Исследование фазы II одного агента MEK162 у пациентов с запущенной меланомой
3 января 2024 г. обновлено: Pfizer
Открытое исследование фазы II для оценки безопасности и эффективности перорального приема MEK162 у взрослых с местнораспространенной и нерезектабельной или метастатической злокачественной меланомой кожи, содержащей мутации BRAFV600 или NRAS
В исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность монотерапии MEK162 у взрослых пациентов с местно-распространенной и нерезектабельной или метастатической злокачественной меланомой кожи, содержащей мутации BRAFV600E или NRAS.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
183
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Munich, Германия, 80337
- LMU Klinikum der Universität München
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Германия, 80337
- LMU Klinikum der Universität
-
München, Bayern, Германия, 80337
- LMU Klinikum der Universität München
-
-
Nordrhein-westfalen
-
Essen, Nordrhein-westfalen, Германия, 45122
- Universitätsklinikum Essen
-
-
Schleswig-holstein
-
Kiel, Schleswig-holstein, Германия, 24105
- UNIVERSITÄTSKLINIKUM Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-holstein, Германия, D-24105
- UNIVERSITÄTSKLINIKUM Schleswig-Holstein
-
Luebeck, Schleswig-holstein, Германия, 23562
- UNIVERSITÄTSKLINIKUM Schleswig-Holstein
-
-
Thüringen
-
Gera, Thüringen, Германия, 07548
- SRH Wald-Klinikum Gera GmbH
-
-
-
-
-
Genova, Италия, 16132
- Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro
-
Napoli, Италия, 80131
- Istituto Nazionale Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori Fondazione Giovanni Pascale
-
-
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6525 GA
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Нидерланды, 6229 HX
- Maastricht University Medical Center
-
-
Noord-holland
-
Amsterdam, Noord-holland, Нидерланды, 1066 CX
- Het Nederlands Kanker Instituut Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
-
Amsterdam, Noord-holland, Нидерланды, 1066 EC
- Slotervaartziekenhuis
-
-
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Соединенные Штаты, 72703-4005
- Highlands Oncology Group
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health and Science University
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97201
- OHSU Knight Cancer Institute
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- OHSU Center for Health and Healing
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18104
- Cancer Care Associates Medical Oncology
-
Allentown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18104
- St. Luke's Cancer Center - Allentown Campus
-
Bethlehem, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18015
- St. Luke's University Health Network
-
Bethlehem, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18015
- Cancer Care Associates Medical Oncology
-
Quakertown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18951
- St. Luke's Hospital - Quakertown Campus
-
-
-
-
-
Zürich (de), Швейцария, 08091
- Universitätsspital Zürich
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Местно-распространенная или метастатическая меланома кожи AJCC Стадия IIIB–IV, потенциально не поддающаяся хирургическому лечению
- Мутация BRAF или NRAS в опухолевой ткани
- Все включенные пациенты должны предоставить достаточное количество свежего или архивного образца опухоли на исходном уровне, чтобы можно было подтвердить наличие мутаций BRAF или NRAS и провести дополнительные анализы, описанные в протоколе.
- Доказательства измеримого опухолевого заболевания в соответствии с RECIST
- Статус производительности ВОЗ 0-2
- Адекватная функция органов и лабораторные показатели
Критерий исключения:
- Наличие в анамнезе или признаков центральной серозной ретинопатии (ЦСР), окклюзии вен сетчатки (ОКС) или любого заболевания глаз, которое может рассматриваться как фактор риска ЦСР или ОВС.
- Пациенты с нестабильными метастазами в ЦНС
- Предварительное лечение ингибитором МЕК
- Нарушение сердечно-сосудистой функции
- ВИЧ, активный гепатит В и/или активный гепатит С
- Беременные или кормящие (кормящие) женщины
- Женщины детородного возраста, ЕСЛИ они не соблюдают требования протокола в отношении контрацепции.
Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Мутант BRAFV600, 45 мг MEK162 два раза в день
|
|
|
Экспериментальный: Мутант NRAS, 45 мг MEK162 два раза в день
|
|
|
Экспериментальный: Мутант BRAFV600, 60 мг MEK162 два раза в день
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с объективным ответом (OR)
Временное ограничение: С даты рандомизации или даты начала лечения до даты первого документального подтверждения болезни Паркинсона или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше (максимальная продолжительность до 33 месяцев).
|
Объективный ответ, оцененный исследователем в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии (v) 1.0, был определен как участники с лучшим общим ответом полного ответа (CR) или частичным ответом (PR), которые были зарегистрированы с даты рандомизация или дата начала лечения до даты первой регистрации прогрессирующего заболевания (PD) или смерти по любой причине.
CR определяли как полное исчезновение всех целевых и нецелевых поражений, сохраняющееся в течение не менее 4 недель до прогрессирования.
Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до менее (<) 10 миллиметров (мм).
PR определяется как не менее чем 30-процентное (%) уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры.
|
С даты рандомизации или даты начала лечения до даты первого документального подтверждения болезни Паркинсона или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше (максимальная продолжительность до 33 месяцев).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: С даты рандомизации или даты начала лечения до даты первого документирования БП или даты смерти по любой причине или даты цензурирования данных, в зависимости от того, что произошло раньше (максимальная продолжительность до 33 месяцев)
|
ВБП, оцененная исследователем в соответствии с RECIST v1.0, определялась как время (в месяцах) с даты рандомизации или даты начала лечения до первого документального подтверждения болезни Паркинсона или даты смерти по любой причине или даты цензурирования данных, в зависимости от того, что произошло раньше. .
PD определяли для целевого заболевания как увеличение по крайней мере на 20% суммы самых длинных диаметров всех измеренных поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она была наименьшей в исследовании), сумма также демонстрировала абсолютное увеличение больше или равно (>=) 5 мм или появление >=1 новых поражений.
Для нецелевого заболевания: БП определяли как явное прогрессирование ранее существовавших поражений и если общая опухолевая нагрузка увеличивалась настолько, что требовалось прекращение терапии; появление любого нового однозначно злокачественного поражения также считалось БП.
Если у участника не было события, цензурирование данных проводилось на дату последней адекватной оценки опухоли.
Анализ проводили с использованием метода Каплана-Мейера.
|
С даты рандомизации или даты начала лечения до даты первого документирования БП или даты смерти по любой причине или даты цензурирования данных, в зависимости от того, что произошло раньше (максимальная продолжительность до 33 месяцев)
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты рандомизации или даты начала лечения до даты смерти по любой причине или даты цензурирования, в зависимости от того, что произошло раньше (максимальная продолжительность до 33 месяцев)
|
Общая выживаемость определялась как время (в месяцах) с даты рандомизации или даты начала лечения до даты смерти по любой причине или даты цензурирования данных, в зависимости от того, что наступило раньше.
Участники, о которых в последний раз было известно, что они живы, подвергались цензуре на дату последнего контакта.
Анализ проводили с использованием метода Каплана-Мейера.
|
С даты рандомизации или даты начала лечения до даты смерти по любой причине или даты цензурирования, в зависимости от того, что произошло раньше (максимальная продолжительность до 33 месяцев)
|
|
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: С даты рандомизации или даты начала лечения до первой документации объективного ответа (ПО или ЧО) или даты цензурирования данных, в зависимости от того, что произошло раньше (максимальная продолжительность до 33 месяцев)
|
TTR, оцененный исследователем в соответствии с RECIST v1.0, определялся как время (в месяцах) с даты рандомизации или даты начала лечения до первого документированного ответа (CR или PR) или даты цензурирования данных, в зависимости от того, что произошло раньше.
CR определяли как полное исчезновение всех целевых и нецелевых поражений, сохранявшихся в течение как минимум 4 недель до прогрессирования.
Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) уменьшены по короткой оси до <10 мм.
PR определяли как по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходные суммы диаметров.
