Vaiheen II tutkimus yksittäisestä aineesta MEK162 potilailla, joilla on pitkälle edennyt melanooma
keskiviikko 3. tammikuuta 2024 päivittänyt: Pfizer
Vaihe II, avoin tutkimus suun kautta otettavan MEK162:n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi aikuisilla, joilla on paikallisesti edennyt ja leikkaukseen kelpaamaton tai metastaattinen pahanlaatuinen ihomelanooma, jossa on BRAFV600- tai NRAS-mutaatioita
Tutkimuksessa arvioidaan yhden lääkkeen MEK162:n turvallisuutta ja tehoa aikuispotilailla, joilla on paikallisesti edennyt ja ei-leikkauskelpoinen tai metastaattinen pahanlaatuinen ihomelanooma, jossa on BRAFV600E- tai NRAS-mutaatioita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
183
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Alankomaat, 6525 GA
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Alankomaat, 6229 HX
- Maastricht University Medical Center
-
-
Noord-holland
-
Amsterdam, Noord-holland, Alankomaat, 1066 CX
- Het Nederlands Kanker Instituut Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
-
Amsterdam, Noord-holland, Alankomaat, 1066 EC
- Slotervaartziekenhuis
-
-
-
-
-
Genova, Italia, 16132
- Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro
-
Napoli, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori Fondazione Giovanni Pascale
-
-
-
-
-
Munich, Saksa, 80337
- LMU Klinikum der Universität München
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Saksa, 80337
- LMU Klinikum der Universität
-
München, Bayern, Saksa, 80337
- LMU Klinikum der Universität München
-
-
Nordrhein-westfalen
-
Essen, Nordrhein-westfalen, Saksa, 45122
- Universitätsklinikum Essen
-
-
Schleswig-holstein
-
Kiel, Schleswig-holstein, Saksa, 24105
- UNIVERSITÄTSKLINIKUM Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-holstein, Saksa, D-24105
- UNIVERSITÄTSKLINIKUM Schleswig-Holstein
-
Luebeck, Schleswig-holstein, Saksa, 23562
- UNIVERSITÄTSKLINIKUM Schleswig-Holstein
-
-
Thüringen
-
Gera, Thüringen, Saksa, 07548
- SRH Wald-Klinikum Gera GmbH
-
-
-
-
-
Zürich (de), Sveitsi, 08091
- Universitätsspital Zürich
-
-
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Yhdysvallat, 72703-4005
- Highlands Oncology Group
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health and Science University
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97201
- OHSU Knight Cancer Institute
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- OHSU Center for Health and Healing
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Yhdysvallat, 18104
- Cancer Care Associates Medical Oncology
-
Allentown, Pennsylvania, Yhdysvallat, 18104
- St. Luke's Cancer Center - Allentown Campus
-
Bethlehem, Pennsylvania, Yhdysvallat, 18015
- St. Luke's University Health Network
-
Bethlehem, Pennsylvania, Yhdysvallat, 18015
- Cancer Care Associates Medical Oncology
-
Quakertown, Pennsylvania, Yhdysvallat, 18951
- St. Luke's Hospital - Quakertown Campus
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Paikallisesti edennyt tai metastaattinen ihomelanooma AJCC, vaihe IIIB–IV, ei mahdollisesti parannettavissa leikkauksella
- BRAF- tai NRAS-mutaatio kasvainkudoksessa
- Kaikkien potilaiden tulee toimittaa riittävästi tuoretta tai arkistoitua kasvainnäytettä lähtötilanteessa, jotta BRAF- tai NRAS-mutaatiot ja protokollassa kuvatut lisäanalyysit voidaan vahvistaa.
