Epidural versus pasientkontrollert analgesi for reduksjon i langtidsdødelighet etter kolorektal kreftkirurgi (EPICOL)

En søknad ble sendt til den regionale etiske komiteen ved Linköpings universitetssykehus og studien ble nylig godkjent. Det vil innhentes informert samtykke fra 300 pasienter (ASA-status 1-3) i aldersgruppen 40-80 år som gjennomgår elektiv kirurgi for tykktarmskreft. Den nøyaktige typen kreft, dens stadie, grad av spredning til proksimale eller fjerne steder og den patologiske typen kreft vil bli registrert. Pasienter på kroniske narkotiske smertestillende medisiner, de med kjente immunologiske sykdommer, de med kjent allergi mot LA og de der plassering av epidural kateter er kontraindisert vil bli ekskludert. Denne studien vil være en multisenterstudie i Midt-Sverige. Pasienter vil bli randomisert til en av to grupper i henhold til et datagenerert tilfeldig tall: Gruppe E - Epidural anestesi (EDA) eller Gruppe P - Pasientkontrollert analgesi (PCA).

Anestesi og kirurgi vil bli standardisert, annet enn for grupperandomisering. Kirurgisk behandling av pasienter i sykehusene skal også standardiseres. Postoperative parametere vil inkludere smerteintensitet, forbruk av analgetika (morfin), kirurgiske komplikasjoner (f.eks. re-operasjon, infeksjon på operasjonsstedet eller blødning), andre perioperative komplikasjoner (f.eks. dyp venetrombose, hjertekomplikasjoner eller brystinfeksjoner), kreft tilbakefall diagnostisert ved CT eller MR (gjort årlig over 5 år) og dødelighet, både kreftrelatert og dødelighet av alle årsaker. I tillegg vil det bli tatt blod preoperativt for analyse av følgende inflammatoriske og immunologiske markører:

VEGF vil bli bestemt i peritonealvæske og i serum under operasjonen. HIF-1A vil bli bestemt ved immunhistokjemi og mikroRNA-målinger i normal og neoplastisk tykktarmsslimhinne.

I tillegg vil mikroRNA mi21 bli analysert inn ved kvantitativ revers transkriptase-PCR i tykktarmsadenokarsinomer og tilstøtende ikke-kreftvev.

CTC i fullblod (i 5-7,5 ml) vil bli målt med CellSearch System, i henhold til produsentens instruksjoner, og Cell Tracks Analyzer II (Cristofanilli M et al. N Engl J Med 2004:351:781-91).

Inflammatorisk mediatoranalyse-ELISA Pasientserum eller EDTA/heparinplasma vil bli vurdert for cytokinnivåer ved en Luminex multipleksanalyse (Human Inflammation 12-Plex-sett; GM.CSF, IFN-g, IL-1b, IL-2, IL-4 , IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, TNF-a og VEGF fra R&D-system) og PGE2-nivåer vil bli målt med et ELISA-sett fra Cayman Chemicals Company. I tillegg vil markører for systemisk inflammatorisk respons, inkludert CRP, antall hvite blodlegemer, differensialtall og totalt antall blodplater, også måles før og etter operasjonen.