Участники, которые не достигли подтвержденного PR или CR, были подвергнуты цензуре на дату последней адекватной оценки опухоли, когда они не прогрессировали (включая смерти, не связанные с основным заболеванием), или при максимальном последующем наблюдении (от начала исследования до даты окончания исследования), когда участник было событие для выживания без прогрессирования.
|
С даты рандомизации или даты начала лечения до первой документации объективного ответа (ПО или ЧО) или даты цензурирования данных, в зависимости от того, что произошло раньше (максимальная продолжительность до 33 месяцев)
|
|
Количество участников со сдвигом значений основных показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем на основе общих критериев терминологии Национального института рака (NCI-CTCAE), класс, версия 4.0 (артериальное давление)
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум до 33 месяцев)
|
Артериальное давление включало диастолическое артериальное давление сидя (ДАД) и систолическое артериальное давление сидя (САД).
|
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум до 33 месяцев)
|
|
Количество участников с явно аномальными показателями жизнедеятельности: частота пульса в положении сидя
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум до 33 месяцев)
|
Заранее установленные критерии выраженных аномалий основных показателей жизнедеятельности определялись как увеличение или уменьшение по сравнению с исходным уровнем (>=15 ударов в минуту) частоты пульса >=120 ударов в минуту или меньше или равно (<=) 50 ударов в минуту. .
|
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум до 33 месяцев)
|
|
Количество участников с явно аномальными показателями жизнедеятельности: вес
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум до 33 месяцев)
|
Жизненно важные признаки включали оценку массы тела.
Измерения массы тела (в килограммах) включали высокие и низкие значения.
Заранее определенные критерии выраженных аномалий основных показателей жизнедеятельности определялись как увеличение или уменьшение массы тела по сравнению с исходным уровнем >=10%.
|
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум до 33 месяцев)
|
|
Количество участников с заметными значениями электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум до 33 месяцев)
|
Результаты ЭКГ включали максимальное значение> 450 миллисекунд (мс),> 480 мс и> 500 мс, увеличение от исходного уровня> 30 мс и> 60 мс для интервала QT, скорректированного с использованием формулы Фридериции (QTcF); максимальное значение >450 мс, >480 мс и >500 мс, увеличение по сравнению с исходным значением >30 мс и >60 мс для интервала QT, скорректированного с использованием формулы Базетта (QTcB); максимальное значение >450 мс, >480 мс и >500 мс, увеличение по сравнению с исходным значением >30 мс и >60 мс для интервала QT; снижение ЧД > 25% и до ВР > 100, повышение ЧД > 25% и до ВР < 50 ударов в минуту для интервала ВР; увеличение >25% и до значения >200 мс для интервала PR; увеличение> 25% и до значения> 110 мс для интервала QRS.
|
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум до 33 месяцев)
|
|
Количество участников с изменением по сравнению с исходным уровнем аномальных показателей офтальмоскопии - по данным глазного дна
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность до 33 месяцев)
|
Исследование глазного дна включало исследование сетчатки, стекловидного тела, макулы, зрительного нерва, бледность зрительного нерва, хориоидею и другие новые аномалии в одном или обоих глазах.
Были выявлены новые аномалии, когда исходная оценка не показала аномалий в конкретном глазу, но в момент времени после введения дозы наблюдалась аномалия.
Сообщалось о новых аномалиях в любой момент времени, включая незапланированные оценки.
|
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность до 33 месяцев)
|
|
Количество участников с изменением аномальных показателей офтальмоскопии по сравнению с исходным уровнем при обследовании с помощью щелевой лампы
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность до 33 месяцев)
|
Обследование с помощью щелевой лампы включало осмотр конъюнктивы, роговицы, радужной оболочки, хрусталика, передней камеры, век и других новообразований в одном или обоих глазах.
Были выявлены новые аномалии, когда исходная оценка не показала аномалий в конкретном глазу, но в момент времени после введения дозы наблюдалась аномалия.
Сообщалось о новых аномалиях в любой момент времени, включая незапланированные оценки.