- Todisteet mitattavissa olevasta kasvainsairaudesta RECISTin mukaan
- WHO:n suorituskykytila 0-2
- Riittävä elinten toiminta ja laboratorioparametrit
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmat tai todisteet sentraalisesta seroosista retinopatiasta (CSR), verkkokalvon laskimotukosta (RVO) tai mistä tahansa silmäsairaudesta, jota voitaisiin pitää CSR:n tai RVO:n riskitekijänä
- Potilaat, joilla on epästabiili keskushermoston etäpesäke
- Aiempi hoito MEK-inhibiittorilla
- Heikentynyt sydän- ja verisuonitoiminta
- HIV, aktiivinen hepatiitti B ja/tai aktiivinen hepatiitti C -infektio
- Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, elleivät he noudata protokollan ehkäisyvaatimuksia
Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BRAFV600-mutantti, 45 mg bid MEK162
|
|
|
Kokeellinen: NRAS-mutantti, 45 mg bid MEK162
|
|
|
Kokeellinen: BRAFV600-mutantti, 60 mg bid MEK162
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vastaus (OR)
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä tai hoidon aloituspäivästä siihen päivään, jolloin ensimmäinen PD tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema dokumentoidaan, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 33 kuukautta)
|
Objektiivinen vaste, jonka tutkija arvioi kiinteiden kasvainten (RECIST) versiossa (v) 1.0 olevien vasteen arviointikriteerien mukaan, määriteltiin osallistujiksi, joilla oli paras kokonaisvaste (CR) tai osittainen vaste (PR), kirjattiin päivämäärästä alkaen. satunnaistaminen tai hoidon aloituspäivä siihen päivään asti, jolloin ensimmäinen etenevän taudin (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman dokumentointi on todettu.
CR määriteltiin kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden täydelliseksi häviämiseksi, ja se säilyi vähintään 4 viikon välein ennen etenemistä.
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle (<) 10 millimetriin (mm).
PR määritellään vähintään 30 prosentin (%) pienenemisenä kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan perustason summahalkaisijat.
|
Satunnaistamispäivästä tai hoidon aloituspäivästä siihen päivään, jolloin ensimmäinen PD tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema dokumentoidaan, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 33 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä tai hoidon aloituspäivästä siihen päivään, jolloin ensimmäinen PD-dokumentaatio on dokumentoitu tai mistä tahansa syystä tai tietojen sensuroinnin päivämäärästä johtuva kuolinpäivä, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 33 kuukautta)
|
Tutkijan RECIST v1.0:n mukaan arvioima PFS määritettiin ajalle (kuukausina) satunnaistamisen päivämäärästä tai hoidon aloituspäivästä ensimmäiseen PD:n dokumentointiin tai mistä tahansa syystä tai tietojen sensurointipäivämäärästä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. .
PD määriteltiin kohdesairaudelle vähintään 20 %:n lisäyksenä kaikkien mitattujen kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi pidettiin tutkimuksen pienin summa (sisältyy perussumman, jos se oli pienin tutkimuksessa), summa osoitti myös absoluuttisen kasvun suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 5 mm tai >=1 uuden leesion ilmaantuminen.
Muu kuin kohdesairaus: PD määriteltiin olemassa olevien leesioiden yksiselitteiseksi etenemiseksi ja jos yleinen kasvainkuormitus lisääntyi riittävästi hoidon keskeyttämisen vuoksi; minkä tahansa uuden yksiselitteisen pahanlaatuisen leesion ilmaantumista pidettiin myös PD:nä.
Jos osallistujalla ei ollut tapahtumaa, tiedot sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä.
Analyysi suoritettiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Satunnaistamispäivästä tai hoidon aloituspäivästä siihen päivään, jolloin ensimmäinen PD-dokumentaatio on dokumentoitu tai mistä tahansa syystä tai tietojen sensuroinnin päivämäärästä johtuva kuolinpäivä, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 33 kuukautta)
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä tai hoidon aloituspäivästä mistä tahansa syystä tai sensuroinnin päivämäärästä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 33 kuukautta)
|
Kokonaiseloonjäämisaika määriteltiin ajaksi (kuukausina) satunnaistamisen tai hoidon aloituspäivän jälkeen mistä tahansa syystä tai tietojen sensurointipäivämäärästä johtuvaan kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Osallistujat, joiden tiedettiin viimeksi olevan elossa, sensuroitiin viimeisen yhteydenottopäivänä.
Analyysi suoritettiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä tai hoidon aloituspäivästä mistä tahansa syystä tai sensuroinnin päivämäärästä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 33 kuukautta)
|
|
Aika vastata (TTR)
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä tai hoidon aloituspäivästä objektiivisen vasteen (CR tai PR) tai tietojen sensuroinnin ensimmäiseen dokumentointiin sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 33 kuukautta)
|
Tutkijan RECIST v1.0:n mukaisesti arvioima TTR määriteltiin ajaksi (kuukausina) satunnaistamisen päivämäärästä tai hoidon aloituspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun vasteeseen (CR tai PR) tai tietojen sensurointipäivään sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
CR määriteltiin kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden täydelliseksi häviämiseksi, jotka säilyivät vähintään 4 viikon välein ennen etenemistä.
Kaikki patologiset imusolmukkeet (joko kohde- tai ei-kohde) pienentyneet lyhyellä akselilla <10 mm:iin.
PR määriteltiin vähintään 30 %:n pienenemiseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuarvona pidettiin perustason summahalkaisijat.
Osallistujat, jotka eivät saavuttaneet vahvistettua PR- tai CR-arvoa, sensuroitiin viimeisenä riittävänä kasvaimen arviointipäivänä, kun he eivät edenneet (mukaan lukien kuolemat, jotka eivät johtuneet taustalla olevasta sairaudesta) tai enimmäisseurannassa (tutkimuksen alusta tutkimuksen päättymispäivään), kun osallistujat osallistuivat. oli tapahtuma etenemisvapaaseen selviytymiseen.
|
Satunnaistamispäivästä tai hoidon aloituspäivästä objektiivisen vasteen (CR tai PR) tai tietojen sensuroinnin ensimmäiseen dokumentointiin sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 33 kuukautta)
|
|
Osallistujien määrä, joiden elintoimintoarvot ovat siirtyneet lähtötasosta kansallisen syöpäinstituutin yleisten terminologiakriteerien (NCI-CTCAE) luokkaan, versio 4.0 (verenpaine) perusteella
Aikaikkuna: Lähtötaso jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (enintään 33 kuukautta)
|
Verenpaineeseen sisältyi istuva diastolinen verenpaine (DBP) ja istuva systolinen verenpaine (SBP).
|
Lähtötaso jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (enintään 33 kuukautta)
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on selvästi epänormaalit elintoimintojen arvot: istuva syke
Aikaikkuna: Lähtötaso jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (enintään 33 kuukautta)
|
Ennalta määritellyt selvästi epänormaaleja elintoimintojen poikkeavuuksia koskevat kriteerit määriteltiin sykkeen nousuksi tai laskuksi lähtötasosta (>=15 lyöntiä minuutissa) >=120 lyöntiä minuutissa tai vähemmän tai yhtä suuriksi (<=) 50 lyöntiä minuutissa. .
|
Lähtötaso jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (enintään 33 kuukautta)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on selvästi epänormaalit elintoimintojen arvot: Paino
Aikaikkuna: Lähtötaso jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (enintään 33 kuukautta)
|
Elintoimintoihin kuului ruumiinpainon arviointi.
Ruumiinpaino (killoina) mitattiin korkealla ja matalalla.
Ennalta määritellyt selvästi epänormaaleja elintoimintojen poikkeavuuksia koskevat kriteerit määriteltiin painon nousuksi tai laskuksi lähtötasosta >=10 %.
|
Lähtötaso jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (enintään 33 kuukautta)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on merkittävät EKG-arvot
Aikaikkuna: Lähtötaso jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (enintään 33 kuukautta)
|
EKG-löydöksiin sisältyi maksimiarvo > 450 millisekuntia (msek), > 480 ms ja > 500 ms, lisäys lähtötasosta > 30 ms ja > 60 ms QT-välille, joka korjattiin Friderician kaavalla (QTcF); maksimiarvo > 450 ms, > 480 ms ja > 500 ms, kasvu perustasosta > 30 ms ja > 60 ms QT-välille korjattuna käyttäen Bazettin kaavaa (QTcB); maksimiarvo > 450 ms, > 480 ms ja > 500 ms, kasvu lähtötasosta > 30 ms ja > 60 ms QT-välille; RR:n lasku > 25 % ja VR:ään > 100, RR:n nousu > 25 % ja VR:ään < 50 lyöntiä minuutissa VR-välillä; lisäys > 25 % ja arvo > 200 ms PR-välille; lisäys >25 % ja arvo >110 ms QRS-välille.
|
Lähtötaso jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (enintään 33 kuukautta)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden epänormaalit oftalmoskopiaarvot muuttuivat perustasosta - silmänpohjan tähystyksen mukaan
Aikaikkuna: Lähtötaso jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (enintään 33 kuukautta)
|
Fundoskooppitutkimukseen sisältyi verkkokalvon, lasiaisen, makulan, näköhermon, näköhermon kalpeuden, suonikalvon ja muiden uusien poikkeavuuksien tutkiminen jommassakummassa tai molemmissa silmissä.
Uusia poikkeavuuksia havaittiin, kun lähtötilanteen arviointi ei osoittanut poikkeavuuksia tietyssä silmässä, mutta annoksen jälkeisenä ajankohtana havaittiin poikkeavuus.
Uusia poikkeavuuksia ilmoitettiin milloin tahansa, ja niihin sisältyi suunnittelemattomia arviointeja.
|
Lähtötaso jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (enintään 33 kuukautta)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden epänormaalit oftalmoskopiaarvot muuttuivat lähtötasosta - rakolampun tutkimuksella
Aikaikkuna: Lähtötaso jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (enintään 33 kuukautta)
|
Rakolampun tutkimus sisälsi sidekalvon, sarveiskalvon, iiriksen, linssin, etukammion, silmäluomien ja muiden uusien poikkeavuuksien tutkimisen jommassakummassa tai molemmissa silmissä.
Uusia poikkeavuuksia havaittiin, kun lähtötilanteen arviointi ei osoittanut poikkeavuuksia tietyssä silmässä, mutta annoksen jälkeisenä ajankohtana havaittiin poikkeavuus.
Uusia poikkeavuuksia ilmoitettiin milloin tahansa, ja niihin sisältyi suunnittelemattomia arviointeja.
|
Lähtötaso jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (enintään 33 kuukautta)
|
|
Käyrän alla oleva alue nolla-ajasta annosvälin loppuun binimetinibin vakaassa tilassa (AUCtau)
Aikaikkuna: Esiannos (0 tuntia), 0,5, 1,5, 3, 8 tuntia syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 15
|
Esiannos (0 tuntia), 0,5, 1,5, 3, 8 tuntia syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 15
|
|
|
Binimetinibin suurin plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Esiannos (0 tuntia), 0,5, 1,5, 3, 8 tuntia syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 15
|
Esiannos (0 tuntia), 0,5, 1,5, 3, 8 tuntia syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 15
|
|
|
Aika saavuttaa Binimetinibin suurin havaittu plasmapitoisuus (Tmax).
Aikaikkuna: Esiannos (0 tuntia), 0,5, 1,5, 3, 8 tuntia syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 15
|
Esiannos (0 tuntia), 0,5, 1,5, 3, 8 tuntia syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 15
|
|
|
Käyrän alla oleva alue nolla-ajasta binimetinibin viimeisen mitattavan pitoisuuden (AUC0-viimeinen) aikaan
Aikaikkuna: Esiannos (0 tuntia), 0,5, 1,5, 3, 8 tuntia syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 15
|
Esiannos (0 tuntia), 0,5, 1,5, 3, 8 tuntia syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 15
|
|
|
Binimetinibin viimeisen määrällisen pitoisuuden (Tlast) viimeinen aikapiste
Aikaikkuna: Esiannos (0 tuntia), 0,5, 1,5, 3, 8 tuntia syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 15
|
Esiannos (0 tuntia), 0,5, 1,5, 3, 8 tuntia syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 15
|
|
|
Binimetinibin pitoisuus plasmassa (Ctrough).
Aikaikkuna: Esiannos (0 tuntia) syklin 1 päivänä 15
|
Ctrough tarkoittaa plasman binimetinibin pitoisuutta, joka havaittiin juuri ennen hoidon antamista.
|
Esiannos (0 tuntia) syklin 1 päivänä 15
|
|
Binimetinibin näennäinen kokonaispuhdistuma (CL/F).
Aikaikkuna: Esiannos (0 tuntia), 0,5, 1,5, 3, 8 tuntia syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 15
|
Lääkkeen puhdistuma määriteltiin kvantitatiiviseksi mittaksi nopeudelle, jolla lääkeaine poistui plasmasta.
Oraalisen annoksen jälkeen saatuun puhdistumaan vaikutti imeytyneen annoksen osuus.
|
Esiannos (0 tuntia), 0,5, 1,5, 3, 8 tuntia syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 15
|
|
Käyrän alla oleva alue nolla-ajasta annosvälin loppuun binimetinibin metaboliitin vakaassa tilassa (AUCtau)
Aikaikkuna: Esiannos (0 tuntia), 0,5, 1,5, 3, 8 tuntia syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 15
|
Esiannos (0 tuntia), 0,5, 1,5, 3, 8 tuntia syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 15
|
|
|
Binimetinibin metaboliitin enimmäispitoisuus plasmassa (Cmax).
Aikaikkuna: Esiannos (0 tuntia), 0,5, 1,5, 3, 8 tuntia syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 15
|
Esiannos (0 tuntia), 0,5, 1,5, 3, 8 tuntia syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 15
|
|
|
Aika saavuttaa binimetinibin metaboliitin suurin todettu plasmapitoisuus (Tmax)
Aikaikkuna: Esiannos (0 tuntia), 0,5, 1,5, 3, 8 tuntia syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 15
|
Esiannos (0 tuntia), 0,5, 1,5, 3, 8 tuntia syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 15
|
|
|
Käyrän alla oleva alue nolla-ajasta binimetinibin aineenvaihdunnan viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden (AUC0-viimeinen) aikaan
Aikaikkuna: Esiannos (0 tuntia), 0,5, 1,5, 3, 8 tuntia syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 15
|
Esiannos (0 tuntia), 0,5, 1,5, 3, 8 tuntia syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 15
|
|
|
Binimetinibin metaboliitin viimeisen määrällisesti mitattavan pitoisuuden (Tlast) viimeinen aikapiste
Aikaikkuna: Esiannos (0 tuntia), 0,5, 1,5, 3, 8 tuntia syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 15
|
Esiannos (0 tuntia), 0,5, 1,5, 3, 8 tuntia syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 15
|
|
|
Binimetinibin metaboliitin plasmapitoisuus (Ctrough)
Aikaikkuna: Esiannos (0 tuntia) syklin 1 päivänä 15
|
Ctrough viittaa plasman binimetinibin metaboliitin pitoisuuteen, joka havaitaan juuri ennen hoidon antamista.
|
Esiannos (0 tuntia) syklin 1 päivänä 15
|
|
Fosforyloidun solunulkoisen signaalin säätelemän kinaasin (pERK) histologisen pisteen (H-pistemäärä) prosenttimuutos perustasosta sytoplasman ja tumasoluosaston kasvainnäytteistä
Aikaikkuna: Perustaso enintään 33 kuukauden enimmäiskestolle
|
Kasvainnäytteistä saadun pERK:n H-pisteen prosentuaalinen muutos lähtötasosta arvioitiin ja niistä tehtiin yhteenveto.
H-pistemäärä on menetelmä tuman immunoreaktiivisuuden määrittämiseksi, ja sitä voidaan soveltaa steroidireseptoreihin.
|
Perustaso enintään 33 kuukauden enimmäiskestolle
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta tuumorinäytteistä saadun kaksoisspesifisen fosfataasi 6:n (DUSP6) ilmentymisen delta-CT-arvoissa
Aikaikkuna: Perustaso enintään 33 kuukauden enimmäiskestolle
|
Prosentuaalinen muutos DUSP6-geenin ilmentymisessä johdettiin Delta Ct -menetelmällä lasketusta suhteellisesta ilmentymissuhteesta (RER).
DUSP6:ta, proteiinia koodaavaa geeniä, käytettiin biomarkkerina mitogeeniaktivoidun proteiinikinaasireitin (MEK) estämiseksi.
|
Perustaso enintään 33 kuukauden enimmäiskestolle
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä CR:n tai PR:n dokumentoinnista siihen asti, kun kasvaimen etenemistä tai mistä tahansa syystä tai tietojen sensurointipäivämäärästä johtuvaa kuolemaa on dokumentoitu, sen mukaan kumpi tapahtui ensin (enintään 33 kuukautta)
|
DOR: aika ensimmäisestä TAI-dokumentaatiosta (vahvistettu CR tai PR) ensimmäiseen PD:n/kuoleman dokumentointiin mistä tahansa syystä/tietojen sensurointipäivämäärästä riippuen, kumpi tapahtui ensin.
RECIST v1.0:n mukaisesti CR:kaikkien kohde(T)- ja ei-kohde-leesioiden (ei-T) katoaminen jatkui =>4 viikkoa.
Kaikki patologiset imusolmukkeet (T tai ei-T) pienentyneet lyhyellä akselilla <10 mm:iin.
PR:>=30 %:n lasku T-leesioiden halkaisijoiden (SOD) summassa, kun SOD-perusviivana käytetään vertailukohtaa.
T-leesioiden PD: vähintään 20 %:n lisäys T-leesioiden halkaisijoiden summassa, ottaen huomioon tutkimushoidon pienin summa, absoluuttinen lisäys >=5 mm, tai >=1 uuden leesion ilmaantuminen. T leesiot: olemassa olevien leesioiden yksiselitteinen eteneminen / yleisen kasvaintaakan lisääntyminen, mikä johtaa hoidon keskeyttämiseen / uuden yksiselitteisen pahanlaatuisen leesion ilmaantumiseen. Tiedot sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä osallistujille, joilla ei ollut tapahtumaa, jotka aloittivat uuden anti- syöpähoitoa ennen arviointia, joka jäi tekemättä >=2 kasvainarviointia.
|
Ensimmäisestä CR:n tai PR:n dokumentoinnista siihen asti, kun kasvaimen etenemistä tai mistä tahansa syystä tai tietojen sensurointipäivämäärästä johtuvaa kuolemaa on dokumentoitu, sen mukaan kumpi tapahtui ensin (enintään 33 kuukautta)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on asteen 3 tai 4 hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia National Cancer Instituten yleisten terminologiakriteerien (NCI-CTCAE) perusteella, versio 4.0
Aikaikkuna: Lähtötaso jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (enintään 11 vuoden ajan, noin)
|
Haittavaikutus (ADR) oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka johtui tutkimuslääkkeestä potilailla, jotka saivat tutkimuslääkettä.
Kuten NCI-CTCAE v4.0, Grade 1: oireettomat tai lievät oireet, vain kliiniset tai diagnostiset havainnot, toimenpiteitä ei ole indikoitu; Aste 2: Kohtalainen, minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen interventio indikoitu, rajoittava iän mukaista instrumentaalista päivittäistä toimintaa (ADL); Aste 3: vakava tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen, sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon pitkittyminen on aiheellista, vammauttava, rajoittava itsehoito ADL; Aste 4: hengenvaarallinen seuraus, kiireellinen toimenpide indikoitu; Luokka 5: tutkimuslääkkeeseen liittyvä kuolema.
Hoidon yhteydessä ilmenevät haittavaikutukset ovat tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen ja enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen välistä, ja ne olivat poissa ennen hoitoa tai pahenivat verrattuna hoitoa edeltävään tilaan.
Tässä tulosmittauksessa ilmoitettiin osallistujien lukumäärä, joilla oli jokin asteen 3 tai 4 hoitoon liittyvä haittavaikutus.
|
Lähtötaso jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (enintään 11 vuoden ajan, noin)
|
|
Vakavia haittavaikutuksia saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Lähtötaso jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (enintään 11 vuoden ajan, noin)
|
Vakava haittavaikutus oli haittavaikutus, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai jota pidettiin merkittävänä jostain muusta syystä: kuolema; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; jatkuva tai merkittävä vamma/kyvyttömyys; synnynnäinen poikkeavuus, tärkeä lääketieteellinen tapahtuma.
|
Lähtötaso jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (enintään 11 vuoden ajan, noin)
|
|
Osallistujien määrä, joiden laboratorioparametrien arvot ovat siirtyneet lähtötilanteesta National Cancer Instituten yleisten terminologiakriteerien (NCI-CTCAE) arvosanan (NCI-CTCAE) perusteella, versio 4.0 (hematologia)
Aikaikkuna: Lähtötaso jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (enintään 11 vuoden ajan, noin)
|
Hematologia per NCI-CTCAE, lymfosyyttien määrä vähentynyt (G1: <0,8,
G2: <0,8-0,5, G3: <0,5-0,2,
G4: <0,2[*10^9/L]);
Lymfosyyttien määrä lisääntynyt (G2:>4-20, G3:>20[*10^9/l]); Neutrofiilien määrä laski (G1: <1,5,
G2: <1,5-1,0,
G3: <1,0-0,5, G4: <0,5[*10^9/L]);
Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika pidentynyt (sekuntia) (G1:>1,5*ylempi
raja normaali (ULN), G2:>1,5-2,5*ULN,
G3:>2,5*ULN);
Verihiutaleiden määrä vähentynyt (G1: <75,0,
G2: <75,0-50,0,
G3: <50,0-25,0,
G4: <25,0[*10^9/L]);
Fibrinogeeni vähentynyt (G1: <1,0-0,75*alempi).
raja normaali (LLN), G2: <0,75-0,5*LLN,
G3: <0,5-0,25*LLN
G4: <0,25*LLN);
Anemia (G1: <LLN-100, G2: <100-80, G3: <80 [g/l], G4: Henkeä uhkaava, G5: kuolema); Hemoglobiinin nousu (G1:>0-2 g/dl ULN:n yläpuolella, G2:>2-4 g/dl ULN:n yläpuolella, G3:>4 g/dl ULN:n yläpuolella); Protrombiiniaika (INR) lisääntynyt (G1:>1-1,5,
G2:>1,5-2,5, G3:>2,5[*ULN]);
WBC vähentynyt (G1: <3,0*10^9/l,
G2: <3,0-2,0*10^9/L,
G3: <2,0-1,0*10^9/L,
G4: <1,0*10^9/l);
Valkosolujen lisääntyminen (G3:>100 000/mm3, G4: Valkosolujen lisääntymisen kliiniset oireet, G5:kuolema).
|
Lähtötaso jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (enintään 11 vuoden ajan, noin)
|
|
Osallistujien määrä, joiden laboratorioparametrien arvot ovat siirtyneet lähtötasosta National Cancer Instituten yleisten terminologiakriteerien (NCI-CTCAE) arvosanan (NCI-CTCAE) luokkaan, versio 4.0 (Chemistries) perusteella
Aikaikkuna: Lähtötaso jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (enintään 11 vuoden ajan, noin)
|
Albumiini(G1:<30,G2:<30-20,G3:<20[g/l], G4:hengenvaarallinen, G5:kuolema);Alkalinen fosfataasi (G1:>2,5,G2:>2,5-5,0, G3:>5,0-20,0,
G4:>20,0[*ULN]);Kreatiini
kinaasi(G1:>2,5,G2:>2,5-5,G3:>5-10,G4:>10[*ULN]);Kreatiniini (CT)
välys(G1:<LLN-60,G2:59-30,G3:29-15,G3:<15[ml/min/1,73m^2],
G5:kuolema);TT (G1:>1,5,G2:>1,5-3,0,G3:>3,0-6,0,G4:>6,0[*ULN]); Hypomagnesemia (G1: <0,5, G2: <0,5-0,4, G3:<0,4-0,3,G4:<0,3[mmol/l],G5:kuolema);hypermagnesemia (G1:>1,23,G3:>1,23-3,30,
G4:> 3,30 [mmol/l], G5: kuolema);
G5:kuolema);hypokalemia (G1:<3,0,G2:<3,0,G3:<3,0-2,5,G4:<2,5[mmol/l], G5:kuolema);hyperkalemia (G1:>5,5, G2:>5,5) -6.0,G3:>6.0-7.0,
G4:>7,0 [mmol/L],G5:kuolema);AST(G1:>3,0,G2:>3,0-5,0,G3:>5,0-20,0,G4:>20,0[*ULN]);
ALT(G1:>3.0,G2:>3.0-5.0,G3:>5.0-20.0,G4:>20.0[*ULN]);Hyponatremia(G1:<130,G3:<130-120,G4:<120[ mmol/l],G5:kuolema);hypernatremia (G1:150,G2:>150-155,G3:>155-160,G4:>160[mmol/l],G5:kuolema);korkea
veren bilirubiini (G1:>1,5, G2:>1,5-3,0, G3:>3,0-10,0, G4:>10,0[*ULN]).
|
Lähtötaso jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (enintään 11 vuoden ajan, noin)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Pfizer Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 24. maaliskuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 7. tammikuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 6. helmikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 14. maaliskuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 18. maaliskuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 22. maaliskuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Keskiviikko 24. tammikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. tammikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CMEK162X2201
- C4211001 (Muu tunniste: Alias Study Number)
- 2010-023412-13 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pfizer tarjoaa pääsyn yksittäisiin osallistujien tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin (esim.
protokolla, tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP), kliininen tutkimusraportti (CSR)) pätevien tutkijoiden pyynnöstä ja tietyin kriteerein, ehdoin ja poikkeuksin.
Lisätietoja Pfizerin tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämisprosessista on osoitteessa https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .