel van kwantitatieve reverse transcriptase-PCR in colonadenocarcinomen en aangrenzende niet-kankerachtige weefsels.

De CTC in volbloed (in 5-7,5 ml) wordt gemeten met het CellSearch-systeem, volgens de instructies van de fabrikant, en de Cell Tracks Analyzer II (Cristofanilli M et al. N Engl J Med 2004:351:781-91).

Inflammatory mediator assay-ELISA Patiëntserum of EDTA/heparineplasma zal worden beoordeeld op cytokineniveaus door een Luminex multiplex assay (Human Inflammation 12-Plex kit; GM.CSF, IFN-g, IL-1b, IL-2, IL-4 , IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, TNF-a en VEGF van R&D-systeem) en PGE2-niveaus zullen worden gemeten met een ELISA-kit van Cayman Chemicals Company. Daarnaast zullen ook markers van systemische ontstekingsreacties, waaronder CRP, aantal witte bloedcellen, differentiële telling en totaal aantal bloedplaatjes, voor en na de operatie worden gemeten.