|
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность до 33 месяцев)
|
|
Площадь под кривой от нулевого времени до окончания интервала дозирования в равновесном состоянии (AUCtau) биниметиниба
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов), 0,5, 1,5, 3, 8 часов в День 1 и День 15 Цикла 1
|
Предварительная доза (0 часов), 0,5, 1,5, 3, 8 часов в День 1 и День 15 Цикла 1
|
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) биниметиниба
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов), 0,5, 1,5, 3, 8 часов в День 1 и День 15 Цикла 1
|
Предварительная доза (0 часов), 0,5, 1,5, 3, 8 часов в День 1 и День 15 Цикла 1
|
|
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) биниметиниба
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов), 0,5, 1,5, 3, 8 часов в День 1 и День 15 Цикла 1
|
Предварительная доза (0 часов), 0,5, 1,5, 3, 8 часов в День 1 и День 15 Цикла 1
|
|
|
Площадь под кривой от нулевого времени до времени последней измеряемой концентрации (AUC0-последняя) биниметиниба
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов), 0,5, 1,5, 3, 8 часов в День 1 и День 15 Цикла 1
|
Предварительная доза (0 часов), 0,5, 1,5, 3, 8 часов в День 1 и День 15 Цикла 1
|
|
|
Последняя временная точка последней поддающейся количественному определению концентрации (Tlast) биниметиниба
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов), 0,5, 1,5, 3, 8 часов в День 1 и День 15 Цикла 1
|
Предварительная доза (0 часов), 0,5, 1,5, 3, 8 часов в День 1 и День 15 Цикла 1
|
|
|
Минимальная концентрация в плазме (Ctrough) биниметиниба
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) на 15-й день цикла 1
|
Ctrough относится к концентрации биниметиниба в плазме крови, наблюдаемой непосредственно перед введением препарата.
|
Предварительная доза (0 часов) на 15-й день цикла 1
|
|
Кажущийся общий клиренс биниметиниба из организма (CL/F)
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов), 0,5, 1,5, 3, 8 часов в День 1 и День 15 Цикла 1
|
Клиренс лекарственного средства определяли как количественную меру скорости удаления лекарственного вещества из плазмы.
Клиренс, полученный после приема внутрь, зависел от доли абсорбированной дозы.
|
Предварительная доза (0 часов), 0,5, 1,5, 3, 8 часов в День 1 и День 15 Цикла 1
|
|
Площадь под кривой от нулевого времени до окончания интервала дозирования в равновесном состоянии (AUCtau) метаболита биниметиниба
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов), 0,5, 1,5, 3, 8 часов в День 1 и День 15 Цикла 1
|
Предварительная доза (0 часов), 0,5, 1,5, 3, 8 часов в День 1 и День 15 Цикла 1
|
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) метаболита биниметиниба
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов), 0,5, 1,5, 3, 8 часов в День 1 и День 15 Цикла 1
|
Предварительная доза (0 часов), 0,5, 1,5, 3, 8 часов в День 1 и День 15 Цикла 1
|
|
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) метаболита биниметиниба
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов), 0,5, 1,5, 3, 8 часов в День 1 и День 15 Цикла 1
|
Предварительная доза (0 часов), 0,5, 1,5, 3, 8 часов в День 1 и День 15 Цикла 1
|
|
|
Площадь под кривой от нулевого времени до времени последней измеряемой концентрации (AUC0-последняя) метаболита биниметиниба
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов), 0,5, 1,5, 3, 8 часов в День 1 и День 15 Цикла 1
|
Предварительная доза (0 часов), 0,5, 1,5, 3, 8 часов в День 1 и День 15 Цикла 1
|
|
|
Последняя временная точка последней измеримой концентрации (Tlast) метаболита биниметиниба
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов), 0,5, 1,5, 3, 8 часов в День 1 и День 15 Цикла 1
|
Предварительная доза (0 часов), 0,5, 1,5, 3, 8 часов в День 1 и День 15 Цикла 1
|
|
|
Минимальная концентрация в плазме (Ctrough) метаболита биниметиниба
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) на 15-й день цикла 1
|
Ctrough относится к концентрации метаболита биниметиниба в плазме, наблюдаемой непосредственно перед введением препарата.
|
Предварительная доза (0 часов) на 15-й день цикла 1
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем гистологической оценки (H-оценка) для фосфорилированной внеклеточной регулируемой сигналом киназы (pERK) из образцов опухоли цитоплазматического и ядерного клеточного компартмента
Временное ограничение: Базовый уровень до максимальной продолжительности до 33 месяцев
|
Оценивали и суммировали процентное изменение по сравнению с исходным уровнем H-показателя для pERK из образцов опухоли.
H-оценка представляет собой метод оценки степени ядерной иммунореактивности, применимый к стероидным рецепторам.
|
Базовый уровень до максимальной продолжительности до 33 месяцев
|
|
Процентное изменение значений Delta CT для экспрессии фосфатазы 6 с двойной специфичностью (DUSP6) по сравнению с исходным уровнем в образцах опухоли
Временное ограничение: Базовый уровень до максимальной продолжительности до 33 месяцев
|
Процентное изменение экспрессии гена DUSP6 было получено из коэффициента относительной экспрессии (RER), рассчитанного с помощью метода Delta Ct.
DUSP6, ген, кодирующий белок, использовали в качестве биомаркера ингибирования пути митоген-активируемой протеинкиназы (MEK).
|
Базовый уровень до максимальной продолжительности до 33 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: От первого документального подтверждения полного или частичного ответа до первого документального подтверждения прогрессирования опухоли или смерти по любой причине или даты цензурирования данных, в зависимости от того, что произошло раньше (максимальная продолжительность до 33 месяцев)
|
DOR: время от первого документирования OR (подтвержденного CR или PR) до первого документирования PD/смерти по любой причине/даты цензурирования данных, в зависимости от того, что произошло раньше.
Согласно RECIST v1.0, CR: исчезновение всех целевых (T) и нецелевых (Non-T) поражений, сохраняющееся в течение => 4 недель.
Любые патологические лимфатические узлы (Т или не Т) уменьшены по короткой оси до <10 мм.
PR:>=30% уменьшение суммы диаметров (СОД) Т-очагов, принимая за исходный уровень СОД.
ПД для Т-поражений: увеличение суммы диаметров Т-образных поражений не менее чем на 20%, принимая в качестве эталона наименьшую сумму при исследуемом лечении, с абсолютным увеличением >=5 мм или появлением >=1 новых поражений.ПД для не- Т-поражения: однозначное прогрессирование ранее существовавших поражений/увеличение общей опухолевой нагрузки, приводящее к прекращению терапии/появление нового однозначного злокачественного поражения. Данные подвергались цензуре на дату последней адекватной оценки опухоли для участников без каких-либо событий, которые начали новые анти- лечение рака до обследования, которые пропустили >=2 обследования опухоли.
|
От первого документального подтверждения полного или частичного ответа до первого документального подтверждения прогрессирования опухоли или смерти по любой причине или даты цензурирования данных, в зависимости от того, что произошло раньше (максимальная продолжительность до 33 месяцев)
|
|
Количество участников с нежелательными реакциями, возникшими во время лечения, 3 или 4 степени на основании общих терминологических критериев Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 4.0
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность примерно до 11 лет)
|
Побочная реакция на лекарство (НЛР) представляла собой любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с исследуемым препаратом у участников, принимавших исследуемый препарат.
Согласно NCI-CTCAE v4.0, степень 1: бессимптомные или легкие симптомы, только клинические или диагностические наблюдения, вмешательство не показано; Степень 2: показано умеренное, минимальное, местное или неинвазивное вмешательство, ограничивающее соответствующие возрасту инструментальные действия в повседневной жизни (ADL); Степень 3: тяжелая или медицински значимая, но не представляющая немедленной угрозы для жизни, показана госпитализация или продление существующей госпитализации, инвалидизация, ограничение самообслуживания ADL; 4 степень: угрожающее жизни последствие, показано срочное вмешательство; Степень 5: смерть, связанная с исследуемым препаратом.
Нежелательные реакции, возникшие во время лечения, наблюдаются между первой дозой исследуемого препарата и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с состоянием до лечения.
В этом показателе результатов было указано количество участников с любыми нежелательными реакциями, возникшими после лечения, 3 или 4 степени.
|
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность примерно до 11 лет)
|
|
Количество участников с серьезными побочными реакциями
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность примерно до 11 лет)
|
Серьезной нежелательной реакцией считалась нежелательная реакция, приводящая к любому из следующих исходов или считающаяся значимой по любой другой причине: смерть; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); первоначальная или длительная госпитализация в стационар; стойкая или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия, важное медицинское событие.
|
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность примерно до 11 лет)
|
|
Количество участников с отклонением от исходного уровня значений лабораторных параметров на основе оценки общих терминологических критериев Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 4.0 (гематология)
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность примерно до 11 лет)
|
Гематологические данные по NCI-CTCAE включены, количество лимфоцитов снизилось (G1:<0,8,
G2:<0,8-0,5, G3:<0,5-0,2,
G4:<0,2[*10^9/л]);
Количество лимфоцитов увеличилось-(G2:>4-20, G3:>20[*10^9/л]); Количество нейтрофилов снизилось (G1:<1,5,
G2:<1,5-1,0,
G3:<1,0-0,5, G4:<0,5[*10^9/л]);
Увеличено активированное частичное тромбопластиновое время (секунды)-(G1:>1,5*верхнее
предел нормы (ВГН), G2:>1,5-2,5*ВГН,
G3:>2,5*ВГН);
Количество тромбоцитов снизилось (G1:<75,0,
G2:<75,0-50,0,
G3:<50,0-25,0,
G4:<25,0[*10^9/л]);
Фибриноген снизился-(G1:<1,0-0,75*ниже
предел нормы (LLN), G2:<0,75-0,5*LLN,
G3:<0,5-0,25*LLN
G4:<0,25*LLN);
Анемия - (G1:<LLN-100, G2:<100-80, G3:<80 [г/л], G4: опасная для жизни, G5: смерть); Уровень гемоглобина повышен (G1:>0–2 г/дл выше ВГН, G2:>2–4 г/дл выше ВГН, G3:>4 г/дл выше ВГН); Протромбиновое время (МНО) увеличено-(G1:>1-1,5,
G2:>1,5-2,5, G3:>2,5[*ВГН]);
Лейкоциты снизились-(G1:<3,0*10^9/л,
G2:<3,0-2,0*10^9/л,
G3:<2,0-1,0*10^9/л,
G4:<1,0*10^9/л);
Повышение лейкоцитов (G3:>100 000/мм3, G4: Клинические проявления увеличения лейкоцитов, G5: смерть).
|
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность примерно до 11 лет)
|
|
Количество участников с отклонением от исходного уровня значений лабораторных параметров на основе оценки общих терминологических критериев Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 4.0 (химия)
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность примерно до 11 лет)
|
Альбумин(G1:<30,G2:<30-20,G3:<20[г/л], G4:опасно для жизни, G5:смерть);Щелочная фосфатаза(G1:>2,5,G2:>2,5-5,0, G3:>5,0-20,0,
G4:>20,0[*ULN]);Креатин
киназа (G1:>2,5,G2:>2,5-5,G3:>5-10,G4:>10[*ULN]);креатинин(CT)
зазор(G1:<LLN-60,G2:59-30,G3:29-15,G3:<15[мл/мин/1,73м^2],
G5:смерть);CT (G1:>1,5,G2:>1,5-3,0,G3:>3,0-6,0,G4:>6,0[*ВГН]);Гипомагниемия(G1:<0,5,G2:<0,5-0,4, G3:<0,4-0,3,G4:<0,3[ммоль/л],G5:смерть);Гипермагниемия(G1:>1,23,G3:>1,23-3,30,
G4:>3,30[ммоль/л],G5:смерть);Гипофосфатемия(G1:<0,8,G2:<0,8-0,6,G3:<0,6-0,3,G4:<0,3[ммоль/л],
G5:смерть);Гипокалиемия(G1:<3,0,G2:<3,0,G3:<3,0-2,5,G4:<2,5[ммоль/л],G5:смерть);Гиперкалиемия(G1:>5,5,G2:>5,5 -6,0,G3:>6,0-7,0,
G4:>7,0[ммоль/л],G5:смерть;AST(G1:>3,0,G2:>3,0-5,0,G3:>5,0-20,0,G4:>20,0[*ВГН]);
АЛТ(G1:>3,0,G2:>3,0-5,0,G3:>5,0-20,0,G4:>20,0[*ВГН]);Гипонатриемия(G1:<130,G3:<130-120,G4:<120[ ммоль/л],G5:смерть);Гипернатриемия(G1:150,G2:>150-155,G3:>155-160,G4:>160[ммоль/л],G5:смерть);Высокая
билирубин крови (G1:>1,5,G2:>1,5-3,0,G3:>3,0-10,0,G4:>10,0[*ВГН]).
|
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность примерно до 11 лет)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Pfizer Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 марта 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
7 января 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
6 февраля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 марта 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 марта 2011 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
22 марта 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
24 января 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 января 2024 г.
Последняя проверка
1 января 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CMEK162X2201
- C4211001 (Другой идентификатор: Alias Study Number)
- 2010-023412-13 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например,
протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений.
Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .